王丽丽,齐聪
(平顶山河舞总医院,河南 平顶山 462599)
玫瑰痤疮是一种以面部和鼻部红斑、丘疹、脓疱以及毛细血管扩张为主要特征的慢性皮肤炎症性疾病,多发于中年女性,日晒后可导致患者症状加重,伴有灼热、刺痛、瘙痒等症状,有反复发作的特点[1]。玫瑰痤疮病因复杂,与遗传、环境、免疫等多种因素有关,其中天然免疫异常、血管舒缩功能障碍是主要发病原因[2]。窄谱强脉冲光是治疗玫瑰痤疮的常用方法,有封闭血管,脉冲染料激光和强脉冲光双重优势,采用500~600 nm 波长的窄谱光,以高峰值能量封闭血管,对于控制毛细血管扩张有显著疗效[3]。然而,部分患者采用窄谱强脉冲光治疗后,容易出现红斑加重或扩张血管消退后复发的情况,可能与光电治疗诱发神经血管调节异常,刺激血管高反应性有关[4]。
中医学中,将玫瑰痤疮归属于“赤鼻”、“酒皶鼻”范畴,与肺脾胃之热有关[5]。肺胃热盛证是玫瑰痤疮常见证型,中医研究显示,“火热上冲面部,再遇风寒,邪气互相搏结”[6]。酒皶鼻病位在肺,凡疮疡,皆有五脏不和,其病机为肺胃积热上蒸,热毒日久瘀阻鼻面[7]。中医治疗讲究辨证论治和内外兼治的原则,根据肺胃热盛证玫瑰痤疮患者病因、病机及发病特点,应以清肺泻热,凉血解毒为治则[8]。凉血解毒汤由牡丹皮、生地黄、玄参、枇杷叶、桑白皮、金银花、黄芩、赤芍、黄柏、当归、紫草、玫瑰花和甘草等多种中药成分组成,有清热解毒、滋阴凉血、健脾清肺之效。凉血解毒汤用于治疗血热型银屑病可以抑制炎性反应,发挥清热解毒功效[9]。近年来,中西医结合治疗在多种皮肤炎症性疾病中取得良好的治疗效果,张楠等[10]研究报告,以常规西医治疗为基础,另给予自拟凉血清肺汤治疗玫瑰痤疮肺胃热盛证患者,可以改善患者临床症状,提高治疗效果。然而,凉血解毒汤用于治疗玫瑰痤疮的研究鲜有报告,鉴于此,本研究拟采用凉血解毒汤联合窄谱强脉冲光治疗玫瑰痤疮,探究其治疗效果和安全性,以期为临床治疗提供参考。
1.1 一般资料
1.1.1 研究对象 选取2019 年5 月—2021 年5 月本院收治的92 例玫瑰痤疮患者,依照随机数字表法分为观察组和对照组,各46 例。本研究已获得医院伦理委员会批准。2 组性别、年龄、病程等基本资料比较差异无统计学意义(均P>0.05),有可比性,见表1。
表1 2 组基本资料比较
1.1.2 纳入标准 ①西医诊断均符合《中国玫瑰痤疮诊疗指南(2021 版)》[11];②中医诊断均符合《痤疮中西医特色诊疗技术》[12]中玫瑰痤疮诊断标准,辨证为肺胃热盛证;③年龄18~56 岁;④近2 个月均未接受其他治疗;⑤均知情同意并签署知情同意书。
1.1.3 排除标准 ①患面部其他损容性疾病;②患严重器质性疾病;③患恶性肿瘤;④患精神疾病;⑤药物过敏;⑥妊娠期或哺乳期妇女;⑦有严重心、肝、肾功能障碍;⑧患光敏性疾病。
1.2 方法 对照组采用窄谱强脉冲光治疗,治疗前用温水清洗面部,拍摄面部正位和双侧45°斜位照片,用纱布护眼操作者佩戴滤光镜,设置窄谱强脉冲光参数:波长500~600 nm,光斑面积10 mm×30 mm,脉宽10、12、15 ms,能量7~14 J/cm2,患者取仰卧位,面部皮损处涂抹冷凝胶,根据患者年龄、肤色、部位、皮损颜色等因素调整治疗参数,治疗时手具轻贴皮损部位,光斑依次排列不重叠,治疗终点为皮肤潮红变暗,较细血管模糊,治疗后清洗冷凝胶,冰敷20 min,12 h 内禁止热水清洗,注意保湿和防晒,2 次治疗间隔4 周,共治疗3 次。
观察组在对照组的基础上另给予凉血解毒汤治疗,凉血解毒汤组方成分:牡丹皮、生地黄、玄参各30 g,枇杷叶、桑白皮各20 g,金银花、黄芩、赤芍、黄柏各15 g,当归、紫草、玫瑰花各10 g 和甘草6 g。红色丘疹、脓包甚者加白花蛇舌草、连翘各10 g,脓血较多者加花粉、白芷各10 g,瘢痕较多者加红花、牡蛎各10 g,全方用水煎服,每剂300 mL,分早晚服用,持续治疗3 个月。
