阿利西尤单抗联合美托洛尔对急性心肌梗死PCI术后患者心功能、心血管不良事件的影响

李志　雷锐

【摘要】 目的：觀察探讨急性心肌梗死（AMI）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者应用阿利西尤单抗、美托洛尔的效果及对心血管不良事件的预防作用。方法：回顾性选择2021年1月—2022年11月在佳木斯市中心医院心内科进行PCI术的85例AMI患者，根据术后不同治疗方式分为两组。对照组（n=43）PCI术后辅以美托洛尔治疗，联合组（n=42）PCI术后辅以阿利西尤单抗与美托洛尔联合治疗。评价两组心功能恢复效果，比较两组治疗前后C反应蛋白（CRP）、髓过氧化物酶（MPO）、脑钠肽（BNP）表达水平，观察两组心血管不良事件发生情况。结果：联合组心功能恢复优良率为90.48%，与对照组的69.77%比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组CRP、MPO、BNP表达水平较治疗前均降低，且联合组治疗后均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组心血管不良事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：AMI患者PCI术后联合应用阿利西尤单抗、美托洛尔的临床疗效更佳，有利于心功能恢复，减少心血管不良事件，可能与CRP、MPO、BNP水平下调有关。

【关键词】 急性心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 阿利西尤单抗 美托洛尔 心血管不良事件

Effects of Alirocumab Combined with Metoprolol on Cardiac Function and Cardiovascular Adverse Events in Patients with Acute Myocardial Infarction after PCI/LI Zhi， LEI Rui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-069

[Abstract] Objective： To observe and explore the effect of Alirocumab and Metoprolol in patients with acute myocardial infarction （AMI） after percutaneous coronary intervention （PCI） and its preventive effect on cardiovascular adverse events. Method： A total of 85 patients with AMI who underwent PCI in Department of Cardiology Ⅱ， Jiamusi Central Hospital from January 2021 to November 2022 were retrospectively selected and divided into two groups according to different postoperative treatment methods. The control group （n=43） was treated with Metoprolol after PCI， and the combined group （n=42） was treated with Alirocumab combined with Metoprolol after PCI. The recovery effect of cardiac function in two groups were evaluated. The expression levels of C reactive protein （CRP）， myeloperoxidase （MPO） and brain natriuretic peptide （BNP） were compared between the two groups before and after treatment. The occurrence of cardiovascular adverse events in the two groups were observed. Result： The excellent and good rate of cardiac function recovery in the combined group was 90.48%， compared with 69.77% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The expression levels of CRP， MPO and BNP in both groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of cardiovascular adverse events in combined group was lower than that in control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The clinical efficacy of Alirocumab combined with Metoprolol in patients with AMI after PCI is better， which is beneficial to the recovery of cardiac function and reduces cardiovascular adverse events， which may be related to the down-regulation of CRP， MPO and BNP levels.

[Key words] Acute myocardial infarction PCI Alirocumab Metoprolol Cardiovascular adverse events

急性心肌梗死（AMI）是血供因冠脉病变急剧减少，以致心肌细胞不能及时得到血氧支持而逐渐凋亡、坏死，导致心排血量降低，影响心脏舒缩功能，难以满足组织代谢需要，进而阻碍机体循环的一种综合征[1]。AMI致死风险较高，需要临床尽快采取有效措施以改善症状，促使患者早日转归[2]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是现代临床减轻心肌梗死相关损伤的主要治疗方式，由于其能够重建血运、解除冠脉梗阻、疏通血管、提高再通率等，在临床中备受推崇[3]。但是PCI术后短期内有部分患者可能会因为灌注不良或再灌注损伤等加重心肌损伤，形成局部血栓，增加心血管不良事件，影响PCI术疗效[4]。故PCI术后有效预防不良心血管事件的发生尤为重要。美托洛尔能够抑制交感神经介导的血管收缩，改善外周循环，降低心室负荷，缩小心肌梗死范围，避免心肌梗死再发[5]。但PCI术后不良心血管事件影响因素较为复杂，单一用药控制有限，有一定的心血管“剩余风险”[6]。阿利西尤单抗是近年来一种备受关注的降脂药，可维持斑块稳定，促使血脂水平进一步降低，预防心血管不良事件发生[7]。由于阿利西尤单抗上市不久，在PCI术后AMI患者中的应用缺乏大量报道。故本研究纳入85例PCI术后AMI患者作为临床对象，对照探讨了阿利西尤单抗与美托洛尔联合应用的效果，以供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月—2022年11月在佳木斯市中心医院心内科进行PCI术的85例AMI患者作为临床对象并进行回顾性研究。纳入标准：诊断为AMI[8]；病发至入院时间不超过12 h；初次行PCI术；凝血功能正常，近期未接受过抗凝治疗。排除标准：先天性心脏病；血液系统疾病；良恶性肿瘤；药物过敏；肝肾功能不全；免疫缺陷；神经或精神系统疾病；陈旧性心肌梗死。根据AMI患者PCI术后不同治疗方式，分为对照组（n=43）、联合组（n=42）。研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

