UACR和CysC联合检测在早期DN诊断中的应用

文/李金磊

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，早期诊断和治疗对改善患者预后具有重要意义。然而，早期DN 缺乏明显的临床症状，容易被忽视，导致延误治疗时机。因此，寻找一种简便、可靠的早期诊断方法成为当前研究的热点。尿微量白蛋白与肌酐的比值（UACR）和血清胱抑素C（CysC）是反映早期肾功能损伤的重要指标，已在多种肾脏疾病的诊断和评估中得到了广泛应用。本研究旨在探讨UACR 和CysC 联合检测在早期DN 诊断中的价值，为早期发现和治疗DN 提供依据[1-2]。早期DN的诊断一直是临床上的难点，其主要病理改变是肾小球高灌注、高滤过状态，表现为尿蛋白排泄增加和肾功能受损。UACR 是指尿中白蛋白与肌酐的比值，可反映肾小球滤过膜受损的程度，是早期DN 的重要诊断标准之一。CysC 是一种低分子量、非糖基化的碱性蛋白，可自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管被重吸收和降解，其血清水平可反映肾小球的滤过功能，对早期DN 的诊断具有一定的价值。联合检测UACR 和CysC 可从不同角度反映肾功能状态，提高早期DN 的诊断准确性[3]。本研究通过对100 例2 型糖尿病患者进行分组，比较各组患者UACR 及血清CysC 的水平，分析UACR 和CysC 单独及联合检测对早期DN 的诊断效能，以期为早期DN 的诊断和治疗提供参考。具体内容报道如下。

1 基本资料与方法

1.1 基本资料

选取2023 年6 月至9 月收治的2 型糖尿病患者100 例作为研究对象，根据有无肾脏损害分为单纯糖尿病组(DM 组，n=38)、早期DN 组(n=31)、临床DN组(n=31)，选取同期健康体检者30 例作为对照组。其中单纯DM 组无肾脏损害及相关症状，相关指标正常；早期DN 组患者具有肾脏损害的临床表现，如轻度蛋白尿、轻度水肿、血压增高，血清肌酐、尿素氮轻度升高等，UACR 30～300mg/g；临床DN 组患者具有明显肾功能损害，UACR ＞300mg/g，血肌酐升高、肌酐清除率下降等。对照组均为健康体检者，无任何器质性疾病，各项实验室检查指标均正常。所有研究对象均签署知情同意书。基本资料内容见表1。

表1 对比各组基本资料

1.2 检测方法

1.2.1 CysC的检测

所有研究对象均在禁食10h 后抽取清晨空腹静脉血5mL，并以3000r/min 离心5min，分离血清，取上清液置于-70℃待测。使用日立7180 全自动生化分析仪，采用免疫透射比浊法检测血清胱抑素C（CysC）水平。具体步骤如下。

（1）仪器准备：将日立7180 全自动生化分析仪打开，按照操作手册进行开机和校准，确保仪器处于正常工作状态。

（2）试剂准备：将胱抑素C 检测试剂盒从冰箱中取出，按照说明书要求恢至室温。同时，准备好相应的标准品和质控品。

（3）样本准备：取出样本，恢复至室温待测。

（4）上机操作：将样本和试剂按照操作流程加入生化分析仪中，设置相应的程序进行自动检测。

（5）结果分析：根据仪器显示的结果，记录血清胱抑素C 的浓度。

1.2.2 尿微量白蛋白与肌酐比值（UACR）的检测

留取晨尿，采用Afinion AS100 全自动特种蛋白干式免疫散射色谱分析仪免疫散射定量法检测尿微量白蛋白，同时自动以肌酐为内参照物计算UACR。具体步骤如下。

（1）开启Abbott Afinion2 全自动特种蛋白干式免疫散射色谱分析仪，根据操作手册进行开机和校准，确保仪器处于正常工作状态。

（2）试剂准备：从冰箱中取出尿微量白蛋白/肌酐比值试剂芯片，置于室温（15℃～25℃）至少15min，放置在操作台上备用。

（3）样本处理：使用尿微量白蛋白/肌酐比值试剂芯片自带的采样器吸取尿标本，后放回试剂芯片内，待上机检测。

（4）上机操作：将试剂芯片放置于Abbott Afinion2 全自动特种蛋白干式免疫散射色谱分析仪中，关闭舱门，按照规定的程序进行自动检测。

（5）结果分析：根据仪器显示的结果，记录尿微量白蛋白和肌酐的比值（UACR 值）。

通过以上步骤，采用免疫透射比浊法和干式免疫标记散射定量法分别检测了血清胱抑素C 和尿微量白蛋白与肌酐的比值，以确保结果的准确性和可靠性。

1.3 观察指标

UACR：尿微量白蛋白与肌酐的比值，采用干式免疫标记散射定量法检测尿微量白蛋白，以肌酐为内参照物计算得出。CysC：血清胱抑素C 水平，采用免疫透射比浊法检测。比较DM 组、早期DN 组、临床DN 组以及对照组的UACR 和CysC 水平；比较UACR和CysC 单独及联合检测对早期DN 的诊断效能[4]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t 检验；计数资料以率表示，比较采用x2检验；运用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价UACR 和CysC 单独及联合检测对早期DN 的诊断效能。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比各组基本资料

