扶正化瘀片联合多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙肝肝硬化患者的疗效

禹硕,宋睿,邓凯,孙彦利,杨晰晰,冀志远,肖玉清,安洪明

(保定市第一中心医院,1.全科医疗三科,2.医学影像三科,河北 保定 071000)

乙型病毒性肝炎简称乙肝,而慢性乙肝是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)长期感染所致,通常可发展为慢性乙肝肝硬化[1-3]。慢性HBV感染是一个动态过程,反映了病毒和宿主免疫反应之间的相互作用,这也是导致机体从无肝病进展到急、慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌的原因[4-5]。目前,临床治疗慢性乙肝肝硬化患者主要以减少或清除HBV DNA为治疗目标,以缓解肝损伤及并发症。临床常用恩替卡韦进行抗病毒治疗,但无法完全清除HBV,且其在逆转肝硬化方面的疗效有限,并无法完全消除肝硬化进展至肝细胞癌的风险[6]。多烯磷酯酰胆碱是一种肝病辅助治疗药物,具有改善肝功能、调节肝脏能力平衡、促进肝组织修复的作用[7]。扶正化瘀片是一种常用于治疗肝硬化的中药复方制剂,组成成分为丹参、桃仁、虫草菌丝、绞股蓝、松花粉、五味子等,可发挥疏肝益气、活血化瘀之功效[8]。肝脏是多数纤溶及抗凝血因子的合成场所。D二聚体(D-dimer,D-D)作为凝血过程中纤维蛋白的降解产物,其水平可反映机体凝血及纤溶活性[9]。总胆汁酸(TBA)做为肝脏内胆固醇分解代谢的产物,可用于评估肝细胞损伤程度;胆碱酯酶(CHE)是肝细胞合成的一种水解酶,其含量能够反映肝脏合成能力[10]。目前,国内外尚无与本研究相关的研究报道。因此,本研究通过探讨扶正化瘀片联合多烯磷脂酰胆碱治疗对慢性乙肝肝硬化患者的疗效及对其肝功能、肝纤维化和血清指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年10月至2022年2月保定市第一中心医院收治的106例慢性乙肝肝硬化患者为研究对象,按照治疗方式不同分成对照组和研究组,每组各53例。纳入标准:(1)满足慢性乙肝及肝硬化诊断标准[11];(2)HBV DNA定量阳性;(3)经B超确诊是肝硬化;(4)入组两个月内未使用过抗病毒药物、免疫系统调节剂等药物;(5)入组两个月内未使用影响D-D水平的药物。(6)患者均已签署同意书。排除标准:(1)患有丙、丁型肝炎病毒肝炎等其他肝病;(2)既往有肝移植术、切除术等手术史;(3)恶性肿瘤患者;(4)有凝血及免疫系统疾病;(5)对研究所用药物过敏;(6)伴严重性的重要脏器疾病;(7)处于妊娠期或哺乳期的女性患者。两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)。此研究已获得本院伦理委员会批准。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

患者均进行常规治疗:主要为利尿、保肝等,并口服恩替卡韦分散片(苏州东瑞制药)0.5 mg/次,1次/d。对照组:口服的多烯磷脂酰胆碱胶囊(北京赛诺菲),2粒/次,3次/d。观察组:饭后加服扶正化瘀片(上海黄海),4片/次,3次/d。两组患者均持续用药24周。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[12]:与治疗前相比,患者治疗后肝组织学检查结果显示肝纤维化分期降低2期及以上评为显效;肝纤维化分期降低1期评为有效;未达到以上标准评为无效。临床总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)血清指标:抽取治疗前后5 mL空腹肘静脉血,3 000 r/min,10 cm离心半径下离心10 min,取上层血清。应用日本日立7600型全自动生化分析仪对总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、TBA水平测定;应用放射免疫法对透明质酸酶(hyaluronidase,HA)、Ⅲ型前胶原(type III procollagen,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(type IV collagen,IV-C)、层粘连蛋白(laminin,LN)水平测定,使用深圳新产业公司MAGLUMI X8型化学免疫分析仪及试剂盒。D-D选用日本SYSMEX公司SYSMEM CS5100型凝血分析仪,采用免疫比浊法,试剂盒购自德国西门子公司。CHE测定方法为丁酰硫代胆碱-DTNB法,试剂盒来自浙江夸克生物科技有限公司。(3)不良反应:包含头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、嗜睡。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

研究组的临床总有效率高于对照组(χ2=6.417,P=0.039)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者的肝功能比较

治疗前,两组患者TBIL、ALB、ALT及AST水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的TBIL、ALT及AST水平均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);ALB水平均升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的肝功能比较

2.3 两组患者的肝纤维化指标比较

治疗前,两组患者的HA、PCⅢ、IV-C及LN水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的HA、PCⅢ、IV-C及LN水平均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者的肝纤维化指标比较

2.4 两组患者的D-D、TBA及CHE水平比较

治疗前,两组患者的D-D、TBA及CHE水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者的D-D、TBA水平均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);CHE水平均升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者的D-D、TBA及CHE水平比较

2.5 两组患者的不良反应比较

两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.217,P=0.270)。见表6。

表6 两组患者的不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

TBIL、ALB、ALT、AST均是临床评价肝脏功能的重要指标,慢性乙肝肝硬化患者以肝功能异常为重要临床表现,可表现为上述指标水平异常[13]。同时由于慢性乙肝肝硬化患者的肝脏长期处于炎症状态,会增加肝脏硬度,进而引起HA、PCⅢ、IV-C及LN等肝纤维化指标水平升高[14]。本研究显示,研究组的临床总有效率高于对照组;治疗后,两组患者的TBIL、ALT、AST、HA、PCⅢ、IV-C及LN水平均降低,ALB水平升高,且研究组指标变化幅度均高于对照组。可见扶正化瘀片联合多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙肝肝硬化患者具有显著疗效,能改善肝功能,减缓其纤维化。多烯磷脂酰胆碱可利用减少氧自由基的生成,干扰细胞色素的合成过程,有效控制肝纤维化的发展,防止肝组织损伤进一步加重,从而改善肝功能及肝纤维化指标水平[15]。中医将乙肝肝硬化归为“黄疸”“胁痛”“瘀血”等范畴,认为其发病机制主要为感受疫毒,日久伤肝,气滞血瘀,湿浊壅滞,肝气郁结而致毒、痰、瘀互结,日积月累,由实至虚,可致气血失调,最终引发肝硬化[16]。扶正化瘀片组成成分为丹参、虫草菌丝、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子等,其中丹参具有理气养血、活血祛瘀之效;桃仁、松花粉具有活血化瘀、养血柔肝之效;虫草菌粉具有化瘀止血、益气养虚之效;绞股蓝具有清热解毒、益精养肝之效;五味子具有滋阴养肝、收敛生津之效。诸药合用共奏补虚扶正、活血化瘀、养肝益精之效。扶正化瘀片可使肝星状细胞活化降低,延缓纤维化进展,从而有利于肝功能的恢复[17]。

本研究发现,治疗后,两组患者的D-D、TBA水平均降低,CHE水平升高,且研究组的D-D、TBA水平均低于对照组,CHE水平高于对照组;同时,两组不良反应总发生率无统计学差异。说明扶正化瘀片联合多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙肝肝硬化患者,可调节D-D、TBA及CHE的表达水平,并具有较好的安全性。

综上,扶正化瘀片联合多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙肝肝硬化患者具有显著疗效,可有效改善患者肝功能,减轻肝纤维化,调节D-D、TBA及CHE的表达水平,并具有较好的安全性。