所有AMI患者入院后进行PCI术：术前24 h口服300 mg阿司匹林（生产厂家：山东威高药业股份有限公司，批准文号：国药准字H37021425，规格：0.3 g）、300 mg氯吡格雷[生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字J20130083，规格：75 mg]，每日1次。术日造影穿刺冠脉，明确冠脉梗阻位置，根据病变特征，选取规格大小适宜的导管或是支架，疏通阻塞的血管。术后及时拔除鞘管，加压包扎6 h，术后继续每天1次口服100 mg阿司匹林、75 mg氯吡格雷。

对照组PCI术后辅以美托洛尔（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20050060，规格：95 mg）治疗，初期口服23.75 mg/d，循序渐进增加用量，最高不超过95 mg/d，分1、2次服用。联合组PCI术后在美托洛尔治疗基础上加用阿利西尤单抗（生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie，注册证号：国药准字S20190042，规格：1 mL∶75 mg），每2周皮下注射1次，每次75 mg。6个月后观察疗效。

1.3 观察指标及判定标准

评价并对比两组心功能恢复优良率、C反应蛋白（CRP）、髓过氧化物酶（MPO）、脑钠肽（BNP）、心血管不良事件发生率。（1）心功能恢复优良率。纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅰ级，视为优；NYHA级别较治疗前改善1级，视为良；NYHA级别较治疗前无变化，视为中；未达以上标准为差[9]。优+良的例数占总例数的比例即为优良率。（2）血清学指标。术前、术后1周抽取肘部静脉血3～5 mL，然后离心操作15 min，每分钟转速为3 500 r，离心半径为16 cm，进一步留取血清待检，最后使用特定蛋白仪检测CRP，通过酶联免疫吸附法测定MPO、化学发光法检测BNP。（3）心血管不良事件。包括心源性休克、心绞痛、心搏骤停、恶性心律失常、心肌梗死再发等。

1.4 统计学处理

使用SPSS 22.0医学软件统计比较各指标。两组心功能恢复优良率、心血管不良事件发生率等计数资料以率（%）描述，组间予字2检验；两组CRP、MPO、BNP等计量资料通过Shapiro-Wilk正态性检验，满足正态分布以（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

联合组男女之比为25︰17；年龄37～64岁，平均（50.42±6.77）岁；病发至入院时间3～9 h，平均（6.46±1.18）h；18例NYHA Ⅱ级、24例NYHA Ⅲ级；18例前壁心肌梗死、15例后壁心肌梗死、9例其他。对照组男女之比26︰17；年龄36～65岁，平均（50.44±6.76）岁；病发至入院时间2～10 h，平均（6.47±1.23）h；19例NYHA Ⅱ级、24例NYHA Ⅲ级；17例前壁心肌梗死、17例后壁心肌梗死、9例其他。兩组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组心功能恢复优良率对比

联合组心功能恢复优良率90.48%与对照组（69.77%）比较，差异有统计学意义（字2=5.694，P=0.017），见表1。

2.3 两组CRP、MPO、BNP表达水平对比

术前，两组CRP、MPO、BNP表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组术后1周CRP、MPO、BNP表达水平均下降，且联合组治疗后均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组心血管不良事件对比

