派特灵外用治疗跖疣的临床疗效

刘苑玲 陈文艺 吴雪琳 胡燕卿 Yaqoob Muhammad Danish 刘康兴

1南方医科大学第三附属医院普通外科，广州 510630；2南方医科大学第三附属医院皮肤性病科，广州 510630

跖疣是由人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致的皮肤科临床常见疾病，以足底或足趾疣状增生性病变为主要临床表现［1］。目前，临床上治疗跖疣的方法众多，如冷冻、微波、激光、局部注射药物等，但普遍存在创伤较大、治疗效果不甚理想、易复发等缺点［2-5］。因此，寻求一种治疗创伤较小、治疗复发率较低的治疗方法成为目前跖疣临床研究的热点。南方医科大学第三附属医院皮肤性病科对150 例跖疣患者进行随机分组进行治疗，比较纯中药制剂派特灵、液氮冷冻治疗和CO2激光治疗的临床疗效，现报道如下。

对象与方法

1.研究对象

选取2019 年1 月至2022 年12 月在南方医科大学第三附属医院皮肤性病科就诊，均经肉眼和/或病理检查、以及皮肤镜检查确诊的150 例跖疣患者，均符合跖疣诊断标准和特征［6-8］。所有患者均排除糖尿病等慢性疾病、严重肝肾功能不全、哺乳期及孕期、严重免疫缺陷、严重感染、有外用药禁忌等，且最近1 个月内未进行针对此病的任何治疗。将入选患者随机分入派特灵组（50 例）、CO2激光组（50 例）和液氮冷冻组（50 例）。所有患者均签署相关知情同意书，本研究符合《赫尔辛基宣言》的基本原则要求。

2.治疗方法

派特灵组50 例患者常规碘伏消毒后，用手术刀片去除表面较厚角质，见基底小的点状出血且未明显出血，用浸有派特灵药液（北京派特博恩生物技术开发有限公司生产）棉片湿敷疣体部位1 h，每日一次，连续使用5 d，停药2 d 为1个疗程，连续使用4个疗程。

CO2激光组50 例患者常规碘伏消毒，2%利多卡因进行局部注射麻醉，用CO2激光（广州市华南医疗设备有限公司生产，型号：MDDEL901B，波长10 600 nm，功率5～20 W）灼除疣体直至创面呈淡褐色为止，外用碘伏和消炎类药膏预防创面感染。

液氮冷冻组50 例患者常规碘伏消毒后，用无菌棉棒蘸取液氮，接触疣体冷冻治疗10～15 s，反复3～5次。

3.疗效判断

分别对3 组患者在治疗结束后4 周和12 周，比较临床疗效。疗效判定标准：痊愈，疣体完全脱落，皮肤恢复正常；显效，治疗后疣体消退＞80%；好转，疣体消退50%～80%；无效，疣体脱落＜50%或疣体未脱落。临床有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。

4.统计学处理

所取得数据采用SPSS 18.0 统计软件进行相关统计学整理和分析，绘制图表，计数资料采用χ2检验，计量资料符合正态分布，用（）表示，多组间比较采用F检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.一般资料比较

派特灵组50 例患者年龄（30.25±10.52）岁，病程（10.5±6.5）个月；其中男性27 例，女性23 例；初次发病者20 例，反复发病者30 例；皮损单发15 例，两处及以上部位35 例。CO2激光组50 例患者年龄（28.65±11.25）岁，病程（12.6±5.8）个月；其中男性30 例，女性20 例；初次发病者20 例，反复发病者30 例；皮损单发20 例，两处及以上部位30 例。液氮冷冻组50 例患者年龄（25.15±9.65）岁，病程（14.5±5.8）个月；其中男性25 例，女性25 例；初次发病者27 例，反复发病者23 例；皮损单发20 例，两处及以上部位30 例。3 组年龄、性别、病程资料可比，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.临床疗效

结合跖疣疗效判定标准，并经皮肤镜检查进一步确定，治疗结束后4 周，派特灵组临床有效率为94.0%（47/50），CO2激光组临床有效率为84.0%（42/50），液氮冷冻组临床有效率为80.0%（40/50），3 组比较差异有统计学意义（χ2=6.258，P=0.025），CO2激光组与液氮冷冻组差异无统计学意义（χ2=0.619，P=0.532）。见图1、表1。

图1 派特灵治疗跖疣（A：病理检查，HE染色，10×10；B：病理检查，HE染色，10×40；C：跖疣治疗前；D：跖疣经派特灵治疗后4周复诊；E：跖疣治疗前皮肤镜检查；F：跖疣经派特灵治疗后12周复诊皮肤镜检查）

