基于NF-κB、TNF-α信号通路探讨青蒿清热滋阴汤加减治疗玫瑰痤疮的临床效果

俞静

[摘 要]目的 基于核因子-κB（NF-κB）、腫瘤坏死因子-α（TNF-α）信号通路探讨青蒿清热滋阴汤加减治疗玫瑰痤疮的临床效果。方法 选取我院2021年9月-2023年3月收治的70例玫瑰痤疮患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=35）及观察组（n=35）。对照组予以西医常规治疗，观察组在此基础上予以青蒿清热滋阴汤加减治疗，比较两组临床疗效、症状改善情况、NF-κB及TNF-α信号通路表达水平、皮肤屏障功能、生活质量及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为91.43%，高于对照组的71.43%（P<0.05）；观察组治疗后干燥、瘙痒、灼热、毛细血管扩张、红斑症状评分低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后NF-κB p50及p65 mRNA表达量、血清TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后表皮皮脂含量、角质层含水量高于对照组，经皮失水量、pH值、EI低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后痤疮症状、自我感知、社会功能及情感功能评分高于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率为11.43%，略高于对照组的8.57%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 青蒿清热滋阴汤加减治疗玫瑰痤疮的效果确切，能有效改善患者症状，促进皮肤屏障功能恢复，提高生活质量，其机制可能与调节NF-κB、TNF-α信号通路，抑制炎症反应有关。

[关键词] 玫瑰痤疮；青蒿清热滋阴汤；核因子-κB；肿瘤坏死因子-α；信号通路

[中图分类号] R758.73+4； R275.9 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949（2024）05-0033-05

Clinical Effect of Qinghao Qingre Ziyin Decoction in the Treatment of Rosacea Based on NF-κB/TNF-α Signaling Pathways

YU Jing

（Department of Dermatology， Jiangsu Second Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210017， Jiangsu， China）

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of modified Qinghao Qingre Ziyin decoction in the treatment of rosacea based on nuclear factor-κB （NF-κB） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） signaling pathways. Methods A total of 70 patients with rosacea admitted to our hospital from September 2021 to March 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group （n=35） and observation group （n=35）. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Qinghao Qingre Ziyin decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptom improvement， NF-κB and TNF-α signaling pathway expression levels， skin barrier function， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 91.43%， which was higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of dryness， itching， burning， telangiectasia and erythema in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the expression levels of NF-κB p50 and p65 mRNA and serum TNF-α levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the contents of epidermal sebum and stratum corneum water in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the percutaneous water loss， pH value and EI in the observation group were lower than those in the control group ，and the scores of acne symptoms， self-perception， social function and emotional function in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.43%， which was slightly higher than 8.57% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Modified Qinghao Qingre Ziyin decoction is effective in the treatment of rosacea， which can effectively improve the symptoms of patients， promote the recovery of skin barrier function and improve the quality of life. The mechanism may be related to the regulation of NF-κB and TNF-α signaling pathways and the inhibition of inflammatory response.

[Key words] Rosacea； Qinghao Qingre Ziyin decoction； Nuclear factor-κB； Tumor necrosis factor-α； Signal pathway

玫瑰痤疮（rosacea）是多发于30～50岁女性群体的慢性皮肤病，具有病情迁延、反复发作等特点，易影响患者面部美观，增加其焦虑及社交恐惧等负性情绪[1]。现阶段西医多采用免疫抑制剂及抗生素等药物治疗玫瑰痤疮，虽具有起效快、短期效果确切等优点，但复发风险较高，且长期用药不良反应较多[2]。中医认为[3]，玫瑰痤疮属于“酒渣鼻”“酒糟鼻”等范畴，主要是肺胃热邪蕴结于头面所致。此外，玫瑰痤疮虽以热证为主，但具有少阴、多虚及多热等特点，治以清泄肺胃积热、益气滋阴为主。青蒿清热滋阴汤以青蒿为主药，具有清热透邪、益气滋阴的功效[4]。现阶段玫瑰痤疮的发病机制尚未完全阐明，有研究显示[5]，核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号通路与痤疮发生有关。基于此，本研究从NF-κB及TNF-α信号通路方面观察青蒿清热滋阴汤加减治疗玫瑰痤疮的效果，以期为治疗玫瑰痤疮提供一定参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江苏省第二中医院2021年9月-2023年3月收治的70例玫瑰痤疮患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=35）及观察组（n=35）。对照组男6例，女29例；年龄30～54岁，平均年龄（43.38±6.45）岁；病程1～4年，平均病程（2.94±0.81）年；体质量指数19.43～26.13 kg/m2，平均体质量指数（23.15±1.51）kg/m2；病情严重程度：轻度20例，中度15例。观察组男8例，女27例；年龄25～57岁，平均年龄（42.62±7.13）岁；病程1～5年，平均病程（3.06±0.89）年；体质量指数19.05～25.82 kg/m2，平均体质量指数（22.96±1.43）kg/m2；病情严重程度：轻度17例，中度18例。两组性别、年龄、病程、体质量指数及病情严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）》[6]标准，病情严重程度为轻中度；满足《中医皮肤性病学》[7]中肺胃热盛辨证标准：主症为面部可见持续性红斑、压之色可褪，次症为口干口渴、大便秘结难解，苔薄黄、质红、脉弦滑；签署知情同意书；年龄≥18岁。排除标准：合并脂溢性皮炎、银屑病、单纯糠疹等其他类型皮肤疾病者；合并代谢性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病者；对本研究所用药物不耐受或过敏者；脑、心等重要脏器严重损伤者；精神疾病、心智障碍、认知及视听功能损伤者；近期行抗生素、糖皮质激素等相关药物治疗者。

