复方血栓通联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗湿性老年性黄斑变性的临床研究

庄永军 游兴权 彭伟旺 胡亚筱

【摘要】 目的 探讨复方血栓通联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗湿性老年性黄斑变性（wet age-related macular degeneration，wAMD）的临床效果。方法 采用随机数字表法将南平华厦眼科医院2019年1月—2021年12月收治的84例wAMD患者分为2组，每组42例（42眼）。对照组给予玻璃体腔注射雷珠单抗治疗，观察组在此基础上加用复方血栓通治疗，2组患者均连续治疗3个月，并随访半年。比较2组临床疗效、血清指标[C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）]、眼科指标[眼内压（intraocular pressure，IOP）、黄斑中央区厚度（central macular thickness，CMT）、脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）面积]、眼血流动力学[收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）、舒张末期流速（end diastolic flow velocity，EDV）和阻力指数（resistance index，RI）]、并发症发生率和复发率。结果 与对照组相比，观察组总有效率较高（P<0.05）。与对照组相比，治疗后观察组CRP、VEGF、IOP、CMT、CNV水平均较低（P<0.05）。与对照组相比，治疗后观察组PSV、EDV水平较高且RI水平较低（P<0.05）。2组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，观察组复发率较低（P<0.05）。结论 wAMD患者采用复方血栓通联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗能够降低眼部血压，改善眼部血流情况，减少CRP、VEGF含量，降低CMT厚度，疗效显著，患者复发率低且安全性较好，具有临床应用价值。

【关键词】 湿性老年性黄斑变性;复方血栓通;玻璃体腔注射;雷珠单抗;血管内皮生长因子

文章编号：1672-1721（2024）05-0146-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R774.5

湿性老年性黄斑变性（wAMD）是临床眼科常见的老年性疾病，是造成老年人视力不可逆改变的重要原因之一[1]。wAMD特点为双眼前后发病，病变极易造成眼球脉络膜生成新血管，新生血管脆性较大，更易破裂出血，影响患者视力[2]。VEGF是wAMD发病的主要致病因子。抗VEGF药物治疗是目前国际公认的最佳治疗方法，但仍有部分患者对抗VEGF药物反应不佳或无反应。VEGF药物价格偏贵，且需多次注射[3]。复方血栓通是一种中药方剂，具有补气润阴、活血化瘀之功效，主要治疗气血损亏和血气淤结的视网膜性静脉堵塞[4]。基于此，将南平华厦眼科医院2019年1月—2021年12月收治的84例wAMD患者作为研究对象，对比分析wAMD患者采用复方血栓通联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将南平华厦眼科医院2019年1月—2021年12月收治的84例wAMD患者分为2组，每组42例（42只眼）。观察组男性20例，女性22例;18只右眼，24只左眼;年龄60～80岁，平均年龄（69.01±3.56）岁;体质量43～74 kg，平均体质量（59.68±3.21）kg;病程9～32个月，平均病程（19.02±4.23）个月。对照组男性24例，女性18例;21只右眼，21只左眼;年龄61～80岁，平均年龄（68.89±3.22）岁;体质量45～77 kg，平均体质量（60.02±3.19）kg;病程10～31個月，平均（19.15±4.20）个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经南平华厦眼科医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均对本次研究知情并签署知情同意书。

纳入标准：符合《眼科学》[5]中湿性老年性黄斑变性的诊断标准;患者年龄60～80岁。

排除标准：合并葡萄膜炎、青光眼等其他眼科疾病;近半年内采用抗VEGF药物治疗;近3个月有眼科手术史;伴有重要器官（肝脏、肾脏、心脏及肺）功能障碍者;对本研究治疗药物过敏者;合并眼球急慢性炎症;患有恶性肿瘤或器质性病变者;并发眼部其他疾病影响注药疗效者;精神失常、依从性差者;随访难度大者。

