子痫前期患者血清血管内皮生长因子联合肿瘤坏死因子受体相关因子6 水平对不良妊娠结局的预测价值

顾纯吉 孙燕瑜 翟静晶 岳永飞 陈 燕

江苏省苏州市立医院 南京医科大学附属苏州医院医学检验科，江苏苏州 215000

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠高血压的一种，患者临床可见手面部水肿、蛋白尿等症状，病情严重可伴头痛剧烈、呼吸困难、视力障碍等[1-2]。PE 的发生可能会导致胎儿宫内窒息、死亡、孕妇心力衰竭等不良情况[3-4]。因此，临床及时控制患者病情发展，对改善母婴预后有积极意义。血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）有促进血管新生、血管内皮细胞的增殖作用，可高表达于孕妇胎盘中促进胚胎生长发育[5]。肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor-associated factor 6，TRAF6）可参与机体炎症反应及细胞增殖、侵袭等生物调控[6]。有研究显示，血管内皮损伤、炎症反应可能参与PE 发生[7-8]。基于此，本研究观察江苏省苏州市立医院PE 患者血清中VEGF、TRAF6 水平，探究其对患者妊娠结局的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2018 年1 月至2022 年12 月在江苏省苏州市立医院进行诊治分娩的PE 患者125 例纳入研究组，选取同期进行分娩的临床资料完整、产检正常的健康产妇130 名纳入对照组。本研究经江苏省苏州市立医院伦理委员会同意开展（K-2023-015-K04）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合PE 诊断标准[9]；临床资料完整；单胎妊娠；自然受孕。排除标准：合并其他妊娠期疾病；伴恶性肿瘤；其他因素所致不良妊娠结局；有高血压家族史；孕前有高血压史；妊娠期间有滥用药物、吸烟、饮酒等不良习惯；伴免疫、血液、精神等系统疾病。

1.3 研究方法

①抽取所有研究对象空腹静脉血5 ml（PE 患者在孕25～35 周时确诊PE 后次日抽取；健康产妇在孕25～35 周进行产检时抽取），室温静置，3 000 r/min 离心10 min（离心半径为10 cm），取血清，采用酶联免疫吸附试验法测定VEGF、TRAF6 水平，试剂盒购于武汉益普生物科技有限公司，货号：170812、170523。②通过临床病历及产检信息收集PE 患者年龄、孕次、产妇类型、是否规律产检等资料。

1.4 观察指标

①比较两组VEGF、TRAF6 水平。②记录PE 患者不良妊娠结局发生情况，包括胎儿宫内窘迫、死亡、新生儿窒息、低体重、早产儿及产妇产后出血、心力衰竭、子痫等不良母婴结局；出现上述任何1 种或1 种以上情况即为不良妊娠结局，并据此进行分组。③比较不同妊娠结局PE 患者VEGF、TRAF6 水平。④分析影响PE 患者妊娠结局的因素。④评估VEGF 联合TRAF6 水平对PE 患者妊娠结局的预测价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料用例数或百分率表示，比较采用χ2检验；PE患者妊娠结局的影响因素采用logistic 回归分析模型；VEGF 联合TRAF6 对PE 患者妊娠结局的预测价值采用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组一般资料比较

两组年龄、入组孕龄、产妇类型、体重指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组收缩压、舒张压高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 研究组与对照组VEGF、TRAF6 水平比较

研究组VEGF 水平低于对照组，TRAF6 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组VEGF、TRAF6 水平比较（±s）

表2 研究组与对照组VEGF、TRAF6 水平比较（±s）

注VEGF：血管内皮生长因子；TRAF6：肿瘤坏死因子受体相关因子6。

2.3 良好妊娠结局组与不良妊娠结局组VEGF、TRAF6水平比较

125 例PE 患者有41 例出现不良妊娠结局，发生率为32.80%。不良妊娠结局组VEGF 水平低于良好妊娠结局组，TRAF6 水平高于良好妊娠结局组（P＜0.05）。见表3。

