甘精胰岛素联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并脑梗死临床观察

尹信龙 龙苏芳

【摘要】 目的 探讨甘精胰岛素联合阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并脑梗死的临床效果。方法 选取2020年3月—2022年3月永新县人民医院收治的82例2型糖尿病合并脑梗死患者为研究对象，按红蓝球分组法分为对照组和观察组，各41例。对照组予以甘精胰岛素治疗，观察组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗，对比2组治疗效果、用药前后血糖[空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、餐后2 h血糖（2-hour post-load blood glucose，2 h PG）]、血脂[三酰甘油（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）]及不良反應发生情况。结果 观察组治疗总有效率为97.56%，明显高于对照组的78.05%（P<0.05）。用药前，2组患者FPG、HbA1c、2 h PG、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后，观察组FPG、HbA1c、2 h PG、TG、TC、LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组（P<0.05）。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对2型糖尿病合并脑梗死患者采用甘精胰岛素联合阿托伐他汀治疗效果较为理想，不仅能有效控制血糖，还能调节血脂，安全可靠，值得临床推广应用。

【关键词】 2型糖尿病;脑梗死;甘精胰岛素;阿托伐他汀;血糖;血脂

文章编号：1672-1721（2024）07-0101-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R743.33;R587.12

2型糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的进展性疾病，多伴有多尿、多饮、口干、疲倦等临床症状。患者因体内胰岛素缺乏引起胰岛素抵抗，随着疾病进展易发生血管相关并发症，如脑血管病变等，若不及时接受有效治疗，可威胁到患者生命安全。脑梗死是2型糖尿病常见的脑血管病变之一。患者长期血糖控制不佳会增加脑梗死发生风险，2型糖尿病合并脑梗死还会形成血管内动脉粥样硬化性斑块，致使病情加重，增加了治疗难度[1]。甘精胰岛素属于胰岛素类似物，是当前控制2型糖尿病患者血糖变化的常用药物。2型糖尿病合并脑梗死患者单独应用甘精胰岛素时在逆转症状、改善血脂方面作用有限，临床建议将甘精胰岛素与其他药物联合应用以发挥最佳效果。阿托伐他汀属于一种新型有选择性的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（hydroxy-3- methy-lglutaryl-CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有血脂调节及改善动脉粥样硬化斑块等效果。有研究认为，将阿托伐他汀应用于2型糖尿病合并血管并发症患者中能够取得显著成效[2]。鉴于此，本研究对2型糖尿病合并脑梗死患者采用甘精胰岛素联合阿托伐他汀治疗的临床效果进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2020年3月—2022年3月永新县人民医院诊治的82例2型糖尿病合并脑梗死患者，通过红蓝球分组法分组，各41例。对照组男性23例，女性18例;年龄45～78岁，平均（63.63±3.04）岁;病程3～15年，平均（5.32±2.16）年。观察组男性24例，女性17例;年龄46～77岁，平均（62.97±3.16）岁;病程3～16年，平均（5.23±2.11）年。2组比较一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：经糖耐量试验、头颅CT等检查结合临床体征符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]和《中国脑血管病防治指南》[4]中关于2型糖尿病合并脑梗死的诊断标准;生命体征稳定;近1个月内未经过相关治疗;能配合治疗且可耐受。

排除标准：合并其他糖尿病并发症，如糖尿病肾病、糖尿病足和糖尿病眼病等;心、肺及肝功能严重损伤;存在免疫系统疾病;合并恶性肿瘤;因个人原因中途退出。

1.2 方法

对照组行甘精胰岛素（赛诺菲胜厂家生产，国药准字J20140052，规格3 mL∶300 U）治疗，首次用药皮下注射0.2 U/kg，1次/d。连续治疗3 d后，若血糖仍高可增加胰岛素量，其间出现低血糖则减少胰岛素量，直至血糖控制稳定。观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20193143，规格10 mg）治疗，口服10 mg/次，1次/d。2组均在治疗期间保持健康饮食、适当运动和戒烟酒等基础干预，维持治疗2个月。

1.3 观察指标

（1）治疗效果评价。患者治疗结束后，测定血糖水平在正常范围内且临床症状完全消退为显效;患者治疗结束后测定血糖水平明显下降趋于正常范围，临床症状明显好转为有效;患者治疗结束后未达到以上标准为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）血糖变化。分别在用药前1 d、用药结束后抽取患者空腹静脉血4 mL，用血糖仪测定FPG、HbA1c、2 h PG水平。（3）血脂变化。于用药前后采集空腹血液3 mL离心处理后，用全自动生化仪测定TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。（4）记录2组患者用药期间可能发生的皮疹、低血糖等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

2组患者治疗总有效率比较，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 2组患者用药前后血糖水平变化情况比较

用药前，2组患者FPG、HbA1c、2 h PG水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后，2组患者FPG、HbA1c、2 h PG水平均有下降，且观察组相比对照组更低（P<0.05），见表2。

2.3 2组患者用药前后血脂水平变化情况比较

用药前，2组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;用药后，2组患者TG、TC、LDL-C水平均有下降且观察组比对照组更低，HDL-C水平均有上升且观察组比对照组更高（P<0.05），见表3。

2.4 2组患者用药期间不良反应发生情况比较

观察组用药期间发生1例皮疹、1例肝功能异常、1例低血糖，不良反應发生率为7.32%;对照组用药期间发生1例皮疹、1例低血糖，不良反应发生率为4.88%。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。

