尼麦角林联合卡巴拉汀治疗对VD患者脑微循环及免疫功能的影响

吴婧,董兰真,张丽丽,张广玉

(沧州市人民医院,1.神经内科七区;2.神经内科一区,河北 沧州 061000)

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由于大脑血流受阻,导致脑细胞缺氧损伤所致,最终使患者认知功能出现异常[1]。VD是仅次于阿尔茨海默病(alzheimer disease,AD)的第二大痴呆类型,患者发病后的记忆、执行及认知功能将出现障碍,并伴随着生活质量降低,对于社会及患者家庭造成巨大负担[2]。VD是血管性认知障碍的严重阶段,早期预防和干预对控制疾病发展及延缓脑功能下降具有重要意义[3]。目前,VD以药物治疗为主,包括胆碱酯酶抑制剂、抗氧化剂、钙离子拮抗剂及兴奋性氨基酸受体拮抗剂[4]。卡巴拉汀属于乙酰及丁酰胆碱酯酶抑制剂,用于AD和帕金森病(parkinson’s disease,PD)的临床治疗,可有效改善痴呆相关症状[5]。尼麦角林是麦角林的衍生物,属于抗氧化剂,具有抑制脂质过氧化及中性粒细胞合成自由基等作用,广泛推荐尼麦角林用于治疗痴呆、脑血管疾病等[6]。对于VD患者而言,单纯使用卡巴拉汀或尼麦角林治疗,治疗效果均不够理想,需进一步改进治疗方案。本研究旨在探讨尼麦角林联合卡巴拉汀治疗对VD患者脑微循环及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年6月至2023年6月沧州市人民医院收治的92例VD患者为研究对象,根据治疗方式不同分为对照组和研究组,每组各46例。本研究经院伦理委员会审核批准,患者及家属知情同意。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准:(1)符合VD的相关诊断标准[7],并经头颅影像学检查诊断确诊;(2)病情稳定,意识清晰;(3)近1个月内未使用过激素类、抗生素类、胆碱酯酶抑制剂等药物;(4)知情同意书已签。排除标准:(1)合并AD、PD、精神疾病等神经系统疾病;(2)有试验所选药物的禁忌症;(3)合并免疫系统疾病;(4)全身性疾病引起的痴呆;(5)外伤、吸毒等其他因素所引起的认知功能异常;(6)癌症患者;(7)患者存在脑部疾病如脑肿瘤、脑出血等。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均给予神经营养药物、改善血循环治疗、抗血小板药物等常规治疗,并叮嘱患者禁烟禁酒、低盐低脂饮食、保持良好作息及心情等。对照组患者口服重酒石酸卡巴拉汀胶囊(西班牙Siegfried Barbera,S.L.),起始剂量1.5 mg/d,持续服用2 d,第3天增加剂量至3 mg/次,1次/d;研究组患者在对照组的治疗基础上增加尼麦角林片(山东方明药业集团股份有限公司)口服,10 mg/次,3次/d,疗程均为3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[8]:患者简易精神状态量表(MMSE)评分增加≥5分,症状消失,智力、认知水平基本恢复正常评为显效;患者治疗后MMSE评分增加1～4分,症状、智力、认知水平明显改善评为有效;患者治疗后MMSE评分及症状均未发生改变,甚至加重评为无效。临床总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)认知功能:治疗前及治疗3个月后采用MMSE评分[9]评估。总分0～30分,≥27分提示认知功能无异常,<27分提示认知功能异常。(3)生活质量:治疗前及治疗3个月后采用Barthel指数(BI)评分[9]评估。总分0～100分,分值越低提示患者生活质量越差。(4)脑微循环:治疗前及治疗3个月后采用脑血管功能检测仪(上海企晟医疗器械,型号:GT-300)检测患者最大血流速度(Vmax)、最小血流速度(Vmin)、外周阻力(Rv)及动态阻力(Dr)。(5)免疫功能:于治疗前及治疗3个月后抽取患者清晨空腹肘部静脉血4 mL,3 000 r/min离心10 min,分离血清,采用酶联免疫吸附试验及相关试剂盒(上海恒斐生物科技有限公司)测定IgA、IgM及IgG水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者认识功能及生活质量比较

治疗前,两组患者的MMSE、BI评分均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组患者MMSE、BI评分均升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者认识功能及生活质量比较分)

