知柏地黄汤加减治疗肾阴亏虚兼湿热瘀滞型慢性前列腺炎的疗效及对炎性细胞因子的影响

曹 正，覃钦友，周 栋

（射洪市中医院外三科，四川 射洪 629200）

前列腺炎作为临床男性泌尿生殖系统常见疾病，在青壮年人群中高发，全球发病率为8.0%～11.5%。本病患者通常表现为长期反复的盆腔区疼痛不适、性功能异常、排尿障碍以及其他精神症状，若未及时采取对症措施干预，随着病情持续进展，还易引发血尿、血精等症状，给患者日常生活和社会交往带来严重危害[1-2]。现阶段，临床针对慢性前列腺炎患者常采用左氧氟沙星、盐酸坦索罗辛等药物治疗，虽具有一定疗效，但实践证实，长期服用西药不良反应较多，且患者病情易反复发作，具有一定的局限性[3]。祖国医学将慢性前列腺炎归属于“虚劳”“精浊”等范畴，并提出“瘀”为本病病机，瘀结男胞，精阻滞不泄，以致肾亏精耗，故治疗原则应以“补肾活血”“消炎除湿”为主[4-5]。基于此背景，本研究收集了射洪市中医院泌尿外科2021 年6 月至2022 年5 月收治的60 例肾阴亏虚兼湿热瘀滞型慢性前列腺炎患者为受试者进行对照研究，旨在探讨知柏地黄汤加减治疗本病的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间为2021 年6 月至2022 年5 月，收集射洪市中医院泌尿外科收治的60 例肾阴亏虚兼湿热瘀滞型慢性前列腺炎患者为受试者，采取随机分组原则分为观察组和对照组，比例为1:1。诊断标准：参考《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[6]，（1）下尿路刺激征；（2）炎症反应或反射性疼痛征；（3）前列腺触诊可增大、缩小或正常，可有局限性压痛，腺体饱满，或存在炎性结节，或软硬不均，或质地较韧；（4）前列腺液（EPS）细菌培养呈阴性，镜检可见卵磷脂小体消失或减少；（5）白细胞计数（WBC）≥10 个/HP。纳入标准：（1）确诊为前列腺炎；（2）年满18 周岁；（3）中医证型属肾阴亏虚兼湿热瘀滞型；（4）接受本研究治疗方案；（5）了解每一项研究内容，达成书面协议。排除标准：（1）药物过敏者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）合并血液或造血系统疾病者；（4）合并严重的精神及心理疾病者。其中观察组年龄33 ～58 岁，平均（45.28±4.39）岁；病程0.5 ～3 年，平均（2.11±0.21）年。对照组年龄32 ～60 岁，平均（45.36±4.24）岁；病程0.6 ～4年，平均（2.19±0.34）年。两组基线资料具有同质性（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组：行常规西药治疗，口服左氧氟沙星胶囊（生产厂家：花园药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093894，规格：0.1 g），3 次/d，0.2 g/次，口服盐酸坦索罗辛胶囊（生产厂家：安斯泰来制药有限公司，批准文号：国药准字H20000681，规格：0.2 mg），1 次/d，0.2 mg/次。观察组：行常规西药（药物选择及用法同上）联合知柏地黄汤加减治疗。知柏地黄汤原方包括知母12 g、盐黄柏12 g、生地黄12 g、山萸肉15 g、茯苓皮30 g、牡丹皮15 g、泽泻30 g、车前子30 g、石菖蒲15 g、藿香30 g、佩兰30 g、滑石30 g、小通草6 g、远志12 g、僵蚕12 g、白芍30 g。随证加减，湿热偏重者去远志、佩兰，加黄芩15 g、蒲公英15 g；瘀阻偏重者去滑石，加王不留行15 g、泽兰15 g。水煎服，每日1 剂（200 mL），分2 次口服，每次100 mL。两组均连续治疗1 个疗程（28 d）。

1.3 观察指标

1.3.1 前列腺症状 以美国国立卫生院慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）[7]评估两组患者治疗前后前列腺症状的严重程度，包括疼痛症状（21 分）、排尿症状（10 分）、生活质量（12 分），总分43 分，得分越高表示前列腺症状越严重。

1.3.2 炎性细胞因子 分别于两组患者治疗前后采集其EPS，采用试剂盒（上海酶联生物科技有限公司生产）测定上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平，并予以组间、组内比较。

1.3.3 环氧合酶-2（COX-2）、前列腺素E2（PGE2） 分别于两组患者治疗前后采集其EPS，采用试剂盒（上海酶联生物科技有限公司生产）测定上清液中COX-2 及PGE2水平，并予以组间、组内比较。

1.4 统计学处理

相关数据以Excel 整理、归纳，用SPSS 处理，版本20.0，检验水准α=0.05，低于临界值则认为差异有统计学意义。SPSS 中相关检验方法主要以t检验（计量资料：±s）、卡方检验（计数资料：n、%），当任一表格理论频数T ＜5 时以确切概率法检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后NIH-CPSI 评分对比

治疗前，两组NIH-CPSI 各维度评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NIH-CPSI中的疼痛症状、排尿症状、生活质量评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后NIH-CPSI 评分对比（分，±s）

表1 两组治疗前后NIH-CPSI 评分对比（分，±s）

注：与本组治疗前相比，*P ＜0.05。

疼痛症状排尿症状生活质量组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3018.28±1.156.22±0.24⋆8.64±0.223.21±0.13⋆9.23±0.723.45±0.57⋆对照组3018.36±1.2710.55±0.50⋆8.65±0.215.73±0.45⋆9.39±0.685.31±0.31⋆t 值0.25642.7620.18029.4670.88515.701 P 值0.799＜0.0010.858＜0.0010.380＜0.001