1.3 观察指标 ①比较2 组患者毛细血管扩张好转时间、皮肤潮红好转时间和红斑好转时间;②中医症状评分:于治疗前后根据患者红斑、口干、舌红、苔薄、便秘等症状严重程度评为0、3、6 和9 分,统计各种症状评分总和,分数越高表示症状越严重[13];③于治疗3 个月后评定临床疗效,显效:临床症状消失,中医症状评分降低>70%,好转:临床症状明显减轻,中医症状评分降低30%~70%,无效:临床症状未见减轻甚至加重,中医症状评分降低<30%,总有效率=(显效例数+好转例数)/总病例数×100%[13];④于面部选取8 个固定部位采用德国CK 公司MPA9 多功能皮肤测定仪测定经表皮失水率、角质层含水量、红斑指数,取平均值;⑤不良反应及复发率:观察治疗过程中不良反应发生情况;治疗结束后,随访3 个月,统计所有患者复发情况。
1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t 检验;计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 2 组患者毛细血管扩张好转时间、皮肤潮红好转时间、红斑好转时间比较 观察组患者毛细血管扩张好转时间、皮肤潮红好转时间、红斑好转时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 2 组患者毛细血管扩张好转时间、皮肤潮红好转时间、红斑好转时间比较(d,±s)
表2 2 组患者毛细血管扩张好转时间、皮肤潮红好转时间、红斑好转时间比较(d,±s)
组别n毛细血管扩张好转时间皮肤潮红好转时间红斑好转时间对照组4624.37±3.1927.93±4.8825.69±4.45观察组4616.06±2.2718.54±3.1317.41±2.86 14.39510.98510.616 P<0.001<0.001<0.001 t
2.2 比较2 组患者中医症状评分 治疗后,2 组患者中医症状评分较治疗前均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),见表3。
表3 2 组患者中医症状评分比较 (分,±s)
表3 2 组患者中医症状评分比较 (分,±s)
注:与本组治疗前比较,aP<0.05。
组别n中医症状评分治疗前治疗后对照组4621.56±3.487.85±1.26a观察组4622.38±3.744.26±0.67a 1.08917.062 P 0.279<0.001 t
2.3 2 组患者临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 2 组患者临床疗效比较
2.4 2 组患者经表皮失水率、角质层含水量、红斑指数比较 治疗后2 组患者经表皮失水率、红斑指数均较治疗前降低,差异有统计学意义(均P<0.05),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2 组患者角质层含水量均较治疗前升高,差异有统计学意义(均P<0.05),且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。
表5 2 组患者经表皮失水率、角质层含水量、红斑指数比较(±s)
表5 2 组患者经表皮失水率、角质层含水量、红斑指数比较(±s)
注:与治疗前比较,aP<0.05。
组别n经表皮失水率[g/(h·m2)]角质层含水量(%)红斑指数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4615.33±2.5211.46±1.93a41.50±7.1445.86±8.71a425.77±66.57383.45±61.93a观察组4614.75±2.419.84±1.58a42.62±7.6851.34±9.03a416.96±63.35352.73±58.48a 1.1284.4050.7242.9620.6502.446 P 0.262<0.0010.4710.0040.5170.016 t