1.2 方法

对照组行玻璃体腔注射治疗，1次/月，持续3个月。术前散大瞳孔，表面麻醉，常规消毒铺巾后于颞上方角膜缘后3.5～4.0 mm处，以1 mL一次性注射器垂直球壁刺入玻璃体腔内，确认针尖在玻璃体腔后，注入0.5 mL雷珠单抗注射液（瑞士华诺制药有限公司，国药准字SJ20170003，规格10 mg/mL），注射完毕后，立即使用无菌棉签按压按注射口，保持30 s，避免反流出现，待无明显出血后给予妥布霉素地塞米松眼膏（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020496，规格3 g）涂抹包扎，手术结束。

观察组在此基础上口服复方血栓通片（扬州中惠制药有限公司，国药准字Z20050188，规格0.4 g/片）治疗，3次/d，3片/次，在第1次注射治疗后当天开始服用，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。根据FFA所示CNV的荧光渗漏情况判定临床疗效，显效为渗漏显示或渗漏大部分消失，有效为渗漏部分消失，无效为渗漏未消失。（2）血清指标。于患者治疗前后采集空腹静脉血5 mL，采用免疫速度散射比浊法对血清中的CRP进行检测，采用酶联吸附法检测血清中血管内的VEGF含量。（3）眼科指标。于患者治疗前后使用非接触式电眼压仪测量患者IOP，使用OTC测定CMT，使用FFA测定CNV面积。（4）眼血流动力学。于患者治疗前后采用彩色多普勒超声检测患者眼血流动力学，包括PSV、EDV和RI。（5）并发症。观察2组术后眼内炎症、晶体创伤、结膜充血以及眼底创伤等情况。（6）复发情况。随访半年，观察患者复发情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

与对照组相比，观察组总有效率较高（P<0.05），见表1。

2.2 2组血清指标比较

与对照组相比，治疗后观察组CRP、VEGF水平较低（P<0.05），见表2。

2.3 2组眼科指标比较

与对照组相比，治疗后观察组IOP、CMT、CNV水平均较低（P<0.05），见表3。

2.4 2组眼血流动力学比较

与对照组相比，治疗后观察组PSV、EDV水平较高，RI水平较低（P<0.05），见表4。

2.5 2组并发症与复发率比较

2组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，观察组复发率较低（P<0.05），见表5。

3 讨论

随着人口老龄化程度加深，wAMD的发生率呈逐年上升趋势[6]。wAMD的发生与患者身体免疫反应和血流动力学等因素密切相关。当患者发生wAMD后，脉络膜会生成新生血管;当黄斑区有渗出或出血发生时，会导致患者视力严重下降，严重时甚至引起失明，对患者的生活造成极大影响[7]。雷珠单抗是一种注射用抗VEGF的代表药物，能够使新生血管的形成得到抑制，还可调控视网膜屏障的通透性，改善视网膜水肿，最终达到改善患者视力目的[8]。雷珠单抗为wAMD治疗领域带来突破，但长期且频繁的玻璃体腔注射将会给患者造成一定的经济压力以及治疗风险，且长期使用抗VEGF药物会使患者产生耐药反应，远期效果不佳。

