肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果

吴海荣，李婕

山东省枣庄市妇幼保健院产科，山东枣庄 277100

先兆流产在临床上是一种常见的妊娠并发症[1-2]，是指怀孕的妇女在怀孕的前3个月有少量的阴道流血、下腹坠痛或腰部疼痛等症状[3-5]。如果没有得到及时有效的治疗，很可能会发展成不全或完全流产，对孕妇及胎儿的生命健康构成严重威胁。对于先兆流产，目前临床上多采用黄体酮、羊水等类催乳素类药物治疗，虽有一些作用，但对部分妊娠妇女的诊治效果不佳[3]。地屈孕酮为一种常用的口服孕激素，它被用于治疗先兆流产，临床上与此相对应的报告虽有，但病例和参考数据较少[6-8]。而有相关调查显示，在低分子肝素钠治疗先兆流产疗效观察中，其用药改善效果甚佳。本研究回顾性选取2021年4月—2022年11月枣庄市妇幼保健院妇产科接诊的94例诊断为先兆流产妊娠期妇女的病历资料，分析应用肝素钠和地屈孕酮对先兆流产的疗效观察，旨在为临床应用提供有用的参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取本院收治的先兆流产妊娠期94例妇女的病历资料，按照不同用药方案分为参照组和研究组，各47例。参照组年龄29～42岁，平均（34.25±2.40）岁；初次妊娠19例，多次妊娠28例；孕周8～20周，平均（11.18±1.10）周。研究组年龄30～41岁，平均（34.30±2.50）岁；初次妊娠20例，多次妊娠27例；孕周9～21周，平均（12.11±1.11）周。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妇产科学》第八版中有关先兆流产的相关标准[2]；②有少量阴道流血但无排泄组织出现者；③患者无自然流产（习惯性）的病史。

排除标准：①对低分子肝素钠和地屈孕酮过敏的人群；②检测为子宫外孕、葡萄胎者；③最近接受过相关治疗的患者；④心智不健全，认知缺陷者；⑤半途脱落实验者。

1.3 方法

所有患者入院后绝对卧床充分休息，补充叶酸、维生素E、维生素C，合理膳食等基础治疗工作，而两组则是在此基础上使用不同药物进行干预治疗。

参照组：使用地屈孕酮片单一用药治疗（国药准字H20170221；规格：10 mg×20片/盒）。用法用量：起始剂量为4片/次（以地屈孕酮计：口服，40 mg），随后服1片/8 h地屈孕酮至阴道流血症状消失仍持续用药7 d。

研究组：在参照组的用药基础上联合低分子肝素钠注射液进行治疗（国药准字H20010232；规格：0.6 mL∶6 400万单位）用法用量：皮下注射，5 000 U/（次·d），至阴道流血症状消失仍持续用药7 d。

1.4 观察指标

统计比较两组女性患者在用药诊治前与诊治后纤维蛋白原（Fibrinogen, FIB）、D-二聚体、超敏C-反应蛋白（High Sensitivity C- Reactive Protein, hs-CRP）等指标。

统计对比两组女性患者有无在诊治过程当中出现用药不良反应发生率，比如恶心、乳房胀痛、腹部不适等。

统计对比两组女性患者用药后定期到院复查其保胎成功率。

统计对比两组女性患者在使用不同诊治方案其阴道流血时间、腰腹疼痛消失时间及孕酮恢复时间。

1.5 统计方法

数据处理采用SPSS 27.0统计学软件，计数资料（临床保胎率、不良反应发生情况）以例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验；计量资料（临床症状消失时间、临床相关指标改善）均符合正态分布，以（）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠患者临床保胎率比较

研究组患者在诊治后的保胎成功率95.74%（45/47）高于参照组80.85%（38/47），差异有统计学意义（χ2=5.045，P＜0.05）。

2.2 两组妊娠患者诊治后临床症状时间比较

研究组阴道流血消失时间（3.22±1.28）d、腰腹疼痛消失时间（2.58±0.24）d及孕酮恢复时间（2.42±0.52）d均短于参照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组妊娠患者诊治后临床症状时间比较[()，d]

表1 两组妊娠患者诊治后临床症状时间比较[()，d]

组别参照组（n=47）研究组（n=47）t值P值阴道流血消失时间4.21±1.13 3.22±1.28 3.975＜0.001腰腹疼痛消失时间4.66±1.42 2.58±0.24 9.901＜0.001孕酮恢复时间4.67±0.15 2.42±0.52 28.501＜0.001

2.3 两组妊娠患者诊治后临床相关指标改善情况比较

两组在诊治前的纤维蛋白原、D-二聚体、hs-CRP指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），诊治后研究组纤维蛋白原、D-二聚体、hs-CRP指标相比参照组更优，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组妊娠患者诊治后临床相关指标改善情况比较()