联合组心血管不良事件总发生率为4.76%，与对照组的18.60%比较，差异有统计学意义（字2=3.922，P=0.047），见表3。

3 讨论

AMI由于冠脉斑块破裂出血，导致局部血栓形成，进而堵塞冠脉循环，影响心肌血供，病情凶险，发病率逐年递增[10]。PCI虽然可以有效帮助患者减轻症状，缓解病情，但PCI术后依然有一定的血栓形成风险，容易诱发不良心血管事件，影响患者近远期预后[11]。因此，PCI术后及时进行有效预防，减少心血管不良事件，对改善预后的临床意义重大。

美托洛尔吸收迅速，可结合血浆蛋白，降低血管压力，减轻心脏负担；还能够选择性抑制β受体，预防恶性心律失常；同时还可以阻断交感神经，使其失活，避免儿茶酚胺大量释放，减轻对心脏的损伤，从而抑制心室形态结构异常改变，促进心功能恢复[12]。但PCI术后心血管不良事件的影响因素较多，尤其是低密度脂蛋白，每下降1 mmol/L，心血管不良事件相对风险便可减少20%左右[13]。既往临床常用他汀类药物调脂、降脂，但多数患者不耐受，容易引起心血管残留。阿利西尤单抗是现代临床调节脂代谢的新型药，可在他汀类药物降脂基础之上再下调低密度脂蛋白水平，避免心血管残留[14]。本研究中，联合组心功能恢复优良率（90.48%）高于对照组（69.77%）（P<0.05），可能与二者协同效应有关。阿利西尤单抗通过进一步降脂作用，改善冠脉微循环，减轻心室负荷，协同美托洛尔增强心室功能[15]。

CRP、MPO、BNP是现代临床有效预测PCI术后心血管不良事件的重要标志物。其中CRP表达水平可直接反映心肌受损程度，参与冠脉炎症反应过程，其表达上调可刺激冠脉粥样斑块破裂出血，促使血栓形成[16]。MPO主要由活化的单核细胞、中性粒细胞分泌，可直接反映AMI病理生理过程，其表达上调，可加重冠脉炎症应激反应，增加心血管不良事件发生风险[17]。BNP与血管扩张密切相关，在心肌缺少血供状态下，可激活利钠肽系统，上调BNP表达[18]。本研究中，两组治疗后CRP、MPO、BNP表达水平较治疗前均降低，且联合组治疗后均低于对照组（P<0.05），说明阿利西尤单抗与美托洛尔联合治疗可以促使CRP、MPO、BNP表达下调。究其原因：美托洛尔被人体吸收后，能够阻断β1受体，迅速改善心肌张力，减少耗氧，延长心室舒张，抑制心肌细胞坏死，间接或直接打破级联反应，形成良性循环。而阿利西尤单抗可抑制低密度脂蛋白及其受体的结合，从而降低相关受体降解，提高对血脂的清除效率，促使血脂达标[19]；阿利西尤单抗调脂效应高效、迅速、持久，还可以通过对多种细胞信号通路的介导作用，减缓冠脉粥样硬化发展进程，缩小斑块脂质核心，降低心血管不良事件发生风险[20]。阿利西尤单抗由于具有较强的靶向性特点，故降脂强效，可主导斑块逆转，使患者获益[21]。最后，联合组心血管不良事件总发生率（4.76%）低于对照组（18.60%）（P<0.05），说明阿利西尤单抗与美托洛尔联合应用具有更高的安全性，这可能与二者协同抗炎、改善脂质代谢组学等作用有关[22]。

综上，阿利西尤单抗与美托洛尔联合具有确切的临床效果，可促使心功能恢复，减少AMI患者PCI术后心血管不良事件，下调CRP、MPO、BNP表达。

参考文献

[1]王一茸，蔡伟聪，梁岭，等.2013—2018年深圳市急性心肌梗死发病情况及其变化趋势[J].中国慢性病预防与控制，2022，30（7）：554-556.

