儿童支气管哮喘应该怎样用药

黄凤荣

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期最常见的慢性气道疾病。儿童支气管哮喘是一种由气道炎症细胞、细胞组分及结构细胞等多种炎症细胞参与的慢性呼吸系统疾病，患儿会反复出现气促、喘息、胸闷、咳嗽等呼吸系统症状，且上述症状常常会在早上或晚上加重。近年来，我国儿童哮喘的患病率呈逐年上升趋势，严重影响儿童的身心健康，也给家庭和社会带来精神和经济双重负担。因此，必须采取规范化、科学化、有针对性的治疗措施，以提高支气管哮喘患儿的健康指数，改善预后，使儿童健康成长。目前，相关研究建议支气管哮喘患者采用阶梯式治疗方案，按照患者的具体情况及病情的严重程度随时调整治疗方案，使治疗更具针对性、安全性和有效性。

儿童支气管哮喘的发病原因

儿童支气管哮喘的致病因素主要有呼吸道感染、环境因素、气候因素、运动因素、遗传因素及饮食习惯等，环境污染、刺激性气体、宠物毛皮、毛绒玩具、花粉等都可能导致儿童发生过敏性炎症，过敏性炎症长时间反复出现，就容易发生支气管哮喘。另外，中耳炎、慢性鼻窦炎、扁桃体炎、感染支原体、感染病毒等均会使儿童的呼吸道局部产生相关的炎症反应，如果没有进行及时、有效的治疗，容易引发支气管哮喘。

儿童支气管哮喘的治疗方法

不管是儿童还是成人，哮喘的治疗都需要以吸入糖皮质激素作为基础，大部分患者在吸入一定剂量的糖皮质激素后病情明显减轻，但仍有一些患儿病情没有得到较好的控制，导致哮喘反复发作。如果支气管哮喘发展成重症哮喘，即使吸入长效的β受体激动剂和大剂量的糖皮质激素进行治疗，病情也不能明显减轻。患儿会出现慢性的气流受限、哮喘反复急性发作等现象，大大增加了治疗的难度。哮喘的长时间反复发作也容易引起肺气肿和心功能衰竭等多种并发症。支气管哮喘的发生与多种因素有关，其病理、生理机制非常复杂，不同患者合并患有的疾病类型也不同。即使症状比较相似的哮喘患者，其病理、生理机制和治疗过程也不相同，这被称作异质性，也就是说，每一个支气管哮喘患儿的治疗方法都有差别。

儿童支气管哮喘的治疗药物

（一）糖皮质激素

据全球哮喘防治创议建议，可以把糖皮质激素吸入疗法当作减轻患儿呼吸系统症状和控制病情进一步发展的首选治疗药物。糖皮质激素是临床上减轻气道炎症反应最基本、最常用和最有效的一种药物，其药理机制主要包括：①可以促进患儿体内的嗜酸性粒细胞发生凋亡；②阻断肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞的进一步激活、浸润和趋化，大大减少炎症介质的释放和合成，明显降低微血管的渗透性；③影响花生四烯酸的代谢，有效阻断白三烯及前列腺素的分泌和合成；④明显增加细胞膜表层β2受体的合成量；⑤明显降低患儿的气道高反应性。

全身使用糖皮质激素只能用于重度哮喘患儿的治疗，如果患儿的症状明显减轻，需要马上改为吸入性糖皮质激素的治疗方式。丙酸氟替卡松、布地奈德及丙酸倍氯米松是现在比较常用的吸入性糖皮质激素，主要有干粉剂、压力定量气雾剂及雾化混悬液等给药剂型，需要按照哮喘患儿的病情和年龄选择适合的吸入装置及剂型。其中，布地奈德能促进患者体内β2受体的激活，明显松弛平滑肌，有效抑制体内痉挛物质和内源性物质的释放，可以减轻肺水肿。布地奈德还可以增强支气管的廓清能力，有效扩张支气管，迅速清除分泌物。

吸入性糖皮质激素具有较高的治疗指数和安全性，且不需要患儿特意配合，因此，年龄较小的哮喘患儿也可以采取此种治疗方法。需要注意的是，长期采用糖皮质激素治疗会在一定程度上影响患儿的生长发育，严重时甚至会抑制患儿的下丘脑-垂体-肾上腺的分泌。而且，长时间、大剂量应用该种药物可能加重哮喘患儿的咽部不适，容易引起声音嘶哑和口腔念珠菌的感染，这会导致很多哮喘患儿的家长无法坚持每天为患儿吸入糖皮质激素治疗，不规律用药则会大大增加患儿哮喘急性发作的次数。

