血塞通颗粒联合注射用阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的疗效及对神经功能与炎性指标的影响

徐玉凤,罗征进

急性缺血性脑卒中(AIS)为临床常见病,相关数据显示,该病患病率为109.7/10万～217/10万,病死率为116/10万～141.8/10万,严重影响患者生存质量[1]。静脉溶栓为当前治疗早期AIS最佳方案,其中以阿替普酶最为常用,其能通过加快纤维蛋白降解,溶解血栓,继而促进大脑血供恢复,减轻缺血缺氧所致神经功能损伤。但临床研究发现,单独应用阿替普酶仅可轻微扩张血管,对脑血管损伤缓解作用较弱[2]。李冲等[3]研究显示,在早期溶栓治疗后继续予中医药辅助治疗可提高AIS疗效,加快患者神经功能恢复,提高患者生活质量。血塞通颗粒有通脉活络、活血祛瘀、抑制血小板凝聚、增加脑血流量等作用,临床广泛用于脑血管疾病[4]。鉴于此,本研究观察血塞通颗粒联合注射用阿替普酶治疗AIS的疗效及对神经功能与炎性指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年11月—2022年12月赣州市人民医院收治的AIS患者81例,采用随机数字表法分为研究组(n=41)和对照组(n=40)。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

表1 对照组与研究组临床资料比较

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中AIS相关诊断;首次发病,且发病至入院时间<4.5 h;患者或家属知情研究,并签署知情同意书。排除标准:预期存活期<3个月者;对研究药物过敏者;有静脉溶栓禁忌证者;拟接受动静脉桥接治疗或计划90 d内血管内介入治疗者;有颅内出血史者;伴颅内肿瘤或大动脉瘤者。

1.3 治疗方法 2组均根据患者病情予抗血小板凝集、调脂、营养神经、改善循环等综合治疗。在此基础上,对照组采用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生产)0.9 mg/kg,最大剂量不超过90 mg,先取总量的10%行静脉推注(1 min内推注完毕),后将剩余剂量于1 h内微量泵入,每天1次。研究组在对照组基础上于溶栓24 h后予血塞通颗粒(昆药集团血塞通药业股份有限公司生产,规格:3 g)每次1袋口服,每天3次。2组均治疗2周。受试期间2组患者均禁用血栓通注射液或相关类似物。

1.4 观察指标与方法 (1)神经功能:治疗前、治疗2周后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估,包括意识、上下肢运动、视野、执行指令等11项,满分42分,分值越高神经功能越差;(2)炎性指标:采集治疗前、治疗2周后患者晨起空腹静脉血5 ml,以3 000 r/min离心10 min,半径为8 cm,取血清,用酶联免疫吸附法检测白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;(3)预后恢复情况[6]:随访90 d,采用改良Rankin量表(mRS)评估患者病情恢复情况,满分6分,0～2分为预后良好,3～6分为预后不良。

1.5 疗效评定标准[7]治疗后NIHSS评分降低>89%,病残程度0级为基本痊愈;49%3级为无效。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 研究组总有效率为92.68%,高于对照组的75.00%(χ2=4.699,P=0.030),见表2。

表2 对照组与研究组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 NIHSS评分比较 治疗前,2组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组NIHSS评分较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.3 炎性指标比较 治疗前,2组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周后,2组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后炎性指标比较

2.4 预后恢复情况比较 研究组预后良好率为92.68%,高于对照组的72.50%(χ2=5.769,P=0.016),见表5。

表5 对照组与研究组预后恢复情况比较 [例(%)]

3 讨 论

AIS为神经内科常见病,多由脑血管狭窄、闭塞,脑血流循环阻滞造成的局部脑组织缺血缺氧性坏死,若未及时治疗,可造成神经组织及脑功能不可逆性损伤,甚至死亡。王立鹤等[8]研究认为,若能开通闭塞的血管,则能恢复缺血半暗带区域血液供应,可减轻缺血区域脑组织损伤,挽救部分神经元细胞并恢复其功能,利于改善预后。

阿替普酶为临床治疗AIS常用药,属于纤溶酶原激活剂,进入人体后,能选择性激活纤维蛋白原,促进局部纤维蛋白凝块溶解,改善脑血供,促使细胞代谢功能恢复,且可拮抗血小板凝聚,改善血液黏度,促使缺血半暗带血流恢复,增加梗死部位血流量,继而修复脑细胞,减轻神经功能损伤[9]。但临床实践发现,即使在发病时间窗内积极予阿替普酶溶栓治疗,仍有少数患者预后不佳,故溶栓后再治疗极为关键。本研究结果显示,研究组治疗总有效率高于对照组,NIHSS评分较对照组更低,研究组预后良好率高于对照组,说明血塞通颗粒联合阿替普酶可提高AIS治疗效果,改善神经功能及预后。分析原因为,血塞通颗粒属活血化瘀类中药,其主要成分三七总皂苷(PNS)能强效拮抗血小板凝聚,增强溶解酶活性,改善局部微循环,改善脑血流。药理研究证实,血塞通能通过扩张血管,加快微静脉和微动脉间血运速度,改善脑血管舒张及收缩功能,增加脑血流量,继而增强病灶周围供血能力,促进脑神经功能恢复[10-11]。此外PNS含有大量人参三醇与二醇,可增加大脑皮层组织ATP量及血流量,并能增加血管膜及脑细胞膜通透性,减轻脑水肿,继而增强脑细胞耐缺血能力,促进神经功能恢复[12]。与阿替普酶联用具有协同作用,不但能改善缺血半暗带血流状况,且可改善脑组织血供,进一步提高疗效,促进预后恢复。

杨颖等[13]研究证实,动脉粥样硬化(AS)是AIS重要病理基础,炎性反应对AS有促进作用,其中hs-CRP能诱导其他炎性递质分泌,引发炎症级联反应,提升血栓形成风险;IL-6过度释放能增强炎性反应,增加炎症区域血管通透性,损害血管内皮细胞,增加动脉硬化斑块不稳定性;TNF-α由单核巨噬细胞分泌,其能加快缺血区域细胞凋亡,损坏血脑屏障,加剧脑神经损伤。本研究结果显示,治疗后研究组IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组,说明血塞通颗粒联合阿替普酶可降低AIS患者炎性反应。分析原因为,阿替普酶能发挥溶栓作用,迅速疏通血管,PNS除能拮抗血小板凝聚、改善缺血区状况外,其还可拮抗脑细胞凋亡基因表达,阻止半暗带自由基形成,保护缺血脑组织,促使受损神经元恢复,继而减轻脑损伤。

综上所述,血塞通颗粒联合注射用阿替普酶治疗AIS效果显著,可有效降低炎性反应,改善神经功能及预后。本研究因样本量小、未观察药物安全性等问题,研究结论存有一定偏倚,日后可进一步扩大样本量、增加药物安全性分析等,优化研究设计,进一步探讨血塞通颗粒联合阿替普酶应用于AIS的治疗效果。

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