表2 两组妊娠患者诊治后临床相关指标改善情况比较()

注：hs-CRP：超敏C反应蛋白，FIB：纤维蛋白原。

组别参照组（n=47）研究组（n=47）t值P值诊治后13.28±1.30 11.22±1.15 8.136＜0.001 FIB（ng/mL）诊治前2.55±1.16 2.56±1.09 0.043 0.965诊治后1.89±1.18 1.31±0.20 3.322 0.001 D-二聚体（μg/L）诊治前2.84±1.32 2.88±1.17 0.155 0.876诊治后1.26±0.01 1.01±0.02 76.648＜0.001 hs-CRP（ng/mL）诊治前15.24±1.56 15.50±1.45 0.836 0.404

2.4 两组妊娠患者服药后不良反应发生情况比较

研究组不良反应发生率为（4.25%），其不良反应分别为恶心、乳房胀痛各1例，而参照组妊娠患者的不良反应发生率为（8.51%），其不良反应分别为恶心1例、乳房胀痛2例、腹部不适1例。由此可见各组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.673）。

3 讨论

先兆流产是一种妇科常见疾病，大部分患者在怀孕初期发生，但这种疾病一般可以通过早期及时有效地治疗干预便可继续怀孕，提高保胎概率[9-12]。该病发生与体内凝血活性成分抗磷酸酶有所关联，其可增强躯体内的凝血作用，使血小板活跃引起聚集，从而引起血栓，则为造成先兆流产的主要原因。此外，它还可以与血管内皮细胞膜上的磷脂分子相结合，引起胎盘循环中的局部血栓栓塞和动脉梗塞，从而引起流产[13-17]。

如今临床从多年诊治先兆流产的经验中分析出，在先兆流产患者血样中出现FIB、D-二聚体、hs-CRP等指标异常状况，在本研究中参照组先兆流产患者在用药前的FIB、D-二聚体、hs-CRP平均参数为（2.55±1.16）ng/mL、（2.84±1.32）μg/L、（15.24±1.56）ng/mL，而FIB、D-二聚体、hs-CRP为血浆中最具代表性的凝性因子，其中FIB代表先兆流血患者凝血机能状态，而D-二聚体的浓度能进一步诊断先兆流产疾病的血栓表现，hs-CRP则代表该疾病中炎症反应的第一项指标[18-19]，3者同时在先兆流产的发病过程中发挥主要作用，亦可反映出妊娠患者的病变情况；并且能相互引起连锁反应，进一步促进血小板的酶活性与聚集作用；而在甘倩等[20]学者研究中显示，对66例先兆流产患者使用肝素钠联合地屈孕酮治疗1周后，观察组患者（n=33）纤维蛋白原[（2.56±1.06）ng/mL]、hs-CRP[（14.24±1.36）ng/mL]、D-二聚体[（2.74±1.12）μg/L]均优于治疗前及对照组（P＜0.05）；而本次研究中，研究组所应用低分子肝素钠联合地屈孕酮的治疗方案对改善纤维蛋白原、hs-CRP、D-二聚体等指标有促进作用，与参照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），主要由于低分子肝素钠还可以阻止纤维蛋白原的转换，可以很好地降低纤维蛋白的形成，从而防止纤维蛋白在胎盘血管基底膜上的沉淀，让胎盘的血液能够得到正常的灌注达到改善子宫环境的作用，为胎儿的发育创造一个好的宫内环境。

在安全性方面在李秀香[21]学者研究中显示，其对收诊的74例患者中的37例研究组患者应用联合用药方式其不良事件发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），而本研究两组用药不良反应结果统计，差异无统计学意义（P＞0.05），则与该学者研究相符，均认同肝素钠联合地屈孕酮的治疗安全性较高。其次在马月君[22]研究中反映出，其中44例探查组先兆流产患者应用肝素钠联合地屈孕酮治疗后其阴道出血停止时间、腰痛消失时间短于常规组，孕酮恢复时间高于常规组，且保胎成功率高于常规组（P均＜0.05）；而本研究使用低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗方案对先兆流产患者的阴道流血、腰腹疼痛、孕酮恢复时间等症状表现较于参照组改善较优，且保胎成功率高于参照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），则与上述学者研究一致，足以表明肝素钠联合地屈孕酮的治疗方案能提高妊娠患者的保胎效果，提示该联合用药方案诊治先兆流产能让胎儿生长发育恢复正常，稳定提高了临床保胎率。

综上所述，肝素钠与地屈孕酮配伍用于先兆流产，能加速阴道出血和腰腹部疼痛的消失，降低体内血凝块，加速患者病情的好转，具有较好的安全性和实用性，具有较好的临床应用前景。