多模态超声在不同分子亚型乳腺癌中的诊断价值分析

刘伶丹

【摘要】 目的 探讨多模态超声在不同分子亚型乳腺癌中的诊断情况，分析不同亚型乳腺癌超声特征。方法 选取福建医科大学附属第一医院闽南分院（泉港区总医院）2020年1月—2022年8月期间收治且经病理证实为乳腺癌的90例患者，均在入院后接受多模态超声检查，包括二维超声、超声造影、弹性超声，并根据术后免疫组化结果，分析多模态超声对不同分子亚型乳腺癌的检出情况，探讨超声特征。结果 多模态超声对Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴型检出率均高于常规超声、超声造影和剪切波弹性成像技术，差异有统计学意义（P<0.05）。不同分子亚型乳腺癌患者肿瘤最大径、纵横比>1、高回声晕比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型肿瘤形态不规则、边缘成角征/毛刺征、内部回声不均，均明显高于三阴型，后方回声增强低于三阴型;Luminal A型、Luminal B型、三阴型微钙化、粗钙化、血流分级2～3级均低于HER-2过表达型，差异有统计学意义（P<0.05）。Luminal A型造影增强模式以快进慢退为主，呈高增强模式，内部充盈缺损较多;Luminal B型造影增强模式较多，呈高增强模式，内部充盈缺损较多;HER-2过表达型增强模式主要为快进快退，内部充盈缺损较明显;三阴型主要为快进快退，高增强，内部充盈缺损较少，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 多模态超声可提高不同分子亚型乳腺癌检出率，不同超声特征可初步分析乳腺癌分子亚型。

【关键词】 多模态超声;分子亚型;乳腺癌

文章编号：1672-1721（2024）07-0122-04     文獻标志码：A     中国图书分类号：R445.1;R737.9

乳腺癌是危害女性健康最常见的恶性肿瘤之一，具有高度异质性，受激素受体调控。近年来，乳腺癌治疗理念逐渐趋向于个体化治疗，提倡采用免疫组化对乳腺癌进行分子分型[1]。乳腺癌分子亚型是根据雌激素受体（estrogen receptors，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growthfactor receptor 2，HER-2）及Ki-67增殖指数等指标表达进行分型[2]。不同分型乳腺癌的治疗方法及预后质量差异明显。早期准确预测乳腺癌分子亚型，可为临床治疗提供客观依据。当前临床诊断乳腺癌时，以X射线摄影、常规超声、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）等检查方法为主，其中超声图像特征与乳腺癌分子生物学特征关系密切。尤其是随着超声新技术的发展，多模态超声在预测乳腺癌分子亚型中起到积极作。用[3]。本研究分析多模态超声对不同分子亚型乳腺癌的诊断情况，旨在为临床诊断及术前治疗方案的规划提供参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取福建医科大学附属第一医院闽南分院（泉港区总医院）2020年1月—2022年8月收治的经病理证实为乳腺癌的90例患者，年龄35～75岁，平均年龄（52.31±2.50）岁;乳腺肿块直径为0.8～6.0 cm，平均年龄（3.01±0.41）cm。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：（1）入组患者经影像学特征、病理等检查，符合乳腺癌标准[4];（2）术前均接受多模态超声检查且检查资料完整;（3）不存在造影剂过敏史;（4）超声检查前未进行抗肿瘤治疗。

排除标准：（1）妊娠期或哺乳期女性;（2）免疫组化结果不明确者;（3）同侧乳腺曾接受手术治疗者;（4）曾接受放化疗、内分泌治疗者;（5）检查资料不全者。

1.2 方法

Siemens Acuson S3000型彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头。

常规超声检查：患者取仰卧位，外展上臂，充分显露乳房。以乳头为中心，做放射性扫描。依据美国乳腺成像报告及分析系统（breast imaging reporting and data system，BI-RADS）标准，仔细观察及记录肿瘤的直径、形态、方向、边缘、内部回声、钙化、血流分布等具体信息。

