A型肉毒毒素联合常规疗法治疗瘢痕疙瘩的临床效果及不良反应

徐瑛琪,杨兰兰,区伟婷

瘢痕疙瘩是皮肤组织因创伤修复机制失调等引起的异常增生性、纤维化皮肤损伤,病变往往超过皮肤损伤范围而呈现不同外观的坚硬肿块样组织,可伴有瘙痒、疼痛等症状,对日常生活产生一定影响[1-2]。目前瘢痕疙瘩一般采用局部注射糖皮质激素治疗,虽有一定修复效果,但疗效不稳定,且不良反应发生率高[3]。A型肉毒毒素是一种生物制品,在医美领域广泛应用,也被称为“瘦脸针”。A型肉毒毒素具有局部神经阻滞作用,干扰乙酰胆碱从运动神经末梢释放,进而抑制皮肤纤维化和异常增生[4]。A型肉毒毒素不具有皮肤修复效果,但可通过抑制皮肤纤维化达到促进皮肤修复的目的。联合其他具有皮肤修复效果的药物使用,能促进瘢痕疙瘩的修复,因此近年来也逐渐被应用于瘢痕疙瘩的治疗中[5]。本研究观察A型肉毒毒素联合常规疗法治疗瘢痕疙瘩的皮肤修复效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年1月—2023年8月珠海市第五人民医院收治的瘢痕疙瘩患者82例作为研究对象,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,各41例。对照组男16例,女25例;年龄18～55(38.93±12.67)岁;皮损位置:面部29例,四肢8例,躯干4例。观察组男17例,女24例;年龄18～53(39.53±12.50)岁;皮损位置:面部27例,四肢9例,躯干5例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合瘢痕疙瘩诊断标准,皮损厚度≤5 mm,面积<10 cm2;(2)存在疼痛、瘙痒等不适症状;(3)既往未接受过激素局部注射治疗。排除标准:(1)合并局部感染者;(2)合并糖尿病者;(3)合并免疫系统疾病,存在免疫缺陷、异常免疫者;(4)哺乳期或妊娠期女性;(5)存在精神疾病者;(6)存在重大疾病,不适合开展治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗:复方倍他米松注射液(重庆华邦制药有限公司生产)0.2 ml/cm2于瘢痕疙瘩皮损内注射,总剂量<1 ml,每4周注射1次,共注射3次;透明质酸修护生物膜(昆明贝泰妮生物科技有限公司生产)覆盖瘢痕疙瘩,每天1次,共治疗3周。观察组在对照组基础上给予注射用A型肉毒毒素(Allergan Pharmaceuticals Ireland生产)治疗,使用0.9%氯化钠注射液稀释为40 U/ml,于第1次注射复方倍他米松注射液后立即在皮损周围单次注射,每个注射点注射4 U,间隔注射,总剂量<100 U,共注射1次。

1.4 观察指标与方法 治疗3个月后观察并比较以下指标:(1)皮损厚度:对皮肤损伤厚度进行人工测量,在瘢痕4个方向各取1个测量点,使用超声对皮损厚度进行测量,计算皮损厚度平均值。(2)疼痛程度:采用疼痛数字评分量表(NRS)对瘢痕疼痛感进行评价,其中0分为无痛,10分为剧痛。(3)瘢痕厚度:对瘢痕突出皮肤的厚度进行测定,在瘢痕4个方向各取1个测量点,计算瘢痕厚度平均值。(4)瘢痕面积:对患者瘢痕进行拍照,以软件计算瘢痕面积。(5)不良反应:包括色素沉着、毛细血管扩张、紫癜、点状坏死。

1.5 皮损修复效果评定 优:治疗3个月后患者瘢痕面积缩小>50%,瘢痕软化且相对平整,颜色变淡,疼痛、瘙痒症状基本消失;良:治疗3个月后患者瘢痕面积缩小20%～50%,疼痛、瘙痒症状基本消失;差:治疗3个月后患者瘢痕面积缩小<20%。优良率=(优+良)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 皮损修复效果比较 观察组皮损修复优良率为90.24%,高于对照组的65.85%(χ2=7.118,P=0.008),见表1。

