新型男性避孕药，安全可逆

■吴适

意外怀孕是一个重要的公共卫生问题，据统计，在全球范围内，意外怀孕率高达50%。科学合理避孕具有重要的社会经济价值和健康效益。然而，目前可用的避孕方法中，主要是针对女性，男性可选择的避孕或节育方法很少，只有避孕套和输精管结扎术。但避孕套容易避孕失败，输精管结扎逆转术成功率不能保证，很容易导致永久性绝育。

几十年来，人们一直致力于开发出有效的男性避孕药。科学家们发现，精子的生成十分复杂，在男性体内，视黄酸受体（RAR）调控着睾丸中精原干细胞（SSC）的一系列自我更新和分化程序。要想开发有效的男性避孕药，必须找到一种方法，在抑制精子生成的同时，保留精原干细胞，并且不损害男性的生殖系统。

2 月20 日，索尔克生物研究所埃文斯博士团队在《美国国家科学院院刊》发表了研究论文。该研究团队发现了一种可逆的、非激素的男性节育的新药物。这种药物是一种HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，可以阻止雄性小鼠的精子产生和生育能力，但不会影响性欲或未来的繁殖。

在研究中，研究团队发现，要想完成精子发生过程，视黄酸受体必须与一种名为SMRT 的蛋白质结合，然后，SMRT 招募HDAC，这种蛋白质复合物才会继续同步产生精子的基因表达。

于是，研究人员观察了一种特殊的小鼠模型——SMRT 转基因小鼠。这种小鼠的SMRT 蛋白发生了突变，无法再与视黄酸受体结合，所以不能产生成熟的精子，然而，它们能表现出正常的睾丸激素水平和正常的发情行为，表明他们的交配欲望没有受到影响。

研究团队希望通过药物干预可以实现同SMRT 转基因小鼠一样的效果，他们使用了一种美国食品药品监督管理局批准的口服HDAC 抑制剂MS-275，并通过长期、低剂量地向正常小鼠投喂MS-275 观察其表现。结果发现，MS-275 能够发挥类视黄醇和甲状腺激素受体SMRT 复合物的抑制作用，成功地破坏了小鼠的精子发生，但是没有降低血清睾酮水平和SSC 的存在。

在停药60 天后，小鼠恢复生育能力，并产下了健康无畸形幼崽。这表明长期口服MS-275 能够可逆地阻止精子发生，达到避孕效果，且停药后不会影响生殖能力或精子基因组完整性，这为开发长效男性避孕药奠定了基础。

索尔克大学分子与发育生物学分会的主席Ronald Evans 表示：“这是一种很有前途的治疗方法，我们希望很快就能在人体临床试验中看到它的发展。”