（二）β2受体激动剂

β2受体激动剂治疗儿童支气管哮喘的机制主要有以下三点：①可以影响患儿的呼吸道β2受体，直接激活体内的腺苷酸环化酶，减少游离的钙离子，明显提高细胞内的环腺苷酸浓度，可以迅速产生舒张支气管平滑肌的效果；②明顯减少多种炎症反应因子的释放；③减少中性粒细胞的浸润，明显降低血管的通透性。其中，短效β2受体激动剂主要为沙丁胺醇和特布他林，长效β2受体激动剂主要为沙美特罗和福莫特罗。特布他林可有效改善气道阻塞现象，舒张支气管平滑肌，快速控制慢性阻塞性肺疾病（下文简称“慢阻肺”）患者的各种症状。而且，特布他林可以加快气道内痰液的清除速度，明显增强纤毛的运动能力，有效抑制内源性致痉挛物质的释放，从而稳定慢阻肺患者的病情。吸入短效的β2受体激动剂可以当作哮喘患儿急性发作的1级治疗用药，如果采取糖皮质激素治疗后症状没有明显减轻，可采取长效β2受体激动剂及糖皮质激素治疗。另外，不能单独采用长效的β2受体激动剂治疗，必须与其他药物联用。

（三）白三烯受体拮抗剂

白三烯受体拮抗剂治疗儿童支气管哮喘的机制主要有以下六点：①使变态炎症反应得到明显的抑制；②减轻患儿的气道炎症反应，明显降低气道内的血管内皮黏附因子含量和炎症因子含量；③降低哮喘患儿呼气内一氧化氮的释放量；④提高患儿的肺功能，降低气道高反应性；⑤减少气道进一步释放白三烯；⑥阻止患儿的气道发生重塑。孟鲁司特钠是目前唯一被批准能治疗年龄小于1 2岁哮喘患儿的白三烯受体拮抗剂，可以有效治疗儿童过敏性哮喘、感染性哮喘及运动性哮喘等疾病。孟鲁司特钠属于白三烯受体的阻断剂，可以有效阻断人体内白三烯受体与白三烯之间的联系，从而明显减轻患者支气管部位的炎性反应。同时，孟鲁司特钠可以明显抑制患者体内嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的分泌，明显减少气道炎性反应因子含量，减少在气道部位聚集的炎性细胞的数量。另外，孟鲁司特钠能明显降低机体炎性因子水平和一氧化氮水平。孟鲁司特钠不但可以有效诱导T h 1进一步分泌出γ干扰素，而且能有效抑制T h 2细胞的分化和成熟，抑制白介素- 4的生成，从而有效纠正T h 1 /T h 2的失衡情况，抑制嗜酸性粒细胞的繁殖及分化，抑制支气管哮喘急性发作患者的变态反应和炎性反应。

（四）抗胆碱药

抗胆碱药治疗儿童支气管哮喘的机制主要有以下三点：①有效抑制患儿气道平滑肌的M胆碱受体，减少环鸟苷酸的合成量；②明显降低气道中乙酰胆碱的释放量，减轻内源性迷走神经胆碱能的收缩气道效果；③降低支气管哮喘患儿迷走神经的张力。短效β2受体激动剂可作用于哮喘患儿的中小气道，其作用时间较短、起效速度较快；异丙托溴铵可作用于患儿的中气道和大气道，其作用时间较长、起效速度较慢。因此，可以联合使用β2受体激动剂和异丙托溴铵，以发挥协同作用，相互弥补，可以长时间持续地扩张患儿的支气管，提高治疗效果。

（五）茶碱类药物

茶碱类药物治疗儿童支气管哮喘的机制主要有以下两点：①5～1 0毫克/升给药剂量的茶碱类药物具有较好的抗炎作用和免疫调节作用；②1 0～2 0毫克/升给药剂量的茶碱类药物可以明显降低磷酸二酯酶的活性，增加细胞内的环腺苷酸含量，抑制细胞内的钙离子内流，明显加快钙离子的外流速度，从而发挥舒张支气管平滑肌的治疗作用。

（六）硫酸镁

硫酸镁治疗儿童支气管哮喘的机制主要有以下五点：①镁离子可以抑制钙离子穿透细胞膜，与钙离子位点发生竞争性的结合，从而调节促腺苷酸环化酶的活性；②明显降低平滑肌细胞内的钙离子含量，从而达到扩张支气管的效果；③阻断钙离子和肌钙蛋白之间的相互作用，促进平滑肌舒张；④镁离子可以有效减少胆碱能的释放量、稳定T细胞、抑制肥大细胞脱颗粒、减轻炎症反应等；⑤增加一氧化氮和前列腺素的合成量，改善由于缺氧而导致的毛细血管痉挛，改善肺功能。

结语

支气管哮喘对儿童的健康成长造成严重的影响，因此，当儿童出现支气管哮喘的相关症状时，家长一定要及时带患儿到医院检查，并在临床医师的指导下规范化、科学化、有针对性地接受治疗，避免耽误病情。