表1 3组跖疣患者治疗结束后4周临床疗效比较

治疗后12 周，派特灵组临床有效率为88.0%（44/50），CO2激光组临床有效率为78.0%（39/50），液氮冷冻组临床有效率为72.0%（36/50），3 组比较差异有统计学意义（χ2=5.893，P=0.031），CO2激光组与液氮冷冻组差异无统计学意义（χ2=2.021，P=0.328）。见表2。

表2 3组跖疣患者治疗结束后12周临床疗效比较

3.不良反应

派特灵组患者在治疗过程中，12 例患者出现局部皮损灼热和疼痛感，6 例患者出现用药局部皮损轻度红肿，予以复方多粘菌素B 软膏外用后好转。CO2激光组患者在治疗过程中，15 例患者出现局部皮损浅表糜烂、延迟愈合，予以碘伏和复方多粘菌素B 软膏外用后好转。液氮冷冻组患者在治疗过程中，16 例患者出现患处大疱、部分血疱，予以常规消毒、针刺放液后，辅以复方多粘菌素B 软膏外用后好转。所有患者不良反应出现后均不影响治疗疗程。

讨论

跖疣是发生于足底或/和足趾的寻常疣，是皮肤科临床上的常见病和多发病，由HPV 感染所致，引起跖疣的HPV亚型主要包括 HPV-1、HPV-2、HPV-4、HPV-27、HPV-57 等，与引起尖锐湿疣的HPV 亚型不同［1，9］。足部外伤、摩擦、受压以及足部多汗等均为跖疣的发病诱因。跖疣临床表现一般为足底或足趾受压部位的圆形、边界清楚、表面高度角化粗糙的皮损，周围可绕以稍高增厚的角质环，数目不定，时间经久后往往聚集成群融合成片。患者早期多无明显自觉症状，随着疣体的增长变厚可有不同程度疼痛、压痛［1，6，9-12］。

跖疣的临床传统治疗方法有多种，如液氮冷冻、CO2激光、微波、局部注射平阳霉素等药物、外用高浓度水杨酸或冰醋酸等药物、直接手术切除等，均可有不同程度的治疗效果［2-6，13］。吴栋杰等［14］采用5 种不同方法治疗顽固性跖疣，治疗2 个月后结果显示：CO2激光联合局部注射重组人白细胞介素-2 有效率可达94.00%，单用CO2激光治疗有效率明显降低（78.00%），而单用局部注射重组人白细胞介素-2 有效率更低（44.00%），液氮冷冻也有一定临床效果（56.00%），而外用氟尿嘧啶软膏疗效最差（有效率仅为32.00%）。对于多发跖疣患者常存在治疗后反应大、愈合时间长、易致瘢痕愈合、合并感染等不良反应。因此，寻找一种安全、有效、复发率低的跖疣治疗方法显得尤为重要。近年来，有学者尝试温热疗法、光动力治疗、阿维A 联合光动力治疗、中药浸泡联合光动力治疗等方法治疗跖疣，取得一定效果［15-23］。

派特灵是近年来应用于治疗HPV 感染的纯中药制剂，其主要成分为鸦胆子油、大青叶、苦参、金银花、五倍子、蛇床子、黄芪等多种中药。该制剂具有强渗透性、可以迅速穿过表皮细胞间隙到达表皮基底层。派特灵目前临床上主要用于难治性尖锐湿疣的尝试，取得一定的效果［17-23］。派特灵可能通过可干扰、阻止HPV-DNA 的合成，并可诱导细胞凋亡，同时腐蚀、剥脱角质、凝固破坏HPV感染角质细胞，促进跖疣皮损表皮细胞脱落［23-30］。

本研究采用外敷派特灵、CO2激光治疗以及液氮冷冻治疗，在治疗结束后4周和12周随访，观察临床疗效。结果显示：不管在治疗结束后4周还是12周，派特灵外敷、CO2激光治疗、液氮冷冻治疗对跖疣均有效，但派特灵明显优于CO2激光治疗、液氮冷冻治疗。

综上所述，纯中药制剂派特灵治疗跖疣具有一定的优势，可同CO2激光治疗、液氮冷冻治疗一样，作为跖疣治疗的新方法、新手段广泛应用于临床。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

志谢感谢北京派特博恩生物技术公司陈佳莹、王慧女士在操作技术上的支持和帮助

作者贡献声明刘苑玲：酝酿和设计试验，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析；陈文艺：酝酿和设计试验，采集数据，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析；吴雪琳：采集数据，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析；胡燕卿：采集数据，获取研究经费，指导，支持性贡献；Yaqoob Muhammad Danish：对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析；刘康兴：实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，支持性贡献