PAPP-A 联合同型半胱氨酸对不良妊娠结局预测的临床研究

梁丽仪，梁丽笙，周美娟

（佛山市南海区妇幼保健院，广东 佛山 528200）

不良妊娠结局包含早产、出生缺陷等，其中以出生缺陷发生率最高，既影响新生儿身心健康，又会增加家庭负担，危害性较大，需要给予高度关注[1-2]。因此，积极预测及预防不良妊娠结局十分必要。研究发现，妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）、同型半胱氨酸（Hcy）与妊娠结局关系密切[3-4]。PAPP-A 在早期受精卵发育、受精卵着床等多方面均发挥着重要作用，PAPP-A 水平降低，可影响胎盘着床，影响胎儿生长发育，进而可增加胎儿生长受限、早产等不良妊娠结局的发生率。Hcy 为蛋氨酸的中间代谢物，正常无合并症孕妇体内的Hcy 水平较低，若Hcy 水平增高，会打破机体稳态，从而增加不良妊娠结局的发生风险。因此，临床可以通过测定PAPP-A 和Hcy 水平预测妊娠结局，以降低不良妊娠结局的发生率。但当前临床关于PAPP-A 联合Hcy 检测对不良妊娠结局的预测价值仍需进一步探究。鉴于此，本研究选取2021 年3 月至2022 年6 月在我院建卡并进行产检的孕产妇120 例为观察对象，对其PAPP-A、Hcy水平进行检测，旨在探究PAPP-A、Hcy 联合检测对不良妊娠结局的临床预测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

共纳入孕产妇120 例，均为2021 年3 月至2022年6 月期间在我院建卡并进行产检者。根据PAPP-A、Hcy 水平分为4 组，各30 例。对照组：年龄20 ～33（28.63±0.56）岁，体质指数19.2 ～22.6（20.56±0.45）kg/m2。观察组1：年龄20 ～34（28.13±0.51）岁，体质指数19.0 ～22.8（20.49±0.49）kg/m2。观察组2：年龄20 ～33（28.91±0.48）岁，体质指数19.2 ～23.1（20.53±0.51）kg/m2。观察组3：年龄20 ～34（28.13±0.61）岁，体质指数19.0 ～22.8（20.49±0.51）kg/m2。四组一般资料同质可比（P ＞0.05）。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）单胎妊娠；（2）年龄20 ～35 岁；（3）病历资料完整；（4）对研究知情，并在研究人员指导下签署同意书。

1.2.2 排除标准 （1）患精神疾病；（2）胎儿染色体异常；（3）患其他器质性疾病；（4）存在意识障碍；（5）患风湿免疫性疾病；（6）存在已明确的不良妊娠高危因素。

1.3 方法

120例孕产妇均在我院建卡并进行产检，同时给予围产期保健指导。要求孕产妇定期产检，孕早期补充叶酸，孕16 周补充适量维生素、钙剂。严格控制体重增长，孕期体重增长控制在12.5 kg 左右。在此基础上，于孕11 ～13+6 周时，开展常规检查（血压、空腹血糖、血尿酸等）、唐氏筛查、Hcy 检测。取孕产妇空腹静脉血5 mL，以3000 r/min转速进行离心处理（离心半径10 cm，时间15 min），取上清液，低温（-20 ℃）待检。PAPP-A用时间分辨荧光免疫分析法测定，Hcy 用循环酶法测定。

1.4 观察指标

（1）对比四组的常规检测指标及PAPP-A、Hcy 水平，其中常规检测指标包括血压（收缩压、舒张压）、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、血尿酸。（2）对比四组不良妊娠结局的发生率，不良妊娠结局包括子痫前期、早产、胎儿生长受限、胎盘早剥、死胎等，记录发生例数，并计算总发生率。

1.5 统计学处理

用SPSS 19.0 统计软件处理数据，计量资料、计数资料分别用均数±标准差（±s）、百分数（%）描述，用t检验（或单因素方差分析）、χ2检验。显著性水平α=0.05，P＜0.05，表明数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组常规检测指标、PAPP-A、Hcy 水平的比较

四组血压、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、血尿酸相比（P＞0.05），PAPP-A、Hcy 相比（P＜0.05）。详见表1。