1.3 方法 对照组予以西医常规治疗：口服多西环素（丽珠集团利民制药厂，国药准字H44020593，规格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d；将适量甲硝唑凝胶（海南海神同洲制药有限公司，国药准字H20113203，规格：0.75%）涂抹于皮损处，2次/d，治疗6周。观察组在此基础上予以青蒿清热滋阴汤加减治疗：基础方：薏苡仁30 g，茯苓15 g，生石膏15 g，青蒿12 g，苦参、黄芩、生地黄、淡竹叶、知母各10 g，甘草6 g。随症加减：瘙痒剧烈者加用白僵蚕10 g、蝉衣6 g，以疏风止痒；颜面部水肿者加用冬瓜皮20 g、车前草15 g，以利水消肿；皮损浸润肥厚者加用川芎6 g，以活血散结。1剂/d，水煎2次取药汁共400 ml，于早晚分2次温服，共治疗6周。嘱两组患者清淡饮食，保持规律作息，同时保湿润肤、严格防晒。

1.4 观察指标

1.4.1评估两组临床疗效 基本治愈：症状评分降低>90%，皮损基本消失；显效：70%<症状评分降低≤90%，皮损明显消退；有效：40%<症状评分降低≤70%，皮损有所消退；无效：不满足上述标准。总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2评估两组症状改善情况 于治疗前、治疗后6周对干燥、瘙痒、灼热、毛细血管扩张、红斑症状进行量化评估，按照严重程度分别计0～3分，评分越高表示症状越严重。

1.4.3檢测两组NF-κB及TNF-α信号通路表达水平 于治疗前和治疗后6周采集患者空腹静脉血3 ml，提取外周血总RNA，经反转录合成cDNA，采用qRT-PCR检测外周血NF-κB p50及p65蛋白水平。于治疗前和治疗6周后，采集患者空腹静脉血3 ml，3500 r/min离心10 min（半径10 cm）处理，取上清液，以酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。

1.4.4检测两组皮肤屏障功能 于治疗前、治疗后6周使用皮肤弹性测试仪（Courage Khazaka公司，型号：MPA580）对皮肤进行无创定量检测，检测表皮皮脂含量、角质层含水量、经皮失水量、pH值、皮肤红斑指数（EI）。

1.4.5评估两组生活质量 于治疗前、治疗后6周采用痤疮特异性生活质量量表（Acne-QOL）评估生活质量，包含痤疮症状（30分）、自我感知（30分）、社会功能（24分）及情感功能（30分）4个维度，总分为114分，评分越高表示生活质量越高。

1.4.6记录两组不良反应发生情况 记录治疗期间头晕、皮疹、恶心及头痛等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组基本治愈13例，显效10例，有效9例，无效3例；对照组基本治愈8例，显效11例，有效6例，无效10例。观察组治疗总有效率为91.43%（32/35），高于对照组的71.43%（25/35）（χ2=4.629，P=0.031）。

2.2 两组症状改善情况比较 观察组治疗后干燥、瘙痒、灼热、毛细血管扩张、红斑症状评分低于对照组（P<0.05），见表1。

2.3 两组NF-κB及TNF-α信号通路表达水平比较观察组治疗后NF-κB p50及p65 mRNA表达量、血清TNF-α水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组皮肤屏障功能比较 观察组治疗后表皮皮脂含量、角质层含水量高于对照组，经皮失水量、pH值、EI低于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组生活质量比较 观察组治疗后痤疮症状、自我感知、社会功能及情感功能评分高于对照组（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组发生头晕2例，恶心、头痛各1例；对照组发生头晕、皮疹、恶心各1例。观察组不良反应发生率为11.43%（4/35），略高于对照组的8.57%（3/35），但差异无统计学意义（χ2=0.159，P=0.690）。

