肺癌病人化疗相关性味觉改变的研究进展

邓 洁，郑 江，汉瑞娟

1.兰州大学护理学院，甘肃 730011；2.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院

2020 年全球癌症病人为1 929 万例，癌症死亡病人为996 万例，其中我国肺癌新发病人为81.6 万例，死亡病人为71.5 万例，肺癌位居我国癌症发病率和死亡率首位[1]。手术、化疗、放疗以及靶向治疗是治疗肺癌的常见手段。但由于大多数肺癌病人确诊时已错过手术时机，导致化疗成为其主要治疗手段[2]。化疗在杀死肿瘤细胞、缩小病灶、延长病人生存期的同时也会给病人带来沉重的症状负担。化疗相关性味觉改变（chemotherapy-induced taste alteration）是指病人在接受化疗期间或化疗后出现的味觉反常或味觉受损，即一种不愉快的味觉变化，是肺癌化疗病人常见的症状之一[3]。味觉改变会影响肺癌病人的食物选择，降低病人食欲，减少病人进食乐趣，进而引起病人营养不良、体重减轻，同时也会影响病人社交活动，引起化疗相关性呕吐，严重困扰病人，影响其生活质量。但由于味觉改变是一种主观感受，且不会直接威胁生命，因此容易被病人和医护人员忽视[4]。国外味觉改变研究较早，对其测评工具及管理措施的研究较为深入，我国该领域研究较少。现对肺癌病人化疗相关性味觉改变发生率、发生机制、危害、影响因素、评估工具及干预措施进行综述，以期为临床护理人员对该症状的干预提供参考。

1 概述

1.1 化疗相关性味觉改变发生率

化疗相关性味觉改变是癌症化疗病人常见的症状之一，国外研究显示其发生率为30%～85%，中重度病人约占38%[5]；我国研究显示其发生率为73.96%[6]。国外一项前瞻性研究结果显示，40.98%的肺癌病人存在味觉改变[7]。我国最新调查结果显示，肺癌化疗病人味觉改变发生率为54.9%[8]。韩燕红等[9]在对302 例肺癌化疗病人进行调查后发现，超过20%的病人自评味觉改变严重或非常严重。可见，肺癌病人化疗相关性味觉改变发生率较高。化疗相关性味觉改变有5 种表现类型：味觉缺失、味觉减退、味觉不良、味觉倒错和幻味觉。味觉缺失即丧失部分或全部味觉功能；味觉减退即辨别味道的灵敏度下降，辨别阈升高；味觉不良即在饮用饮料或进食食物时出现食物本身以外的引起人不愉快的味道[10]；味觉倒错即味觉异常，如将咸味错判为苦味[11]；幻味觉即口腔中持续出现异味，如苦味或金属味[12-13]。

1.2 化疗相关性味觉改变发生机制

味觉是食物在口腔中产生的一种感觉，味蕾是味觉的感受器, 存在于舌乳头，人类大约有5 000 个味蕾，每个味蕾含有50～100 个味觉细胞，味觉细胞10 d更新1 次[14]。味觉细胞可通过相关的受体分子与溶液中的食物相互作用产生味觉信号并刺激相关神经中枢后而产生味觉[15]。化疗药物会对味觉细胞造成直接损害，导致味觉异常[15]。此外，人体内锌离子与巯基结合导致锌缺乏亦可导致味觉改变[15]。人类的基本味觉有酸、甜、苦、咸、鲜5 种[14]。Yoshimoto 等[16]通过问 卷 调查35 例日本肺癌化疗病人的味觉变化情况发现，病人对甜味和咸味变得更敏感，但对鲜味和苦味敏感度不佳。与其他感官相比，味觉是一种复杂的感受，其发生机制尚未明确。