2.3 两组患者脑微循环比较

治疗前,两组患者Vmax、Vmin、Rv、Dr差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者Vmax、Vmin均升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);Rv、Dr均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者脑微循环比较

2.4 两组患者免疫功能比较

治疗前,两组患者IgA、IgM及IgG水平均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组患者IgA、IgM及IgG水平均升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者免疫功能比较

3 讨论

VD以进行性认知功能障碍为特征,被认为是仅次于AD的第二种最常见的痴呆类型。在北美和欧洲,血管性痴呆约占痴呆病例的15%～20%,而亚洲和发展中国家的比例略高,约为30%[10]。随着人口老龄化的加快,罹患痴呆的人数亦不断增多,VD的发病率也逐渐上升[11]。据研究[12]表明,VD是由于脑组织长期处于低灌注状态,导致脑组织代谢降低及结构遭受损害所引起;且脑组织持续缺血缺氧状态,会导致神经元功能受损,最终引发一系列不良症状。因此,治疗VD患者应以改善脑组织灌注状态为治疗原则。

本研究结果显示,两组患者治疗后MMSE、BI评分均升高(P<0.05),且研究组患者临床总有效率及上述评分均高于对照组(P<0.05),表明尼麦角林联合卡巴拉汀治疗VD患者疗效更好,更能有效改善患者认知功能及生活质量。卡巴拉汀作用于海马组织和皮层,可通过减慢胆碱能神经元所产生的乙酰胆碱的降解作用,促进胆碱能神经传导,增强乙酰胆碱的效应,进而改善认知功能,增加生活质量[13]。尼麦角林可加强大脑能量代谢,增加脑细胞供氧,改善脑细胞功能,从而促进患者认知功能的恢复[14]。尼麦角林亦可以促进神经递质多巴胺转化,加快神经传导,加速生成脑部蛋白质生物,从而改善认知功能,并益于增加生活质量[15]。尼麦角林与卡巴拉汀的联合用药起到了药物协同作用,修复脑组织损伤的作用相互叠加,取得了更加明显的治疗疗效,进而改善患者认知功能及生活质量。

脑微循环能够调节中枢调节功能,当脑部微血管堵塞时,则无法维持正常的脑供血过程,最终导致脑功能异常[16]。VD患者伴有脑部血管损伤,会导致纤维蛋白原通过凝血酶形成血凝块,阻塞血管,导致脑组织缺血,影响正常脑微循环。Vmax、Vmin、Rv、Dr等指标常用于机体脑血管功能的评估,其值高低可反映脑微循环状况。VD的发病机制与免疫机制异常存在密切联系,发病后患者会出现免疫失调,促进多种炎性因子合成,进一步加重患者痴呆症状[17]。Ig通常存在于其他体液和组织中,如血清、尿液、脊髓液、淋巴结、脾脏等,其由免疫系统细胞合成,具有对抗外来物质/抗原的作用[18]。IgA、IgG、IgM是评估机体免疫功能的常见血清指标,其水平降低,可提示机体处于免疫功能低下或某种病理状态[19]。本研究结果显示,两组患者治疗后Vmax、Vmin、IgA、IgM及IgG水平均升高(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);Rv、Dr均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05),表明尼麦角林联合卡巴拉汀治疗VD患者,可以改善患者脑微循环及免疫功能。卡巴拉汀可直接通过提高机脑内乙酰胆碱浓度,有效缓解患者脑组织缺血缺氧情况,促进血液灌注,从而改善脑微循环。卡巴拉汀还可通过对乙酰胆碱的作用,发挥胆碱能系统的抗炎作用,阻断炎性因子的释放,促进免疫功能的恢复。尼麦角林可阻滞机体内的α受体,对血管紧张素和扩张血管产生阻碍作用,抑制血小板聚集,从而使微循环改善。且尼麦角林能对炎性因子的合成过程产生阻碍作用,控制神经免疫炎症损害,从而改善患者免疫功能。尼麦角林联合卡巴拉汀治疗,可发挥两种药物的治疗效果,加强抗炎作用,有效抑制炎症因子合成,进而提高机体IgA、IgM及IgG水平。由上可见,尼麦角林与卡巴拉汀的联合用药,能够起到加强改善脑组织缺血缺氧、脑组织损伤的作用,进一步改善患者脑微循环及免疫功能。

综上,尼麦角林联合卡巴拉汀治疗VD患者临床疗效好,能有效改善患者认知功能、生活质量、脑微循环及免疫功能,值得临床推广使用。