表3 良好妊娠结局组与不良妊娠结局组VEGF、TRAF6 水平比较（±s）

表3 良好妊娠结局组与不良妊娠结局组VEGF、TRAF6 水平比较（±s）

注VEGF：血管内皮生长因子；TRAF6：肿瘤坏死因子受体相关因子6。

2.4 PE 患者不良妊娠结局的单因素分析

不良妊娠结局组初产妇占比、收缩压、舒张压高于良好妊娠结局组（P＜0.05）；两组年龄、入组孕龄、体重指数、规律产检及孕次比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 PE 患者不良妊娠结局的单因素分析

2.5 PE 患者不良妊娠结局的多因素分析

以产妇类型（初产妇=1，经产妇=0）、收缩压（原值带入）、舒张压（原值带入）、VEGF（原值带入）、TRAF6（原值带入）为自变量，以患者妊娠结局（不良妊娠结局=1，良好妊娠结局=0）为因变量进行多因素logistic回归分析。结果显示，VEGF（OR=0.146）、TRAF6（OR=4.772）是PE 患者不良妊娠结局的影响因素（P＜0.05）。见表5。

表5 PE 患者不良妊娠结局的多因素分析

2.6 VEGF、TRAF6 水平对PE 患者妊娠结局的预测价值

VEGF、TRAF6 及二者联合预测PE 患者妊娠结局的曲线下面积分别为0.757、0.760、0.906。见图1、表6。

图1 VEGF、TRAF6 水平预测PE 患者妊娠结局的ROC 曲线

表6 VEGF、TRAF6 水平对PE 患者妊娠结局预测价值

3 讨论

PE 是妊娠期女性在孕20 周后发生的一种妊娠综合征，临床有3%～5%的孕妇在妊娠期间会发生PE[10-11]。PE 是导致孕妇、围生儿临床死亡的主要原因之一，易造成不良妊娠结局[12]。本研究结果显示，PE 患者不良妊娠结局的发生率为32.80%，发生率较高。因此，临床如何降低PE 患者不良妊娠结局至关重要。

PE 的发生可能与遗传，血管内皮损伤，炎症反应，滋养层细胞增殖、侵袭异常，氧化应激等有关[13-14]。VEGF 是血管新生、血管内皮细胞增殖相关因子，可维持血管内皮功能[15-16]；妊娠期VEGF 会在胎盘部位大量表达，促进胚胎血管生成、与母体进行物质交换，促进胚胎生长发育[17-18]。TRAF6 可发挥E3 泛素连接酶作用，通过自身泛素化、激活NF-κB 信号通路，介导炎症通路，促进炎症因子的分泌[19-20]。本研究结果显示，不良妊娠结局组VEGF 水平低于良好妊娠结局组，TRAF6 水平高于良好妊娠结局组。VEGF 可促进血管新生及血管内皮细胞增殖，促进胚胎发育生长，其水平下降，会影响胚胎滋养叶细胞增殖、分化，造成胎盘缺氧、缺血的发生风险，增加PE 不良妊娠结局风险[21-22]。TRAF6 参与胚胎滋养层细胞增殖、侵袭等，TRAF6 可通过调节滋养层细胞的上皮间质转化，从而影响细胞侵袭和迁移[23-24]；TRAF6 是炎症转导途径关键因子，可通过促进炎症反应发生与发展，促进PE发生，造成不良妊娠结局[25]。本研究结果显示，VEGF、TRAF6 是PE 患者不良妊娠结局的影响因素。因此，临床对于孕妇，尤其是初次生产的孕妇，在孕期要定期产检、时刻注意血压变化；同时注意日常饮食、生活习惯，要进行规律运动，尽量避免PE 发生。本研究显示，VEGF、TRAF6 及二者联合预测患者妊娠结局的曲线下面积分别为0.757、0.760、0.906。提示VEGF 联合TRAF6 可有效预测PE 患者妊娠结局。

综上所述，VEGF 是PE 患者妊娠结局的保护因素，TRAF6 是危险因素；VEGF 与TRAF6 联合检测可有效预测患者妊娠结局。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。