3 讨论

目前，关于2型糖尿病合并脑梗死的发生机制大多认为与糖脂代谢、血管内皮功能障碍、氧化及胰岛素抵抗等存在密切联系，长期高血糖状态会引起动脉粥样硬化，增加脑梗死的发生风险[5]。高血糖、高血脂可引起体内自由基增加，造成抗氧化物活性下降，继而损伤脏器功能。有研究表明[6]，血脂异常会使2型糖尿病合并脑梗死患者的细胞损伤程度加重，是影响预后状况的重要因素。因此，针对2型糖尿病合并脑梗死患者不仅需要积极控制血糖，还需重视调节血脂。

现阶段临床针对2型糖尿病除饮食生活等方面控制外，常用降糖药物治疗。例如甘精胰岛素，该药物属于1种长效胰岛素，在中性pH值液中溶解度较低。国外1项随机对照实验显示[7]，甘精胰岛素在治疗2型糖尿病时患者HbA1c水平明显稳定在正常范围内，但对于2型糖尿病合并脑梗死患者，单用甘精胰岛素总体效果受限。研究指出[8]，2型糖尿病合并脑梗死患者胰岛素抵抗情况更明显，而持续高血糖会使得梗死面积增加，引起局部脑组织酸中毒，使血脑屏障受损，导致脑水肿加剧，加快脑细胞死亡和神经功能损害。因此，积极控制血糖对患者预后尤为关键。

本研究发现，观察组治疗总有效率达97.56%，与对照组的78.05%相比显著更高;治疗后观察组FPG、HbA1c、2 h PG水平较对照组显著更低（P<0.05）;由此可见，将甘精胰岛素与阿托伐他汀联合治疗可提升临床治疗效果，更有助于稳定患者血糖指标。分析原因为甘精胰岛素注射后可逐渐中和原酸性溶液，使其形成1种微细沉积物，稳定且持续地释放少量甘精胰岛素，发挥长效、平稳且无峰值的药物特性，抑制胰岛素抵抗情况，使机体维持正常的胰岛素分泌功能[9]。加用阿托伐他汀能够促进细胞表面肝脏低密度脂蛋白受体生成，使其摄取及代谢功能增强，从而提升血糖控制效果。相关研究发现[10]，2型糖尿病合并脑梗死患者中存在分泌过多的代偿性胰岛素B细胞特征，这容易诱发高胰岛素血症，刺激血管平滑肌细胞增殖，导致脂肪合成增多，其主要表现为TC、TG等血脂指标上升，若未积极控制，容易形成血栓。本研究显示，治疗后与对照组比较，观察组TG、TC、LDL-C水平更低，HDL-C水平更高（P<0.05）;2组用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示甘精胰岛素与阿托伐他汀联合治疗可有效改善患者血脂异常。究其原因，阿托伐他汀既往多用于高脂血症、高胆固醇血症等治疗中，该药物可有效抑制HMG-CoA竞争，阻碍机体合成胆固醇，从而有效调节患者的血脂代谢。阿托伐他汀可通过调节血脂效应，减少血脂过高而引起的脂毒性，抑制低密度脂蛋白生成，防止血管氧化应激反应发生。甘精胰岛素可帮助内皮依赖性舒张功能提升，使颈动脉内膜中层厚度下降，减小血管阻力。甘精胰岛素与阿托伐他汀联合应用，可进一步改善患者的血糖、血脂代谢水平，对于患者预后恢复有益。

综上所述，对于2型糖尿病合并脑梗死患者，选择甘精胰岛素联合阿托伐他汀治疗，可有效调节糖脂代谢，安全、有效、可靠。

参考文献

[1] 王玉梅，徐佳佳.2型糖尿病患者合并脑梗死的临床危险因素分析[J].现代消化及介入诊疗，2020，12（增刊1）：306.

[2] 宁许芳，马东锋.探讨阿托伐他汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病伴血脂异常的临床有效性[J].数理医药学杂志，2021，34（11）：1680-1681.

[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[4] 饶明俐.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2007：237.

[5] 纪立农.探寻超重或肥胖2型糖尿病患者基础胰岛素起始剂量：来自甘精胰岛素临床试验的启示[J].中国糖尿病杂志，2021，29（11）：875-876.

[6] 段成，齐晓玲，徐礼五，等.老年2型糖尿病合并脑梗死患者血清HbA1c、CysC、CRP和Hcy水平及临床意义[J].中国老年学杂志，2021，41（13）：2708-2712.

[7] MENEGHINI L F，SULLIVAN S D，OSTER G，et al.A pragmatic randomized clinical trial of insulin glargine 300 U/mL vs first-generation basal insulin analogues in insulin-nave adults with type 2 diabetes：6-month outcomes of the ACHIEVE control study[J].Diabetes Obes Metab，2020，22（11）：2004-2012.

[8] 陈伟民，王彩虹.老年2型糖尿病合并脑梗死患者的临床特征及相关危险因素分析[J].中国医刊，2013，48（12）：58-61.

[9] 吴月娟.阿托伐他汀对2型糖尿病血管病变患者的疗效及对血浆黏度、血小板聚集率、血细胞比容和纤维蛋白原水平的水平影响[J].血栓与止血学，2020，26（1）：68-70.

[10] 陈曼丽，范琳，石文焕，等.老年初诊2型糖尿病病人血清淀粉样蛋白A、摄食抑制因子-1、25-羟维生素-D3水平变化及其与糖脂代谢、胰岛素抵抗的相关性[J].安徽医药，2021，25（4）：769-772.

（编辑：郭晓添）