DM 组、早期DN 组、临床DN 组和对照组之间的比较均无统计学差异，不具有统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 对比各组患者的UACR与CysC水平

与对照组相比，早期DN 组和临床DN 组的UACR 与CysC 水平均显著升高(P＜0.01)，而DM 组与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。早期DN 组与临床DN 组比较，UACR 和CysC 水平差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比各组患者的UACR 与CysC 水平

2.3 UACR与CysC对早期DN单独及联合检测诊断效能比较

通过ROC 曲线分析发现，UACR、CysC 及两者联合检验对早期DN 的检测均具有较好的效能，相比于UACR、CysC 检测，两者联合检测对早期DN 的诊断显示出更高的灵敏度和特异性。见表3。

表3 UACR、CysC 单独检测及联合检测在早期DN 诊断中的效能比较

3 讨论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的常见并发症之一，其特征是尿蛋白的排泄增加和肾功能损害。早期诊断和治疗DN 对于改善患者预后具有重要意义。本研究介绍了尿微量白蛋白与肌酐的比值（UACR）和血清胱抑素C（CysC）联合检测在早期DN 诊断中的应用。其中，UACR 是尿蛋白排泄的可靠指标，能够反映肾脏受损的情况。正常情况下，尿白蛋白的排泄量很低，而当肾脏受到损伤时，尿白蛋白的排泄量会有所增加[5]。因此，通过检测UACR 可以早期发现DN。CysC 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能够反映肾小球滤过率和肾脏功能。与传统的肾功能指标相比，CysC 具有更高的敏感性和特异性。因此，联合检测UACR 和CysC 可以提高早期DN 的诊断准确性。早期DN 患者通常无明显症状，因此早期诊断较为困难，通过联合检测UACR 和CysC，可以及时发现早期DN 并进行干预治疗，以减缓病情进展。而且研究发现早期DN 患者的UACR 和CysC 水平均显著高于对照组，这表明对这两种指标联合检测可以有效地诊断早期DN[6]。总之，联合检测UACR 和CysC 对于早期DN 的诊断具有重要意义。通过这种联合检测方法，可以及时发现早期DN 并进行干预治疗，以改善患者预后。因此，建议在临床上广泛应用这种检测方法，以提高早期DN 的诊断准确性和及时性。

本研究中，从表2 中可以看出，早期DN 组和临床DN 组的UACR 与CysC 水平均显著高于对照组，而DM 组与对照组比较，差异均无统计学意义。这说明UACR 和CysC 水平的升高与DN 的发生和发展密切相关，而这两种指标的联合检测可以为早期DN的诊断提供重要依据。然后，从表3 中可以看出，UACR、CysC 及两者联合检验均具有较好的效能，但两者联合检测对早期DN 的诊断显示出更高的灵敏度和特异性。此外，还发现早期DN 组和临床DN 组的UACR 和CysC 水平存在差异。这表明随着DN 病情的加重，UACR 和CysC 水平逐渐升高。因此，联合检测UACR 和CysC 还可以用于评估DN 的病情严重程度，为治疗和预后提供参考。总之，通过结合表2 和表3 的数据，可以明确地得出联合检测尿微量白蛋白与肌酐的比值和血清胱抑素C 在早期糖尿病肾病中的诊断效果良好。这种联合检测方法不仅可以提高了早期DN 的诊断准确性，还可以用于评估病情严重程度，具有重要的临床意义[7-8]。因此，建议在临床上广泛应用这种检测方法，以便更好地诊断和治疗早期糖尿病肾病。

综上所述，联合检测尿微量白蛋白与肌酐的比值和血清胱抑素C 在早期糖尿病肾病的诊断中具有重要意义。这种联合检测方法不仅可以提高早期DN的检出率及准确性，还可以用于评估病情严重程度，具有重要的临床意义。因此，建议在临床上广泛应用这种检测方法，以便更好地诊断和治疗早期糖尿病肾病。