我国传统医学将wAMD的诊断归属于“暴盲”“视瞻昏渺”范畴，主要病因为脾失健运，不能运化水湿，或因气虚血瘀、肾精亏虚，致使营血津液渗于脉络膜外，进而导致黄斑出现渗出或出血。复方血栓通片是一种由黄芪、丹参、玄参和三七组成的中成药剂，具有活血化瘀、改善微循环之功效[9]。VEGF能够刺激血管内皮细胞，使血管内皮细胞迅速增殖，形成新生血管，但新生血管脆性较大，易出现渗漏，最终产生血性脱离。CRP是最为敏感的炎症指标之一。当机体处于正常状态时，血液中CRP含量较低。一旦身体出现感染、炎症等症状，CRP含量可迅速升高。研究表明，与正常状态相比，wAMD患者CRP含量较高，且其含量与患者的病情程度呈正相关[10]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组总有效率较高，治疗后观察组CRP、VEGF含量较低（P<0.05），说明与单用雷珠单抗注射液治疗相比，联合复方血栓通片治疗能够对CRP、VEGF的合成以及分泌起到抑制作用，可进一步改善患者病情。复方血栓通片中黄芪具有固表健脾之功效，丹参具有活血化瘀止痛通脉络之功效，玄参能够明目、降火解毒凉血、滋养肝肾，诸药合用，使血瘀得化，气阴得补，内热得清。现代药理学表明[11]，复方血栓通片中三七具有抗血栓形成的作用，能够缩短凝血时间，增加毛细血管的致密度以减少渗漏，从而增加血小板，修复病变血管，达到止血的目的。FFA检测和OCT检查是wAMD临床诊断和评估的最主要方法。FFA检查结果能够对CNV形状、位置以及严重程度进行评估，且可根据荧光素的渗透率分析眼底渗出程度。OCT是利用光学相干断层的非损伤分析视网膜的厚度，观察视网膜形态得出病灶大小。研究表明，人体视网膜的营养主要来源于脉络中的血液循环，通过对眼部血流调节以及改变脉络血流量，达到提高患者视力的目的[12]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组IOP、CMT、CNV、RI及复发率均较低，观察组PSV、EDV较高（P<0.05）;2组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。联合复方血栓通片治疗wAMD能够减少渗出，改善眼部血流情况，减小CMT厚度，改善眼部压力，降低复发率，具有较高的用药安全性，利于降低患者失明风险。

综上所述，与单用雷珠单抗治疗，wAMD患者联合复方血栓通片能够抑制病情发展，利于改善眼部血流情况，减小CMT厚度，减轻眼部压力，疗效显著，且安全性较好，患者复发率较低，利于改善患者预后，值得推广。

参考文献

[1] 吴爱华，张璐烨，刘益达，等.复方血栓通片联合雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性患者的疗效分析[J].中国现代医学杂志，2021，31（10）：94-98.

[2] 宋爽，杨帆，谷潇雅，等.VEGF-A基因变异对新生血管性年龄相关性黄斑变性及雷珠单抗疗效的影响[J].中华实验眼科杂志，2020，38（8）：680-685.

[3] 韩嵩.玻璃体内注射雷珠单抗治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的疗效及对患者血清CRP、VEGF、眼压和视力的影响[J].河北医学，2020，26（9）：1478-1482.

[4] 李中华，李宝玉，刘志强.雷珠单抗加量治疗渗出性老年性黄斑变性的效果及影响视力恢复因素分析[J].安徽医学，2021，42（8）：904-908.

[5] 赵堪兴，杨培增.眼科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：221-222.

[6] 张娟，黎铧，罗晨峻，等.老年性黄斑变性不同活动性脉络膜新生血管的光相干断层扫描血管成像观察[J].中华眼底病杂志，2019，35（1）：40-44.

[7] 段刚，徐夏冰.抗血小板源性生长因子联合雷珠单抗治疗年龄相关性黄斑变性的疗效观察[J].血栓与止血学，2021，27（3）：453-455.

[8] 许超，杨永升.和血明目片联合雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床效果[J].武警医学，2019，30（11）：956-959.

[9] 陆勤康，张军涛，赖晓明，等.中西医结合治疗湿性老年性黄斑变性临床研究[J].中华中医药学刊，2019，37（2）：382-385.

[10] 黄滟凌，罗远湘，陈娟，等.雷珠单抗联合复方血栓通胶囊对年齡相关性黄斑变性患者血液流变学和血清VEGF、PDGF的影响[J].现代生物医学进展，2022，22（8）：1582-1585.

[11] 李彬，洪萌，晁小蕊，等.复方血栓通胶囊联合康柏西普治疗老年黄斑变性的临床研究[J].现代药物与临床，2021，36（11）：2360-2364.

[12] 俞林笔，宋小莉，邢雁飞，等.雷珠单抗注射液联合复方血栓通胶囊对年龄相关性黄斑变性患者临床疗效研究[J].河北医学，2019，25（5）：800-804.

（编辑：张兴亚）

作者简介：庄永军，男，大专，主治医师。