表1 四组常规检测指标、PAPP-A、Hcy 水平的比较（±s）

表1 四组常规检测指标、PAPP-A、Hcy 水平的比较（±s）

组别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）心率（次/min）空腹血糖（mmol/L）对照组（n=30）131.23±10.1585.63±10.2385.63±5.214.56±0.98观察组1（n=30）130.56±10.2386.12±10.4585.64±5.394.53±0.97观察组2（n=30）131.85±10.4585.97±10.5286.12±5.454.68±0.99观察组3（n=30）130.97±10.5485.69±10.4986.34±5.644.72±0.94 F 值0.0820.0150.1290.269 P 值0.9700.9980.9430.848续表组别丙氨酸氨基转移酶（U/L） 白蛋白（g/L）血尿酸（μmol/L） PAPP-A（mmol/L） Hcy（mmol/L）对照组（n=30）21.63±5.1230.23±5.63310.23±50.231.04±0.256.58±0.64观察组1（n=30）21.52±5.1330.45±5.59312.53±50.450.32±0.106.58±0.53观察组2（n=30）22.03±5.2330.81±5.67311.28±50.361.02±0.218.74±0.54观察组3（n=30）22.36±5.2130.42±5.23312.51±50.450.38±0.127.93±0.61 F 值0.1660.0570.014141.802100.667 P 值0.9190.9820.998＜0.001＜0.001

2.2 四组不良妊娠结局发生率的比较

观察组3 不良妊娠结局发生率（33.33%）比对照组（3.33%）、观察组1（10.00%）、观察组2（10.00%）高（P＜0.05）。详见表2。

表2 四组不良妊娠结局发生率的比较[例（%）]

3 讨论

不良妊娠结局在临床产科较常见，可影响母婴健康，其是指不明原因发生胚胎停育或流产等现象，以早产、出生缺陷等为主要表现形式，其中先天性心脏病是较为常见的出生缺陷。研究显示，不良妊娠结局发生率较高，可影响母婴健康[5]。因此，对不良妊娠结局进行有效预测，及时开展针对性干预，对减少不良妊娠结局的发生意义重大。本研究探讨了PAPP-A 联合Hcy 检测对不良妊娠结局的临床预测价值。

PAPP-A 为金属螯合蛋白酶，是一种大分子蛋白，分子量为8000 KD，是4 个相同的亚单位组成的四聚体。PAPP-A 与妊娠相关，由胎盘滋养层细胞合成，一般于孕5 周检出，并且随着孕周增加水平升高，于孕晚期达到峰值，新生儿娩出后水平降低，半衰期约3 ～4 d，直至产后6 周彻底检测不出。有学者指出，PAPP-A 与胎盘成熟度相关，具有促进胚胎发育的作用。对PAPP-A水平予以检测，可直接反映胎盘成熟度，进而帮助了解胎儿发育情况[6]。吴熠等[7]指出，相比健康孕妇，合并先兆流产孕妇的PAPP-A 水平更低，说明PAPP-A 水平与先兆流产有关。

Hcy 为氨基酸的一种，不参与蛋白质的合成，在人体内水平较低。孕产妇若摄入维生素B12、叶酸等不足，可引起Hcy 水平增高，引发高Hcy 血症，进而导致绒毛血管数量减少，影响胚胎着床，引发不良妊娠结局。林联韵等[8]指出，不良妊娠结局与Hcy 水平有关，Hcy 水平升高幅度越大，不良妊娠结局发生风险越高。本研究结果显示，四组血压、心率、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、血尿酸相比（P＞0.05），PAPP-A、Hcy 相比（P＜0.05）；观察组3 不良妊娠结局发生率（33.33%）比对照组（3.33%）、观察组1（10.00%）、观察组2（10.00%）高（P＜0.05）。进一步说明PAPP-A 水平低、Hcy 水平高可增加不良妊娠结局的发生风险。分析原因为：PAPP-A为大分子蛋白，在胎儿、胎盘生长发育中发挥着重要作用[9]。张云等[10]指出，PAPP-A 可能是预测不良妊娠结局的潜在生物学标志物，PAPP-A 和胎盘成熟度存在相关性，发挥促进胚胎生长发育的作用，检测PAPP-A 水平可反映胎盘成熟度，继而了解胎儿生长情况。Hcy 为含硫氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物。近年来有研究[11-12]发现，Hcy 水平与不良妊娠结局关系密切，Hcy水平升高，可能增加流产等不良妊娠结局的发生风险。原因是，作为蛋氨酸的代谢产物，Hcy 可在一定程度上促进胎盘绒毛膜绒毛及蜕膜血管化，从而影响胚胎发育，特殊情况下还会增加死胎风险。此外，随着Hcy 水平的增高，还会对血管内皮造成损伤，打破机体各系统的正常稳态，增加不良妊娠结局的发生风险[13-14]。卢靓等[15]指出，Hcy 预测妊娠高血压的特异度、敏感度、AUC 分别为85.13%、56.42%、0.687，进一步说明Hcy 能预测不良妊娠结局。

综上所述，PAPP-A、Hcy 与不良妊娠结局有关，且预测价值高，PAPP-A 水平低、Hcy 水平高可增加不良妊娠结局发生风险。但由于本研究的研究时间、样本量等存在局限性，导致研究结果不具有普遍性，后期仍需开展大样本、多中心的研究，进一步丰富不良妊娠结局预测研究。