2 化疗相关性味觉改变对肺癌病人的影响

化疗相关性味觉改变是最困扰肺癌化疗病人的症状之一。已有研究显示，在不同的化疗方案中，以铂类和紫杉烷类为基础的化疗方案造成的味觉改变最严重[17]。当前，肺癌一线化疗方案仍是铂类为基础的双药联合方案，常见的方案包括依托泊苷+卡铂/顺铂、紫杉烷类+卡铂/顺铂、培美曲塞+卡铂/顺铂[18]，故病人化疗相关性味觉改变发生风险相对较高。虽然味觉改变不会对病人造成严重影响，但味觉对人的生活质量意义重大，在摄入和享受食物、贮存营养、心理情绪、社交等方面均有着重要作用[19]。McGreevy 等[4]对89例肺癌化疗病人进行调查，结果显示，病人味觉改变最常见的特征是食欲缺乏，会影响病人的食物选择，降低食欲，减少进食乐趣，进而引起营养不良、体重减轻。其次，发生味觉改变也会降低病人对食物的满意度和愉悦度，导致病人产生负面情绪，如愤怒、沮丧、失望、厌倦以及悲伤[4]。再次，味觉改变还会影响病人的社交活动。Rehwaldt 等[20]调查发现，71%的病人认为味觉改变阻碍了他们去超市购买食物、做饭、吃饭、与家人和朋友娱乐放松等活动。此外，味觉改变是化疗相关性呕吐的前驱症状之一，若无法早期识别与及时控制，病人易出现呕吐症状，加重厌食、营养不良，甚至脱水，严重影响病人的生活质量并降低化疗依从性[21]。由于味觉改变不会直接威胁生命安全，因此病人较少主诉味觉改变，与其他可视化症状相比，往往不被重视[4]。因此，医护人员需要提高对该症状的重视。

3 化疗相关性味觉改变的影响因素

肺癌病人化疗相关性味觉改变的影响因素较多，包括不良口腔卫生、乙醇或尼古丁滥用、口腔干燥、恶心、饱腹感、食欲减退、疲劳等合并症及性别。Von Grundherr等[22]研究显示，不良口腔卫生、乙醇或尼古丁滥用会导致病人味觉改变。Belqaid 等[23]研究发现，口腔干燥与化疗相关性味觉改变高度相关，这可能是由于食物颗粒溶解时会刺激味蕾细胞，唾液减少会干扰风味分子输送到味觉受体，影响味觉体验，其他相关症状如恶心、饱腹感、食欲减退、疲劳也是病人发生味觉改变的重要影响因素。McGreevy 等[4]研究显示，性别是影响化疗相关性味觉改变的因素之一，女性味觉改变程度高于男性，这可能与性别对食物的态度、味觉的重视程度不同有关。Amézaga 等[24]研究发现，老年病人和年轻病人之间的味觉变化差异不显著。目前，国外对肺癌化疗病人味觉改变的影响因素研究较为深入，我国对其重视程度有待进一步提高，未来应开展调查研究，明确我国肺癌病人化疗相关性味觉改变的影响因素。

4 化疗相关性味觉改变评估工具

目前尚未检索到针对肺癌病人的化疗相关性味觉改变特异性评估工具，而国外针对癌症病人味觉改变的普适性评估工具研究较为成熟[19]，包括味觉改变调查表、精简版味觉改变调查表、味觉嗅觉调查表及化疗相关性味觉改变量表（the Chemotherapy-Induced Taste Alteration Scale，CiTAS）。1）味觉改变调查表：由Wickham 等[25]于1999 年开发，包括味觉和嗅觉的改变、变化对病人生活的影响两个维度，共28 个条目。2）精简版味觉改变调查表：由Rehwaldt 等[20]于2009 年开发，包括味觉改变、引起味觉改变的相关因素两个维度，共11 个条目，其Cronbach's α 系数为0.84，重测信度为0.85。3）味觉嗅觉调查表：由Bernhardson 等[26]开发，包括味觉改变和食欲、嗅觉改变两个维度，共15 个条目。4）化疗相关性味觉改变量表：由Kano 等[12]于2013 年开发，包括基本味觉减退、味觉异常和味幻觉、进食困扰、整体味觉改变4 个维度，共18 个条目，其Cronbach's α 系数为0.90，重测信度为0.94。化疗相关性味觉改变量表是针对癌症病人味觉改变的普适性评估工具中最新研究、维度最全面的量表，孙晓文等[27]对其进行汉化，形成了中文版化疗相关性味觉改变量表，量表Cronbach's α系数为0.863，重测信度为0.903。