超声造影：常规超声获取良好的肿块图像后，选取最佳切面进入造影模式。先经肘静脉团注已配置完成的声诺维2.4 mL，随后快速注射质量分数为0.9%的氯化钠注射液5.0 mL，密切观察、记录乳腺肿块的动态灌注与增强模式，经显像分析造影灌注全过程。

弹性超声：采用剪切波弹性成像技术，常规超声检查后启动声触诊组织量化（virtual touch tissues quantification，VTQ）剪切波弹性成像模式，将感兴趣区（region of interest，ROI）置于肿瘤中央，叮嘱患者屏住呼吸，待超声图像稳定后进行检查，记录ROI内组织的剪切波速度（shear wave velocity，SWV）。将ROI置于SWV最高区域、同一深度的周围腺体，记录SWV最大值（SWVmax）。在测量过程中，注意探头垂直病灶部位，避开钙化区及液化区。

由2名经验丰富、专业性强的影像学医师分析图像，双盲法阅片。

分子亚型：术中留取肿块组织，石蜡包埋，切片，厚度为4.0 μm，采用免疫组化法检测肿块ER、PR、HER-2、Ki-67表达，记录其分型。Luminal A型，ER、PR阳性，HER-2阴性，Ki-67低表达。Luminal B型，ER或PR阳性，HER-2阴性，Ki-67高表达;或者ER或PR阳性，HER-2阳性，Ki-67处于任意值。HER-2过表达型，ER、PR阴性，HER-2为阳性。三阴型，ER、PR、HER-2均为阴性[5]。

1.3 观察指标

（1）以免疫组化检查结果为标准，分析多模态超声对不同分子分型乳腺癌的检出率，并与单独超声检查技术进行比较。（2）分析不同分子分型乳腺癌的超声图像特征，包括常规超声、超声造影特征和剪切波弹性成像特征。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布以x±s表示，行t检验，多组间数据采用重复方差F检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同超声技术对不同分子分型乳腺癌的检出率比较

90例乳腺癌患者经免疫组化检查，Luminal A型26例，Luminal B型22例，HER-2过表达型20例，三阴型22例。多模态超声对Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴型检出率均高于常规超声、超声造影和剪切波弹性成像技术，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同分子亚型乳腺癌常规超声特征比较

Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型肿瘤形态不规则、边缘成角征/毛刺征、内部回声不均，均明显高于三阴型，后方回声增强低于三阴型;Luminal A型、Luminal B型、三阴型微钙化、粗钙化、血流分级2～3级均低于HER-2过表达型（P<0.05），见表2。

2.3 不同分子亚型乳腺癌患者超声造影特征比较

Luminal A型乳腺癌超声造影增强模式以快进慢退为主，明显高于Luminal B型、HER-2过表达型、三阴型;三阴型超声造影增强幅度以高增强为主，明显高于Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型，且内部充盈缺损低于Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型（P<0.05），见表3。

2.4 不同分子亚型乳腺癌患者剪切波弹性成像参数比较

HER-2过表达型组SWVmax值最高，其次是Luminal B型、三阴型，Luminal A型最低（P<0.05），见表4。

3 讨论

不同分子亚型乳腺癌的生物学特性存在一定差异，生物学特性不同临床治疗方法也不同。Luminal A型对内分泌治疗具有较高灵敏度，但对化疗缺乏灵敏度，治疗后复发率较低;Luminal B型对内分泌治疗具有较高灵敏度，且化疗灵敏度不足A型;HER-2过表达型多采用化疗或靶向治疗，治疗后复发率较高;三阴型多采用联合治疗，预后不佳[6]。早期评估乳腺癌不同分子分型，可为临床治疗提供参考。

超声是临床诊断乳腺癌的主要方法，而关于对不同分子亚型乳腺癌的诊断，临床报道较少。本研究显示，多模态超声对Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、三阴型总检出率97.78%均高于常规超声、超声造影和剪切波弹性成像技术，差异有统计学意义（P<0.05）。这说明，采用多模态超声可准确鉴别乳腺癌的分子亚型。常规超声可准确评估肿瘤的形态、体积、回声等，彩色多普勒超声可显示乳腺肿瘤及周围组织的血流分布，超声造影能动态、实时显示肿瘤动态灌注过程，剪切波弹性成像能够区别周围正常组织及肿瘤病灶弹性系数。不同超声模式联合相互补充，能为乳腺癌分子分型鉴别提供准确的参考信息。