2.2 两组治疗前后炎性细胞因子水平对比

治疗前，两组TNF-α、IL-10 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-10 水平均较治疗前改善，且观察组TNF-α 水平低于对照组，IL-10 水平高于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后炎性细胞因子水平对比（pg/mL，±s）

表2 两组治疗前后炎性细胞因子水平对比（pg/mL，±s）

注：与本组治疗前相比，⋆P ＜0.05。

TNF-αIL-10组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3028.26±3.6116.24±3.34⋆13.64±3.1023.21±3.69⋆对照组3028.21±3.5320.41±3.60⋆13.60±3.2120.26±2.96⋆t 值0.0544.6510.0493.416 P 值0.957＜0.0010.9610.001

2.3 两组治疗前后COX-2、PGE2 水平对比

治疗前，两组COX-2、PGE2水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组COX-2、PGE2水平均低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后COX-2、PGE2 水平对比（pg/mL，±s）

表3 两组治疗前后COX-2、PGE2 水平对比（pg/mL，±s）

注：与本组治疗前相比，⋆P ＜0.05。

COX-2PGE2组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3018.34±1.318.30±0.94⋆27.31±3.1514.20±2.24⋆对照组3018.37±1.2911.81±1.20⋆27.23±3.1719.36±2.51⋆t 值0.08912.6120.0988.401 P 值0.929＜0.0010.922＜0.001

3 讨论

慢性前列腺炎作为泌尿科常见疾病，发病因素较为复杂，多与尿动力学、病原微生物感染、氧化应激、免疫机制异常等因素密切相关，且贯穿于疾病发展全过程[8]。左氧氟沙星和盐酸坦索罗辛为西医治疗慢性前列腺炎的常用药，能够松弛尿道与膀胱颈平滑肌，避免尿液反流，改善排尿情况。但鉴于患者个体差异性较大，故整体疗效欠佳，常出现停药即反复现象。中医并无“慢性前列腺炎”病名相关记载，但根据其症状可归属于“白淫”“精浊”“淋浊”等范畴，病位在前列腺，正气不足为主因，与肾、肝、脾相关，肾阴亏虚和湿热瘀滞为常见证型，治疗原则应以“补肾活血”“消炎除湿”为主[9]。鉴于此，本研究尝试采用知柏地黄汤加减治疗肾阴亏虚兼湿热瘀滞型慢性前列腺炎。

本研究结果显示，治疗后两组NIH-CPSI 中的疼痛症状、排尿症状、生活质量评分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。与卢娜等[10]学者的研究结果类似。分析原因在于，知柏地黄汤中的知母具有清热泻火、生津润燥之效；盐黄柏具有清热燥湿、泻火解毒之效；生地黄具有清热凉血、养阴生津之效；山萸肉具有补益肝肾、收敛固涩之效；茯苓皮具有利水渗湿、凝气安神之效；牡丹皮具有清热凉血、活血化瘀之效；泽泻具有利水、渗湿、泄热之效；车前子具有清热利尿、渗湿止泻之效；石菖蒲具有开窍豁痰、醒神益智之效；藿香具有芳香化浊、和中止呕之效；佩兰具有醒脾开胃、发表解暑之效；滑石具有利尿止泻、杀菌消炎之效；小通草具有清热利尿之效；远志具有养心安神之效；僵蚕具有熄风止痉、祛风止痛之效；白芍具有养血柔肝、缓中止痛之效。同时，中药配伍是中医整体观念、辨证论治的重要体现，因此临证时需严格遵循“整体与局部辩证统一”的原则，在重视患者整体疗效的同时更需关注其局部功能状态。因此，笔者在原方基础上，结合患者实际情况灵活加减用药，对症下药，针对湿热偏重者去远志、佩兰，加黄芩、蒲公英，可达清热燥湿、清肝明目之效；针对瘀阻偏重者去滑石，加王不留行、泽兰，可达活血祛瘀、利水消肿之效。全方诸药合用，相辅相成，共奏补气通脉、化瘀通络之效。

有研究显示，慢性前列腺炎严重程度与局部炎症水平具有密切关联[11]。TNF-α 是致炎细胞因子，可通过刺激前列腺素大量合成以激发炎症反应；IL-10 作为免疫应答中重要的抗炎因子，也是细胞合成抑制因子，亦是多效应细胞因子，由B 淋巴细胞、单核-巨噬细胞以及T 淋巴细胞分泌。同时作为一种膜结合蛋白，COX-2 在人体内通常处于低表达或不表达状态，而在病理状态下，COX-2 的表达可快速上调，促使花生四烯酸生产数种前列腺素，参与多种病理生理过程；PGE2作为环氧化酶刺激花生四烯酸的代谢产物，其水平升高提示机体抗炎及免疫抑制作用下降。本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、COX-2、PGE2水平均较对照组低，IL-10 水平较对照组高（P＜0.05）。原因在于，知柏地黄汤中的黄柏所含的小檗碱具有良好的抗菌、消炎作用，可显著抑制多种病原微生物；泽泻、茯苓皮利尿功能良好，体内作用时间较长，同时茯苓中的酸性多糖及水溶性物质可提高机体免疫功能；山萸肉可激活巨噬细胞及自然杀伤细胞，刺激干扰素分泌，提高机体免疫功能；牡丹皮中的丹皮酚对多种病原菌均有较强的抗菌作用。

综上所述，针对肾阴亏虚兼湿热瘀滞型慢性前列腺炎患者，采用知柏地黄汤加减治疗可有效缓解病情，降低炎性细胞因子水平，临床疗效显著，具有较高的临床应用价值。