[2]赵小霞，苏卫东，魏群，等.天津某医院急性心肌梗死患者发病情况及其相关危险因素分析[J].中国实验诊断学，2022，26（5）：722-728.

[3]仇俊玲，郭欣，陈芳.重组人尿激酶原溶栓后转运经皮冠状动脉介入治疗对ST段抬高型心肌梗死患者的疗效和预后的影响[J].中国心血管杂志，2021，26（5）：438-442.

[4]杨赤，梁丕，邱文.对比择期PCI与急诊PCI在急性心肌梗死治疗中的应用效果及患者预后质量[J].中国医药科学，2019，9（21）：276-279.

[5]李兆雷.美托洛尔联合阿托伐他汀治疗老年慢性心力衰竭患者疗效及对血清NT-proBNP、Cys C的影响[J].中国医学创新，2021，18（7）：52-55.

[6]许永刚.琥珀酸美托洛尔对急性心肌梗死恢复期患者心功能的改善作用研究[J].中国医学创新，2022，19（12）：128-131.

[7]胡晓惠，牛梦瑶，张静.心血管病高风险患者血脂管理的新选择—PCSK9抑制剂[J].中国循证心血管医学杂志，2022，14（4）：509-512.

[8]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）[J].中华心血管病杂志，2019，47（10）：766-783.

[9]王莉，王烨.琥珀酸美托洛尔缓释片联合经皮冠状动脉介入术对急性ST段抬高型心肌梗死的疗效[J].河南医学研究，2021，30（4）：681-683.

[10]廖聃.急性心肌梗死患者发病的临床流行病学特点分析[J].中外医疗，2019，38（4）：84-86.

[11]丁贤彬，焦艳，毛德强，等.2012—2018年重庆市急性心肌梗死发病死亡趋势分析[J].中国慢性病预防与控制，2021，29（1）：33-36.

[12]郭金凤.美托洛尔联合贝那普利治疗HTN合并HF的临床效果及安全性分析[J].中国医学创新，2021，18（30）：33-38.

[13]张倩倩，王同，王丰云，等.阿利西尤单抗早期应用对急性非ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后心血管结局的影响[J].中国急救医学，2022，42（9）：742-746.

[14]王肖雪，丁胜华，徐亭亭.阿利西尤单抗对高脂血症合并颈动脉斑块临床疗效评估[J].中国处方药，2022，20（10）：107-109.

[15]陈宏丹，李慧，柳雯，等.阿利西尤单抗联合匹伐他汀治疗老年动脉粥样硬化患者的疗效[J].心血管康复医学杂志，2022，31（6）：693-698.

[16]杨启才，姜荣泸，任凌.血清BNP、CRP预测急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI后不良心血管事件的价值研究[J].河北医药，2021，43（19）：2951-2954.

[17]牟丽娜，张俊岭，王丽，等.外周血髓过氧化物酶对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后不良心血管事件的影响[J].中国老年学杂志，2021，41（10）：2017-2019.

[18]朱秀英，吴畏，李广鹏，等.血清PCT、D-二聚体及BNP在急性心肌梗死患者PCI后心功能及预后的应用价值[J].中國循证心血管医学杂志，2020，12（4）：455-459，463.

[19]赵娟，李伟，郑永强，等.阿利西尤单抗联合瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后冠脉微循环、炎症及心功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2022，21（24）：2606-2610.

[20]高霏，马晓腾，王志坚，等.他汀类药物联合阿利西尤单抗对血脂不达标的冠心病患者冠状动脉斑块结构和稳定性的影响[J].中国医药，2021，16（11）：1618-1621.

[21]叶韬华，王慧勇，柏慧，等.阿利西尤单抗联用他汀类药物对急性冠脉综合征患者血脂水平的影响[J].中国医药科学，2021，11（10）：1-6.

[22]刘鑫，钟小燕，田冬梅，等.阿利西尤单抗调节血脂和减少心血管事件有效性与安全性的系统评价[J].临床心血管病杂志，2020，36（9）：849-855.