2.5 2 组患者不良反应及复发率比较 治疗期间观察组患者有2 例恶心,1 例脱屑,不良反应发生率为6.52%(3/46);对照组患者有1 例脱屑,不良反应发生率为2.17%(1/46)。随访3 个月,观察组和对照组复发率分别为2.17%(1/46)和6.52%(3/46),2 组复发率及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。
2.6 典型病例 病例1,患者女性,56 岁,治疗前面部红斑丘疹、阵发性潮红症状均较重,给予窄谱强脉冲光治疗的基础上给予凉血解毒汤治疗,3 个月后面部经表皮失水率、角质层含水量、红斑指数明显好转,见图1。
图1 1 例56 岁女性玫瑰痤疮患者治疗前后面部皮损情况
病例2,患者女性,40 岁,治疗前面中部、面颊红斑、血管扩张、阵发性潮红较明显,给予窄谱强脉冲光治疗3 个月后面部经表皮失水率、角质层含水量、红斑指数较前好转,见图2。
图2 1 例40 岁女性玫瑰痤疮患者治疗前后面部皮损情况
玫瑰痤疮是一种慢性复发性炎症性疾病,致病机制较为复杂,与神经血管调节异常、神经免疫、微生物失衡、皮肤天然免疫异常等有关[14]。临床调查研究表明,多数患者工作压力大,所处环境空气流通差,精神过度紧张等均为诱发玫瑰痤疮的危险因素[15]。临床采用药物治疗能够一定程度上缓解症状,但疗效甚微,且极易复发[16]。既往研究表明,窄谱强脉冲光用于治疗玫瑰痤疮可以改善红斑和毛细血管扩张,面部毛细血管扩张清除率高达75%[17]。然而,窄谱强脉冲光的光热效应及相关生物学效应容易影响皮肤修复屏障功能,进而导致皮肤水分丢失,且容易引起皮肤干燥、脱屑等症状[18]。
肺胃热盛证是玫瑰痤疮常见证型,中医研究表明,该病由热所起,“苛轸鼻,索皮于肺,脾热病者,鼻先赤”[19]。《丹台玉案》指出:“痰毒风热所致,因不受禁忌,郁气之积”[20]。患者脾胃湿热随中焦所化之血上输面部,遇寒凝结皮肤,遂成红赤、丘疹脓疱[21]。因此,临床治疗应以清热肺脾、解毒理气为治则。
凉血解毒汤由多种中药成分组成,方中枇杷叶和桑白皮为君药,有清肺解毒,健脾燥湿之功;金银花和陈皮为臣药,有清热燥湿之效;玄参为佐药,可凉血化瘀;甘草和生地黄为使药,可滋阴补气,全方共奏凉血解毒之功[22]。本研究中观察组患者毛细血管扩张好转时间、皮肤潮红好转时间、红斑好转时间均短于对照组,治疗后观察组中医症状评分低于对照组,且观察组的总有效率更高,提示凉血解毒汤联合窄谱强脉冲光用于治疗玫瑰痤疮能够改善临床症状、疗效确切。现代药理研究表明,枇杷叶中的乙酸乙酯提取物在清肺、润燥、止咳方面有显著功效;牡丹皮中的牡丹酚有清热活血,抗炎、抗溃疡功效;甘草中的主要成分为三萜皂苷和黄酮,有抗炎、抗病毒以及免疫调节作用;桑白皮主要成分为酚类物质,有抗炎、消肿、止痛作用;黄芩中的黄芩素可以清除氧自由基,保护内皮细胞[23]。本研究中,观察组经表皮失水率、红斑指数均低于对照组,角质层含水量高于对照组,说明凉血解毒汤联合窄谱强脉冲光用于治疗玫瑰痤疮能够改善皮肤生理状况。分析原因可能为牡丹皮、甘草和黄芩等中药成分通过抗炎、抗氧化作用减轻炎性细胞在表皮的浸润,改善皮肤修复功能,进而修复受损皮肤。此外,陈皮、甘草等有效成分通过发挥抗病毒作用促使体内毒素排出,同时加强新陈代谢,进而使面部皮肤水分增加。本研究中,2 组复发率及不良反应发生率比较差异无统计学意义,说明凉血解毒汤联合窄谱强脉冲光用于治疗玫瑰痤疮安全可靠。相关研究表明,凉血解毒汤用于皮肤疾病治疗并不会明显增加不良反应,与本研究结果相符,进一步说明凉血解毒汤的安全性[24]。
综上所述,凉血解毒汤联合窄谱强脉冲光用于治疗玫瑰痤疮能够改善临床症状、疗效确切,同时能够改善皮肤生理状况,安全可靠。然而,本研究病例数较少,且随访时间有限,仍需扩大样本,延长随访时间,进一步证实凉血解毒汤的疗效及安全性。