5 化疗相关性味觉改变干预措施

5.1 饮食管理

目前国内外对于肺癌病人化疗相关性味觉改变的主要干预措施为饮食管理。Schalk 等[28]研究发现，鲜味被视为感知食物味道的重要信号，在食物中添加谷氨酸盐会增加味觉、提升鲜味，可支持癌症病人获得更健康的营养。Schiffman 等[29]对95 例肺癌病人进行饮食咨询后发现，通过向病人提供个体化的饮食指导知识，可以将一些化学感觉损失降至最低，从而改善病人营养状况和生活质量。我国研究者对肺癌化疗病人进行了多样的饮食干预研究，包括变换食物搭配和烹饪方法、增强食物味道、制定个性化饮食方案等，使肺癌化疗病人的味觉改变得到一定程度缓解。戴洁萍等[30]对肺癌化疗病人进行饮食指导，结果显示，利用糖、醋、柠檬汁、洋葱、香菇进行调味有利于缓解病人因味觉改变导致的食欲下降、感觉不到食物应有的味道等症状。朱冰洁等[18]对36 例肺癌化疗病人进行饮食指导后指出，应根据病人味觉改变的不同类型制定不同的饮食方案，如味觉减退或缺失，可在食物中增加调味品和香料（如高汤、黄油、酸奶油、烧烤酱、盐、油脂、香料等）；味觉敏感，可减少使用调味品和香料，避免食用腥味浓烈的食物（如鱼等）；口中有金属味，应避免接触金属餐具，可使用塑料餐具，可进食温度稍低的食物。护士应为病人提供支持。此外，病人也应重视自身饮食管理，病人应认识到合适的饮食有利于缓解自身味觉改变、为下一次化疗做准备、促进社会交往，病人的积极配合有利于改善饮食体验，应对味觉改变造成的不良影响[10]。

5.2 药物干预

在病人化疗期间可使用药物减轻味觉改变，锌剂在预防与缓解肺癌病人化疗相关性味觉改变中具有良好效果。Cranganu 等[31]调查了36 例晚期肺癌病人的味觉改变情况，结果显示，血清锌水平降低的病人与正常锌水平病人相比，味觉异常更高。Doi 等[32-33]认为，全身补锌或锌基溶液有利于降低化疗毒性，预防和治疗化疗引起的味觉障碍。已有研究指出，在肺癌病人化疗期间静脉注射锌剂可以预防味觉障碍，帮助病人保持生活质量[34]。Yamagata 等[34]分别对47 例肺癌化疗相关性味觉改变病人实施锌剂治疗和安慰剂治疗，观察组病人每日口服锌剂150 mg，与对照组相比，观察组病人味觉改变恢复时间明显较短。但也有研究指出，由于样本量过小以及评估方式不同，锌对味觉改变的影响还应进行继续深入研究，目前暂无被广泛认可的、有效预防和治疗肺癌化疗病人的味觉改变的药物[14]。

5.3 穴位按摩

中医治疗可以在一定程度上缓解肺癌病人的化疗相关性味觉改变，目前针对肺癌病人化疗相关性味觉改变的中医护理措施较局限，仅有穴位按摩这一手段被证实可缓解病人化疗相关性味觉改变相关症状。吴婷[19]对144 例肺癌病人进行穴位按摩，选择直接或间接控制味觉的颅神经（面神经、舌咽神经和迷走神经）区域的部分穴位和作用于脾、胃经络的部分穴位（包括百会穴、四神聪穴、印堂穴、迎香穴、廉泉穴、合谷穴和足三里穴7 个穴位）进行干预，结果显示，病人味觉改变情况有所好转。中医治疗不仅可以促进肺癌病人术后恢复，增加机体对放化疗的敏感性，还可以减轻放疗或化疗的副作用[35]。但医护人员对中医护理在肺癌病人化疗相关性味觉改变应用中的重视度不足，医护人员应积极探索其他中医护理措施，促进病人味觉改变症状的缓解。

