丙种球蛋白联合激素治疗儿童血小板减少症的临床疗效

杨丽英

血小板减少症发病突然,且所表现症状不尽相同,轻症通常表现为紫癜或皮肤点状出血,不会出现程度较重出血灶,这部分患儿不需要接受治疗亦可自行恢复。重症患儿则可能发生出血,会对患儿生命健康造成威胁,故须积极接受临床治疗。当前,临床针对此症主要通过激素等药物治疗[1]。近年随着临床对血小板减少症研究的深入,发现给予血小板减少症患儿丙种球蛋白治疗能够获得更佳的疗效[2-3]。本研究观察丙种球蛋白联合激素治疗儿童血小板减少症的临床疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2022年12月三明市第一医院收治的血小板减少症患儿80例,采用随机数字表法分为免疫联合组和单一激素组,各40例。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

表1 单一激素组与免疫联合组患儿一般资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合血小板减少症相关临床诊断标准;(2)首次发病,未接受过激素、免疫抑制剂等药物治疗;(3)对本研究相关药物无过敏史。排除标准:(1)合并继发性血小板减少症;(2)合并心、肝、肾等重要脏器疾病;(3)无法配合完成研究。

1.3 治疗方法 2组患儿入院后均完成各项辅助检查并予以止血、抗感染等常规基础治疗。在此基础上,单一激素组患儿应用常规激素治疗:注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(南光化学制药股份有限公司生产,规格:0.5 g)15 mg·kg-1·d-1静脉滴注,每天1次,连续治疗3 d后改为醋酸泼尼松片(福州海王福药制药有限公司生产,规格:5 mg)1.5～2.0 mg·kg-1·d-1口服,维持治疗14 d。免疫联合组患儿在单一激素组基础上于第1天加用静注人免疫球蛋白(pH4)(浙江海康生物制品有限责任公司生产,规格:2.5 g)1 g·kg-1·d-1以5%葡萄糖注射液稀释浓度至2.5%后静脉滴注,每天1次,连续治疗2 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 血小板计数:比较2组治疗前和治疗结束后2、3、5 d时血小板计数。

1.4.2 相关指标:血小板开始上升时间、血小板达峰值时间、血小板峰值、出血停止时间。

1.4.3 不良反应:包括头痛、发热、乏力等。

2 结 果

2.1 各时点血小板计数比较 治疗前,2组患者血小板计数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后2、3、5 d,2组血小板计数均较本组治疗前及前一时点升高,且免疫联合组高于同期单一激素组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 单一激素组与免疫联合组治疗前后血小板计数比较

2.2 相关指标比较 免疫联合组血小板开始上升时间、血小板达峰值时间、出血停止时间均显著短于单一激素组,免疫联合组血小板峰值显著高于单一激素组,差异均有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 单一激素组与免疫联合组相关指标比较

2.3 不良反应比较 免疫联合组与单一激素组不良反应总发生率(10.00% vs. 7.50%)比较差异无统计学意义(P=1.000),见表4。

表4 单一激素组与免疫联合组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

血小板减少症是指血液中血小板数量低于正常范围的一种疾病。如果血小板数量过低,身体就会无法有效地止血,从而导致出血症状,甚至危及生命。血小板减少症的发病原因有很多种。先天性因素是一种较为罕见的原因,如遗传性血小板减少症或先天性骨髓发育不良等。药物因素也是一种常见的原因,包括一些非甾体抗炎药、抗生素、解热镇痛药等[4-5]。免疫性因素是另一种常见的原因,包括自身免疫性疾病、淋巴瘤、白血病等。感染性因素也可能导致血小板减少症,例如某些病毒和细菌感染。其他因素也可能导致血小板减少症,例如放疗、化疗、肝硬化等。血小板减少症具有很大的危害,严重的血小板减少可导致出血,甚至危及生命。血小板减少症还可能影响身体免疫功能,使个体更容易感染疾病。严重的血小板减少还可能导致贫血、白细胞减少等并发症。在日常生活中,血小板减少症可能会影响个体的生活和工作能力。因此,及早发现和治疗血小板减少症非常重要,治疗的方法取决于病因和严重程度。一些轻度的血小板减少症可能不需要治疗,但如果病情严重或存在出血风险,治疗就非常必要[6-7]。