表1 对照组与观察组皮损修复效果比较 [例(%)]

2.2 皮损相关指标比较 治疗前,2组患者皮损厚度、NRS评分、瘢痕厚度、瘢痕面积比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组患者皮损厚度、NRS评分、瘢痕厚度、瘢痕面积均小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后皮损相关指标比较

2.3 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.76% vs. 7.32%,P=1.000),见表3。

表3 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

瘢痕疙瘩颜色为紫红色,伴有皮肤增厚、疼痛、瘙痒,可对患者生活产生一定影响[6]。瘢痕疙瘩的形成与纤维细胞异常增殖、凋亡有关,但具体机制尚未完全明确。流行病学统计显示,瘢痕疙瘩好发于前胸、肩部、面部等区域,这些区域张力相对较大,说明压力也是瘢痕疙瘩形成的重要原因[7]。大部分瘢痕疙瘩不会产生严重的健康问题,且无统一治疗标准,故其治疗未受到重视,而近年来随着人们对生活质量要求的增高,容貌焦虑问题逐渐突出,瘢痕疙瘩的治疗逐步受到重视。

目前在瘢痕疙瘩治疗中,一线疗法是局部注射激素药物,通过激素抑制纤维细胞异常增殖,并减少生长因子的合成,增加胶原酶生成而达到治疗目的[8]。但局部注射激素药物治疗效果不明确,且部分患者治疗完全无效。此外,局部激素注射方案还存在复发问题,在治疗后1个月内能维持效果,但停药超过1个月多数患者会再次感觉疼痛、瘙痒,甚至皮损面积恢复至治疗前水平。

为提升治疗效果,临床在局部注射激素的同时还应用透明质酸钠治疗,透明质酸钠可在皮肤局部形成保护膜,达到保湿效果,促进皮肤组织再生;同时透明质酸钠能促进胶原蛋白的合成和再生,有助于修复受损皮肤组织,提升皮肤弹性与紧实度[9]。此外,透明质酸钠还具有水合能力,能增加局部含水量,对瘢痕颜色变淡有促进作用。在局部注射激素治疗基础上使用透明质酸钠可一定程度提升治疗效果,在许多研究中也已得到证实。但即使联合透明质酸钠,其治疗效果也仍不能令患者满意。

A型肉毒毒素是一种生物制剂,可通过抑制神经—肌肉间信号传导抑制乙酰胆碱释放,在局部产生麻痹作用,并减少肌肉牵拉引起的皮肤张力[10]。医美领域将其作为“瘦脸针”使用,即利用A型肉毒毒素改善皮肤张力,达到收紧皮肤的效果。本研究将A型肉毒毒素应用于瘢痕疙瘩治疗中,旨在通过A型肉毒毒素减轻瘢痕张力,缓解其对皮肤修复的抑制作用[11]。张力在瘢痕疙瘩形成中起促进作用,故改善瘢痕张力对皮肤修复也能起到促进作用[12]。此外,A型肉毒毒素还具有抑制纤维细胞纤维化的作用,进一步增加瘢痕疙瘩治疗效果。

本研究结果显示,观察组皮损修复优良率高于未使用A型肉毒毒素的对照组。究其原因在于A型肉毒毒素能通过降低瘢痕张力,抑制纤维细胞纤维化,提升瘢痕疙瘩治疗效果,且与激素、透明质酸钠的作用机制不同,可产生协同效应,因此皮肤修复优良率有显著提升。本研究还显示,治疗3个月后,2组患者皮损厚度、NRS评分、瘢痕厚度、瘢痕面积均小于治疗前,且观察组小于对照组;观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,表明使用A型肉毒毒素的联合方案有更满意的治疗效果,不良反应与常规方案基本相当,安全性较高。

综上所述,A型肉毒毒素联合常规疗法在瘢痕疙瘩治疗中效果良好,可促进皮损恢复,缓解瘢痕不适,且安全性高。但A型肉毒毒素联合疗法仍不能达到完全治疗瘢痕疙瘩的效果,故临床仍需不断探索,不断优化治疗方案,以帮助患者取得更理想的皮损修复效果。

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