沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔缓释片联合治疗冠心病合并慢性心力衰竭的疗效及安全性

赵慧丽

（曹县人民医院心内科，山东菏泽 274400）

冠心病是（CHD）是由冠状动脉变窄或阻塞等一系列原因引起的疾病，且随着疾病的发展，可促使心室重塑，进而引起慢性心力衰竭（CHF），严重影响患者的身心健康[1]。 当前，临床主要以缓解症状、缩短住院时间及降低病死率为基本原则， 并使用抗血栓药、β 受体阻滞剂等治疗CHD 合并CHF 患者，其中琥珀酸美托洛尔缓释片是常见药物， 可有效降低心脏损伤，但会增加血管压力，疗效不佳[2-3]。 而沙库巴曲缬沙坦钠片可通过降解利钠肽、 缓激肽等血管活性物质，以减少水钠潴留，改善患者预后[4]。基于此，本研究选取2022 年8 月—2023 年3 月本院收治的60 例CHD 合并CHF 患者为对象， 通过分组对照， 探究CHD 合并CHF 患者应用沙库巴曲缬沙坦钠片及琥珀酸美托洛尔缓释片的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60 例CHD 合并CHF 患者为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组。 其中对照组（n=30）中男15 例，女15 例；年龄44～76 岁，平均年龄（60.52±7.71）岁；病程1～3 年，平均病程（2.16±0.40）年。 观察组（n=30）中男14 例，女16 例；年龄45～77 岁，平均年龄（61.06±7.92）岁；病程1～3 年，平均病程（2.02±0.48）年。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《临床冠心病诊断与治疗指南》[5]中CHD 相关诊断标准，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[6]中CHF 相关诊断标准；（2）纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；（3）患者或家属知情同意。排除标准：（1）合并除CHD、CHF 外的其他心血管危险因素者；（2）伴有严重的肝、肾、肺等其他器官功能异常者；（3）伴有严重瓣膜病者；（4）对本研究所用药物沙库巴曲缬沙坦钠片或琥珀酸美托洛尔缓释片过敏者；（5）病情突然发作或加重，需进行手术或抢救治疗者。 本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者于研究前均给予抗血栓药、β 受体阻滞剂等常规治疗。 对照组给予琥珀美托洛尔缓释片（南通联亚药业有限公司， 国药准字H20213849， 规格：47.5 mg/片）治疗，口服，初始剂量为6.25 mg/次，2 次/d，后续可依据患者病情严重程度适当增加药量，但总用药量不超过100 mg/d，持续治疗6 个月。 观察组在对照组基础上给予沙库巴曲缬沙坦钠片（江苏宣泰药业有限公司，国药准字H20234042，规格：50 mg/片）口服治疗，从低剂量开始，初始剂量为50 mg/次，2 次/d，连续服用2～3 周后可逐渐增加剂量至100 mg/次，2次/d，持续治疗6 个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。显效：患者呼吸急促等症状基本消失，NYHA 心功能分级提高≥2 级。 有效：患者症状明显改善，NYHA 心功能分级提高1 级。无效：患者症状及NYHA 心功能分级未改善甚至更为严重。 （2）心功能指标及N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。使用彩色多普勒超声诊断仪 （江苏佳华电子设备有限公司，型号：IH-3200）检测患者治疗前后的每搏输出量（SV）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）；使用荧光免疫定量分析仪（江苏华控生物科技有限公司， 型号：LS-1100） 检测NT-proBNP 水平。 （3）不良反应。 观察头晕、失眠及低血压等不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组CHD 合并CHF 患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能指标及NT-proBNP 比较

治疗前， 两组心功能指标及NT-proBNP 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组SV 及LVEF 水平均高于对照组，LVEDD 短于对照组，NT-proBNP 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组CHD 合并CHF 患者心功能指标及NT-proBNP 比较（±s）