对血小板减少症的治疗,糖皮质激素长期以来都是其一线治疗药物,该药物可以对B淋巴细胞活性产生抑制作用,使得抗血小板抗体的形成量降低,从而有效降低对血小板的损害。同时可以抑制免疫系统的活性,减少自身免疫攻击。具体来说,糖皮质激素可以通过以下方式来抑制免疫系统:首先是抑制T淋巴细胞的活性,减少T淋巴细胞对血小板的攻击;其次是抑制炎性递质的合成和释放,减少免疫系统的活性;还可以抑制免疫细胞的迁移和黏附,减少免疫系统的活性[8]。另外,糖皮质激素也可以促进骨髓中血小板的生成和释放,还可以刺激骨髓中的干细胞分化为成熟的血小板,同时也可以促进血小板的释放。糖皮质激素在治疗血小板减少症方面具有多方面优势:首先是可以快速发挥效果,糖皮质激素作用迅速,通常可以在数天内增加血小板数量[9]。这种快速有效的特点对于一些急性血小板减少症的患者非常重要,可以减少并发症的风险。其次是可以促进血小板生成:糖皮质激素可以刺激骨髓中血小板的生成和释放,从而增加血小板数量,改善血小板减少症。该药物还具有可逆性:糖皮质激素治疗通常只需要短期使用,一旦达到治疗效果,可以逐渐停用药物,减少药物的不良反应。正是由于糖皮质激素治疗血小板减少症的有效性得到广泛认可,因此已成为当前治疗血小板减少症的一线药物,被认为是一种可靠的治疗方法[10]。但糖皮质激素也有一些不足,如可能会导致免疫抑制、易感染、骨质疏松等。随着临床对血小板减少症的研究深入,临床发现单独采用糖皮质激素对血小板减少症的疗效不显著,在药物停止使用后便很容易复发。

近年临床发现,在血小板减少症的发生发展中,免疫因素发挥着很重要的作用,因此在血小板减少症的治疗中逐步引入了免疫治疗法。丙种球蛋白则属于机体血液中非常关键的免疫球蛋白,免疫效应较强,因此逐步被应用到血小板减少症的治疗之中[11-12]。丙种球蛋白是由多种免疫球蛋白组成的一种血浆制品,丙种球蛋白中的免疫球蛋白可以抑制自身免疫反应,调节免疫系统的功能,减少免疫细胞对血小板的攻击。丙种球蛋白可以通过多种途径促进骨髓中血小板的生成和释放,从而提高血小板计数。对于自身免疫性血小板减少症患者,丙种球蛋白可以结合自身抗体,形成复合物,使其失去作用,从而减少抗体对血小板的破坏作用。与糖皮质激素相比,丙种球蛋白也具有多方面优势,包括:(1)起效迅速:丙种球蛋白可以在短时间内提高血小板计数,通常在治疗后24～48 h内就能看到效果。对于急性严重血小板减少症患者,丙种球蛋白可以快速缓解症状[13]。(2)安全性高:丙种球蛋白为血浆制品,不需要进行骨髓抑制治疗。丙种球蛋白治疗的安全性相对较高,不会增加感染和出血等不良反应发生风险。(3)可逆性强:丙种球蛋白治疗的效果通常可以持续数周至数月,但其作用是可逆的。对于患有自身免疫性血小板减少症的患者,治疗结束后可能会出现症状复发,但再次治疗通常可以恢复治疗效果。

本研究结果显示,治疗结束后2、3、5 d,2组血小板计数均较本组治疗前及前一时点升高,且免疫联合组高于同期单一激素组;免疫联合组血小板开始上升时间、血小板达峰值时间、出血停止时间均显著短于单一激素组,免疫联合组血小板峰值显著高于单一激素组;免疫联合组与单一激素组不良反应总发生率(10.00% vs. 7.50%)比较差异不明显,说明丙种球蛋白联合激素治疗对血小板减少症具有良好的效果。原因考虑丙种球蛋白可以将单核巨噬细胞Fc受体暂时封闭,从而对巨噬细胞对血小板的破坏产生抵抗作用,以此保护患儿的血小板;同时,丙种球蛋白可以对免疫调节功能予以反馈性抑制,从而使血小板抗体生成受到抑制,从而使机体血小板计数得以更快的恢复;另一方面,丙种球能够提高机体IgG水平,使得病原菌感染所释放的毒素得以中和,最终使患儿出血症状得以改善;另外,注射糖皮质激素之后该药物能加快肝糖原的分解,从而形成大量的葡萄糖,还会对其它组织吸收葡萄糖产生阻碍,而丙种球蛋白则可以对其进行改善[14]。

吴东升等[15]研究显示,丙种球蛋白和糖皮质激素具有不同的治疗机制,而采用联合应用的方式可以同时发挥两种药物的作用,从而使治疗效果更显著。临床研究表明,丙种球蛋白联合激素治疗血小板减少症的总有效率可以达到80%以上,明显高于单药治疗的有效率。同时,丙种球蛋白和糖皮质激素的作用时间有所不同,联合应用可以使治疗的作用时间更长。丙种球蛋白的作用时间相对较短,通常可以持续数周至数月;而糖皮质激素的作用时间相对较长,可以持续数月至数年。因此,联合应用可以延长治疗的作用时间,减少复发的风险。另一方面,丙种球蛋白和糖皮质激素都有一定的不良反应,联合应用可以减少单药治疗时出现的不良反应。例如,联合应用可以减少激素使用量,从而降低激素的不良反应;同时,丙种球蛋白可以减少感染等激素使用时的不良反应,因此,采用丙种球蛋白联合激素治疗血小板减少症能够获得比单用糖皮质激素更佳的疗效,本研究结果也与这一结论相符,进一步证实了丙种球蛋白联合激素治疗对血小板减少症的有效性。

综上所述,丙种球蛋白联合激素治疗儿童血小板减少症的临床效果肯定,能有效提升患儿血小板计数,并缩短患儿血小板开始上升时间、血小板达峰值时间、出血停止时间。

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