硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果

吴霞

多发性骨髓瘤为浆细胞恶性肿瘤,发病率较高,是常见血液系统肿瘤疾病[1]。临床表现为肾功能受损、贫血以及骨病等,该病发病机制尚不明确,骨髓瘤细胞对目前常规使用的药物具有一定耐药性,因此治疗较为困难[2]。硼替佐米为蛋白酶抑制剂,近年来被用于治疗多发性骨髓瘤,临床试验显示使用硼替佐米联合其他药物进行治疗可有效提升临床效果[3]。本研究观察硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2021年12月于南通大学附属医院分院诊治的多发性骨髓瘤患者104例,按照随机抽签法分为三联组和二联组,各52例。三联组男27例,女25例;年龄54～79(66.14±6.87)岁;诊断分型:IgG型16例,IgD型14例,IgA型12例,轻链型7例,不分泌型3例;Durie-salmon分期:ⅡA期12例,ⅡB期26例,ⅢA期14例。二联组男28例,女24例;年龄53～83(67.65±6.90)岁;诊断分型:IgG型17例,IgD型13例,IgA型11例,轻链型7例,不分泌型4例;Durie-salmon分期:ⅡA期15例,ⅡB期25例,ⅢA期12例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:与《血液病诊断及疗效标准》中多发性骨髓瘤诊断标准相符者;患者及家属知情且同意;意识清晰具备一定自理能力者;依从性好者。排除标准:存在交流沟通障碍;合并其他恶性肿瘤者;入组前接受过放化疗者;对本研究药物有过敏史者;中途退出者。

1.3 治疗方法 二联组予地塞米松+沙利度胺治疗:地塞米松磷酸钠注射液(遂成药业股份有限公司生产)第1～2、4～5、8～9、11～12 d内给药,每天20 mg静脉滴注;沙利度胺片(常州制药厂有限公司生产)起始剂量每天50 mg口服,以2周为治疗间隔期逐步增加治疗剂量,最大剂量为每天100 mg,28 d为1个治疗周期,连续治疗4个周期。三联组在二联组基础上加用注射用硼替佐米(江苏豪森药业集团有限公司生产)1.3 mg/m2于治疗第1、4、8、11 d静脉注射给药,10 d后重复上述治疗,28 d为1个治疗周期,连续治疗4个周期。2组化疗期间均常规予以止呕、护肝、碱化、水化及护胃等对症支持干预。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性因子水平:治疗前、治疗4个周期后采用酶联免疫吸附试验检测白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及血管内皮生长因子(VEGF)水平;(2)不良反应:包括胃肠道反应、感染、周围神经病变、肝肾损伤、血小板减少、皮疹。

1.5 疗效评定标准[4]完全缓解:骨髓浆细胞<5%,未发现浆细胞瘤,M蛋白结果为阴性;接近完全缓解:骨髓浆细胞<5%,未发现浆细胞瘤,M蛋白下降幅度>75%;部分缓解:浆细胞瘤体积缩小幅度≥50%,M蛋白下降幅度50%～75%,未发现溶骨病变;轻微缓解:未发现溶骨病变,浆细胞瘤体积缩小幅度25%～<50%,M蛋白下降幅度25%～<50%;无变化:各指标、体征无变化;进展:各指标水平或体征加重。总有效率=(完全缓解+接近完全缓解+部分缓解+轻微缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 三联组总有效率高于二联组(88.46% vs. 71.15%,χ2=4.833,P=0.028),见表1。

表1 二联组与三联组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 炎性因子水平比较 2组治疗前IL-6、IL-17、VEGF水平比较无统计学差异(P>0.05);2组治疗4个周期后IL-6、IL-17、VEGF水平较治疗前降低,且三联组低于二联组(P均<0.01),见表2。

表2 二联组与三联组治疗前后炎性因子水平比较

2.3 不良反应比较 三联组与二联组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(69.23% vs. 59.62%,χ2=1.049,P=0.306),见表3。

表3 二联组与三联组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤,男性较女性相对高发,在所有恶性肿瘤患者中占比约为2%,其发病率和病死率在恶性血液系统疾病中仅次于非霍奇金淋巴瘤,以骨髓中浆细胞克隆增生为主要病变,导致分泌的M蛋白增加[5-6]。此外还与骨髓微环境中的血管内皮系统有密切关系,临床病理可见骨髓浆细胞恶性增殖,患者临床症状以高钙血症、肾功能不全、贫血及骨质病变为主(“CRAB”四症)[7],对患者多器官系统功能健康均有显著损害性。造血干细胞移植被公认为是目前多发性骨髓瘤的最佳治疗方法,但因供体资源缺乏、移植后并发症较多、移植及后续治疗费用较高等因素影响,临床应用受到限制[8-9],多数患者仍然选择药物保守治疗,以缓解患者临床症状、提升患者生存质量、延长生存期[10-11]。

沙利度胺及地塞米松是多发性骨髓瘤基础治疗方案,沙利度胺作为一种免疫抑制剂药物,对人体有免疫调节作用,可抑制肿瘤细胞增长,并加快肿瘤细胞死亡,不良反应也相对微小[12]。地塞米松可加速多发性骨髓瘤细胞脂肪解体,避免其再利用、酯化,在细胞内出现脂肪酸堆积,致使核破裂,细胞解体,对多发性骨髓瘤细胞起到溶解作用[13];沙利度胺与糖皮质激素联用实现对患者病情的有效控制,本研究结果显示,二联组总有效率为71.15%,且化疗后炎性因子水平下降,说明该治疗方案有一定效果,但用药一定周期后肿瘤细胞药物耐受性增加可导致疗效下降[14]。硼替佐米为一种双肽基硼酸盐类似物,由人工研制,其对某些特异性蛋白的水解具有一定抑制作用,从而阻断了部分泛素—蛋白酶体的通道,对细胞黏附和迁移具有较强抑制作用[15]。硼替佐米与地塞米松有协同作用,可逆转沙利度胺等基本化疗药物的耐药性,提升治疗效果[16]。本研究中,三联组总有效率高于二联组。IL-6、IL-17、VEGF等炎性因子能诱导炎性反应引起多发性骨髓瘤的发生、发展,促进新生血管形成,为肿瘤细胞增殖提供养料。硼替佐米还对血管生成基因的表达具有增强作用,硼替佐米进入病灶后,可积极抑制肿瘤细胞增殖及血管生成因子释放;硼替佐米是可逆性蛋白酶抑制剂,经静脉注射或皮下注射后,其NF-KB活化受到影响,肿瘤细胞会逐渐凋亡,IL-6、IL-17等炎性因子水平降低[17]。本研究治疗后三联组IL-6、IL-17、VEGF低于二联组。说明硼替佐米可有效改善多发性骨髓瘤患者炎性反应,减缓疾病进程。硼替佐米的不良反应主要以恶心、呕吐等胃肠道反应为主。虽也存在一定比例血液系统毒性和周围神经毒性,但其发生率较低且程度相对于其他类似药物轻微[18-19]。本研究中,与二联组比较,三联组不良反应无明显差异,具有较高安全性。

综上所述,硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤可提高治疗效果,降低炎性因子水平,且未明显增加不良反应。

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