3 讨论

现阶段临床主要采用多西环素及甲硝唑治疗玫瑰痤疮，虽有一定疗效，但长期使用可能引发不良反应，降低患者治疗依从性，且病情易反复发作[8]。中医认为玫瑰痤疮病因为饮食不节、喜烟嗜酒，致使风热上攻，热毒凝结于鼻；肺卫不固，风寒外束，外损及内而伤及肺胃，日久积热上蒸，血瘀凝结于鼻面，皮损处初红久紫而后为黑[9]。中医理论认为鼻尖及鼻翼分属脾胃，而肺主呼吸，在窍为鼻，可见胃肺失调，与玫瑰痤疮发生发展有关[10]。玫瑰痤疮患者病久伤阴，皮肤得不到阴液滋养，易损伤皮肤屏障，诱发红肿及干燥等症状。针对上述病因病机，中医治疗需从清泄肺胃积热、益气滋阴方面着手。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组治疗后各症状评分低于对照组（P<0.05），表明青蒿清热滋阴汤加减治疗玫瑰痤疮的疗效确切，能有效改善临床症状。分析认为，青蒿清热滋阴汤中青蒿辛香透散、苦寒清泄、清透并举，以清为主，清中有透，善清湿热、退虚热，具有清透虚热、凉血除蒸的功效。薏苡仁利水渗湿、健脾止泻，茯苓健脾利水渗湿，二药相伍可固护脾胃后天之本。生石膏为清泻肺胃气分实热之要药，善清肺胃之热；知母清热泻火、滋阴润燥，两药合用可相互促进，提高清泻肺、胃实热之力。苦参既可清热燥湿，使湿热由内而解，又能导湿热火毒从小便而出。黄芩有清热燥湿、泻火解毒，生地黄清热滋阴、凉血生精，两药合用可增强清热凉血、滋阴生精之效。淡竹叶清热泻火，可使甘寒化阴而生津，清心热以除烦。甘草性平味甘，可调和诸药。全方紧扣病机特点，配伍得当，清上补下，共奏清泄肺胃积热、益气滋阴之效，有效改善玫瑰痤疮患者的临床症状。本研究结果显示，观察组治疗后NF-κB p50及p65 mRNA表达量、血清TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），说明青蒿清热滋阴汤能抑制NF-κB、TNF-α信号通路激活。目前玫瑰痤疮确切的发病机制尚未明确，有研究认为[11]，其与致病菌感染、炎症反应、NF-κB及TNF-α信号通路异常等因素有关。机体处于炎症状态时，IκB复合物在TNF-α作用下被激活，磷酸化及泛素化后被降解，释放p50/ p65，并结合相应靶基因上的κB位点，启动基因表达[12]。临床研究显示[13]，NF-κB能介导多种炎症及免疫基因表达，调控机体炎症反应，其水平与病情严重程度密切相关。因此，临床可通过检测NF-κB表达水平评估病情进展、治疗效果。本研究结果还显示，观察组治疗后表皮皮脂含量、角质层含水量高于对照组，经皮失水量、pH值、EI低于低于对照组（P<0.05），表明青蒿清热滋阴汤加减治疗能促进玫瑰痤疮患者皮肤屏障功能恢复。究其原因，青蒿清热滋阴汤加减治疗能改善患者症状，抑制皮脂过量分泌，避免皮脂腺导管过度角化，有利于修复损伤的皮肤屏障。本研究还发现，观察组治疗后各维度生活质量评分高于对照组（P<0.05），提示青蒿清热滋阴汤加减治疗能改善玫瑰痤疮患者的生活质量。这主要是因为青蒿清热滋阴汤加减治疗能改善玫瑰痤疮的症状，有利于修复皮肤状态、缓解病情进展，从而消除患者负性情绪，对改善生活质量具有促进作用。观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），可见青蒿清热滋阴汤加减治疗不会增加不良反应，安全性良好。

综上所述，青蒿清热滋阴汤加减治疗玫瑰痤疮的疗效确切，能有效改善患者症状，促进皮肤屏障功能恢复，提高生活质量，其机制可能与调节NF-κB、TNF-α信号通路，抑制炎症反应有关。

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收稿日期：2024-2-5 编辑：刘雯