5.4 口腔护理

口腔黏膜的变化取决于味觉感受器的刺激和味觉分子溶解的变化，口腔黏膜的变化可能直接或间接地影响味觉[36]。对肺癌化疗病人进行口腔护理，是使病人保持良好口腔卫生的重要措施。戴洁萍等[30]研究后认为，应指导病人认识口腔护理的重要性，每天定时进行口腔清洁，经常采用生理盐水等口腔清洁产品漱口。许晓玉[37]研究结果显示，病人应进食前后使用软毛牙刷刷牙，使用生理盐水、碳酸氢钠溶液或抗菌漱口水漱口，并经常含啜少量水，避免或减轻口腔黏膜干燥。此外，在味觉体验起始阶段，唾液中丰富的消化酶会与食物中的某些物质发生化学反应，唾液中的部分因子可以不断刺激味蕾感受器，从而导致味觉敏感性变化[38]。何琴等[39]对35 例拟行第2 周期化疗的非小细胞肺癌病人进行干预，结果发现，多喝蜂蜜水和白开水，用红枣、橘皮、菊花、枸杞、莲子芯等泡水喝可刺激病人唾液分泌，对改变病人的进食困扰具有良好效果。许晓玉[37]在对41 例肺癌化疗病人进行饮食指导时发现，通过餐前吃硬糖或口香糖等措施刺激唾液分泌，促进糖内香气化合物释放，能刺激更多的味觉细胞，对缓解病人味觉改变具有较好效果。因此，医护人员不仅需重视采取各种措施缓解病人味觉改变，还需对病人自身口腔状况的护理予以关注。

6 展望

6.1 探索个性化饮食方案

目前国内外研究者主要采取饮食管理方式减轻病人味觉改变，但由于味觉改变类型较多，国内外饮食存在明显差异，探索适用于我国肺癌病人的个性化饮食方案至关重要。此外，我国地域广阔、饮食文化丰富多样，故今后研究还应扩大样本量，并结合地区差异探索不同区域的肺癌病人化疗相关性味觉改变个性化饮食方案。

6.2 完善药物研究

锌剂在一定程度上可缓解肺癌化疗病人的味觉改变，但由于研究样本量较小导致研究结果可靠性不足，锌对味觉改变的影响还应进行深入研究，目前暂无广泛认可的、有效的预防和治疗肺癌化疗病人味觉改变的药物，今后应扩大样本量，设计严谨的随机对照试验予以探索。

6.3 探索中医护理措施

穴位按摩可以在一定程度上缓解肺癌化疗病人的味觉改变，但其他中医治疗方式如舌下针灸、穴位针灸等能否缓解肺癌化疗病人的味觉改变尚未得到验证，因此，医护人员应积极探索其他缓解肺癌化疗病人味觉改变症状的中医护理措施。

6.4 开展循证研究

目前缺乏基于循证理念的化疗相关性味觉改变结果分析，临床早期识别、预防、治疗和管理化疗相关性味觉改变的统一化方案尚未形成，因此，医护人员应开展循证研究，探索更系统、规范的肺癌化疗病人味觉改

变护理措施，为临床护理人员对肺癌病人化疗相关性味觉改变的干预提供参考。

7 小结

肺癌病人化疗相关性味觉改变发生率较高，严重困扰病人，降低病人化疗依从性，对病人生活质量产生了不良影响，应提高对肺癌病人味觉改变的重视，积极采取措施，缓解病人味觉改变症状。我国味觉改变研究处于起步阶段，今后应开展实证研究，探索更适合肺癌病人味觉改变的干预措施，更好地缓解病人症状，提高其化疗依从性，进而提高其生活质量。