表2 两组CHD 合并CHF 患者心功能指标及NT-proBNP 比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别SV（mL）治疗前 治疗后LVEF（%）治疗前 治疗后LVEDD（mm）治疗前 治疗后NT-proBNP（pg/mL）治疗前 治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值45.47±5.08 45.64±5.15 0.129 0.898 65.66±7.48*58.73±6.44*3.846 0.000 37.26±1.35 37.35±1.43 0.251 0.803 49.04±3.13*43.13±2.05*8.652 0.000 64.10±6.57 64.61±6.44 0.304 0.763 56.02±4.18*59.28±5.15*2.692 0.009 1 821.63±230.58 1 752.85±224.52 1.171 0.247 340.47±68.43*625.46±149.21*9.509 0.000

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率为13.33%（4/30），其中头晕1 例、失眠1 例、低血压2 例；对照组不良反应发生率为6.67%（2/30），其中头晕1 例、失眠1 例。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.185，P=0.667）。

3 讨 论

CHD 是由于冠状动脉管腔狭窄、 阻塞而引起的缺氧、缺血等情况，CHF 是其发展的晚期阶段，患者心脏泵血功能进一步下降，从而致使患者出现呼吸急促、心跳加速、胸痛、疲劳等临床表现。当前，临床主要采用对症药物治疗CHD 合并CHF 患者， 包括利尿剂、β 受体阻滞剂等。

琥珀酸美托洛尔缓释片是临床常用于治疗CHF的β 受体阻滞剂，可通过抑制肾上腺素能β 受体，进而阻碍由其介导的心肌细胞凋亡， 减少心脏负荷，改善心功能，并通过降低血管收缩活性，降低耗氧量，进而缓解患者缺氧、缺血状况，可在一定程度上控制病情发展[7]。 但由于CHD 合并CHF 的发病机制较为复杂，且病情发展较为严重，该药物可在一定程度上减退心肌收缩力，但在用药初期低剂量使用时无法有效改善患者症状，效果不佳。 本研究中，治疗后，观察组SV 及LVEF 水平高于对照组，LVEDD 短于对照组，NT-proBNP 水平低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）， 提示在CHD 合并CHF 患者的治疗中，应用沙库巴曲缬沙坦钠片及琥珀酸美托洛尔缓释片的效果确切，可改善患者心功能，且用药较为安全。分析其主要原因为，沙库巴曲缬沙坦钠片是一种由沙库巴曲、缬沙坦组成的复合制剂，其中沙库巴曲可通过对脑啡肽酶活性发挥抑制作用， 减少体内利尿肽的降解，提高利尿肽水平，进而有效减少心肌细胞纤维化，减慢心室重塑，并减轻应激损伤，较为安全；缬沙坦可通过阻碍血管紧张素（Ang）作用于其受体，抑制醛固酮的释放，减少血管收缩，进而对抗、延缓心脏重构，发挥降低血压的效果[8]。 沙库巴曲缬沙坦钠片还可通过减少血管紧张素AT1 受体对血管紧张素AT2 受体的抑制作用，扩张血管，从而加强利尿，促进水、钠排泄，从而使患者心脏负荷降低，心脏负担减轻，心功能得到有效提高。LVEF、LVEDD 和SV 均是反映患者心功能状态的指标， 其中LVEF 可反映左心室收缩功能，SV 可反映心脏收缩功能，在患者心肌缺血的情况下，心肌细胞代谢会发生紊乱，导致患者心肌收缩力下降，SV 及LVEF 降低， 左心室会代偿性多做功，长时间可导致LVEDD 变大[9]。 NT-proBNP 是一种由心室肌细胞合成并分泌的多肽，当患者心肌细胞受损时会导致心肌过度扩张而引起脑钠肽（BNP）大量合成，而BNP 会在活化酶作用下裂解为NT-proBNP 并释放到血液中[10]。 因此，沙库巴曲缬沙坦钠片与琥珀酸美托洛尔缓释片联合可发挥协同作用， 更好地缓解CHD 合并CHF 患者的临床症状， 提高患者心脏功能，改善患者预后。

综上所述，针对CHD 合并CHF 患者应用沙库巴曲缬沙坦钠片、 琥珀酸美托洛尔缓释片联合治疗，其效果显著，可提高患者的心功能，且用药较为安全。