本研究发现，不同分子分型乳腺癌组的肿瘤形态、边缘、内部回声、钙化、血流分级、后方回声均存在一定差异。栾玉爽等[7]研究证实，Luminal A型、Luminal B型肿块不规则形分别为80.60%、88.32%，三阴型肿块类圆形形态占48.78%，HER-2过表达型肿瘤血流2～3级占70.96%，均高于其他分型。Luminal A型、Luminal B型乳腺癌多为低回声肿块，形态不规则，边缘为毛刺征/成角征，肿瘤周围呈高回聲晕，周围血流信号分布少，后方回声增强较高。因为HER-2过表达型肿瘤血管内皮生长因子表达增加，会促进肿瘤血管内皮细胞不断增殖、分化和肿块钙化，促使肿瘤细胞侵袭及转移，所以该分型肿瘤血供丰富。三阴型肿块低回声，形态规则，边缘光整，后方回声增强，血流少[8]。根据常规超声鉴别不同分子分型乳腺癌的图像特征，包括肿块形态、边缘、后方回声、钙化、高回声晕、血流分布等，对预测乳腺癌分子亚型有重要意义，但多模态超声无法准确评估肿块内部微血管特征、肿块硬度和结构。

本研究显示，Luminal A型造影增强模式以快进慢退为主，呈高增强模式，内部充盈缺损较多;Luminal B型造影增强模式较多，呈高增强模式，内部充盈缺损较多;HER-2过表达型增强模式主要为快进快退，内部充盈缺损较明显;三阴型主要为快进快退，高增强，内部充盈缺损较少，结果与高军喜等[9]研究相一致。究其原因，Luminal A型、Luminal B型为管腔上皮型乳腺癌，ER、PR基因阳性表达较高，当两者均为阳性时，肿瘤组织分化程度高，肿瘤体积小，血管浸润少，故而多出现快进快退高增强模式，充盈缺损较多[10]。Luminal B型Ki-67高表达会促进肿瘤增殖和新生血管形成，使代谢所需能量及氧供应不足，从而造成肿瘤内充盈缺损。三阴型肿瘤ER、PR及Ki-67不表达，故而预后差。HER-2过表达型肿瘤血供丰富、内部坏死，故造影剂进入后内部呈快进快退高增强模式，充盈缺损较明显[11]。

研究显示，HER-2过表达型组SWVmax值最高，其次是LuminalB型、三阴型，LuminalA型最低（P<0.05）。主要原因是HER-2过表达可促进肿瘤内血管及淋巴管形成，微血管密度高，肿瘤的繁殖、侵袭性强，并会增加细胞基质，从而增加肿块硬度。Luminal B型存在部分HER-2阳性表达，故其硬度次之。三阴型肿瘤侵袭性强、进展快，且预后差，肿块内液化坏死组织较多，故硬度较低。Luminal A型肿瘤ER阳性，而ER表达与肿块硬度呈负相关，故当ER表达越高，肿块弹性硬度值越低。

综上所述，多模态超声可提高不同分子亚型乳腺癌检出率，根据常规超声影像学特征、乳腺肿块造影强度和肿块硬度，可初步分析乳腺癌分子亚型，反映肿瘤生物学行为，临床应用价值高。

参考文献

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[10] 康佳，吴桐，张蕾，等.不同分子分型乳腺癌的多模态超声特征和临床病理对照研究[J].中华超声影像学杂志，2020，29（4）：330-336.

[11] 吴芳，成静，曹春丽，等.多模态超声特征与乳腺癌分子亚型的关系研究[J].中国全科医学，2020，23（30）：3878-3883.

（编辑：郭晓添）