丙种球蛋白结合光疗治疗新生儿ABO溶血临床疗效及对总胆红素水平的影响

姚慧慧 唐选冬 郭玮 余思年 肖水平

【摘要】 目的 研究对新生儿ABO溶血在光疗基础上结合丙种球蛋白治疗的效果。方法 纳入2017年1月—2022年3月樟树市人民医院收治的56例新生儿ABO溶血患儿作为研究对象，按照治疗方法分为对照组（光疗，28例）和观察组（光疗+丙种球蛋白，28例），对比2组临床疗效、治疗前后血清指标、临床指标（光疗治疗时间、黄疸消退时间、住院时间）及并发症发生率。结果  观察组总有效率高于对照组（P<0.05）;观察组光疗治疗时间、黄疸消退时间、住院时间均短于对照组（P<0.05）;2组治疗前总胆红素（total bilirubin，TBIL）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）和谷氨酰转肽酶（gamma glutamyl transpeptidase，GGT）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组TBIL、AST、ALT和GGT水平低于对照组，Hb水平高于对照组（P<0.05）;观察组并发症总发生率低于对照组，但2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丙种球蛋白结合光疗治疗新生儿ABO溶血可提升临床治疗有效性，更利于总胆红素水平快速降低，促进黄疸、贫血等症状改善，逆转肝功能损害，提升肝功能水平，提高治疗效率，减少并发症的发生，缩短患儿住院时间。

【关键词】 新生儿ABO溶血;光疗;丙种球蛋白;总胆红素

文章编号：1672-1721（2024）07-0097-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R722.18

ABO溶血是常见的新生儿溶血类型，临床表现以黄疸、高胆红素血症为主，并伴不同程度的贫血，严重者可出现心脏扩大、肝脾扩大等情况。临床主要通过给予光疗及相关基础治疗改善新生儿ABO溶血患儿症状，病情较为严重者仅通过光疗等进行干预的效果并不理想，会增加患儿胆红素脑病、呼吸循环障碍等并发症发生风险，威胁患儿生命安全。对于光疗不理想且病情严重的新生儿ABO溶血患儿，既往临床主要通过换血治疗进行病情控制[1]，但有创治疗和偏高的治疗费用让许多家庭较难接受，因此急需一种经济有效、创伤性小的治疗方式来控制病情发展。丙种球蛋白是广泛应用于先天性球蛋白缺乏症治疗中的免疫制剂，通过肌肉注射或静脉滴注的方式给药，属于被动免疫疗法，具有调节和增强免疫功能的作用。相关研究指出[2]，丙种球蛋白治疗免疫性溶血症的效果良好。基于此，本研究纳入2017年1月—2022年3月樟树市人民医院收治的56例新生儿ABO溶血患儿作为研究对象，探讨丙种球蛋白结合光疗治疗新生儿ABO溶血的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2017年1月—2022年3月樟树市人民医院收治的56例新生儿ABO溶血患儿作为研究对象，按照治疗方法分为对照组和观察组，每组28例。对照组男性患儿15例，女性患儿13例;胎龄37～41周，平均胎龄（39.51±0.25）周;出生体质量2.61～3.64 kg，平均出生体质量（3.14±0.36）kg。观察组男性患儿16例，女性患儿12例;胎龄37～42周，平均胎龄（39.42±0.34）周;出生体质量2.53～3.56 kg，平均出生体质量（3.08±0.41）kg。2组患儿的性别比、平均胎龄及平均出生体质量比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：符合《儿科疾病诊断标准》[3]中关于新生儿ABO溶血症诊断标准;单胎分娩;临床资料齐全;对研究用药和治疗方式无过敏、不耐受情况。

排除标准：胎龄<37周或>42周;出生体质量<2.5 kg或>4 kg;合并先天性发育畸形疾病;合并其他新生儿疾病。

1.2 方法

1.2.1 对照组

在补液、营养支持和纠正电解质等基础治疗上给予光疗，必要时可给予换血疗法。光疗的具体操作方法如下。（1）治疗仪器为蓝光箱（湖南康特瑞医疗器械有限公司）。（2）治疗前准备。用黑色眼罩遮住患儿眼睛，为患儿戴上手套和袜子，并穿上尿不湿对其生殖器进行保护。（3）治疗参数设置。箱内温度设置为30～33 ℃，箱内湿度设置为55%～65%;灯管与床间距设置为38～42 cm，光线波长设置为425～475 nm。（4）治疗频率和周期。持续治疗48 h，若出现反弹情况，继续连续治疗12 h，病情严重者可适当延长治疗时间。连续观察3～6 d。

1.2.2 观察组

在对照组基础上给予丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19994004，规格2.5 g∶50 mL），静脉滴注，注射剂量为1 g/kg，一次性治疗，连续观察3～6 d。

1.3 观察指标及评估方式

1.3.1 临床疗效

依据溶血3项检测结果和临床表现变化情况进行疗效评估。溶血3项分为接抗人球蛋白试验、游离抗体实验和抗体释放试验，具体操作严格按照临床操作规范进行。临床疗效分为治愈、显效、有效、无效4个等级评估，具体评估标准为：（1）治愈为溶血3项测定转阴，黄疸、贫血等临床表现消失;（2）显效为溶血3项测定转阴，黄疸、贫血等临床表现显著改善;（3）有效为溶血3项测定转阴项目≥2项，黃疸、贫血症状较治疗前减轻;（4）无效为溶血3项测定中转阴项目≤1，黄疸、贫血症状改善不明显。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.3.2 血清指标

治疗前后经桡动脉采集2组患儿1 mL静脉血进行TBIL、Hb、AST、ALT和GGT指标水平测定，测定前应用高速离心机以转速2 000 r/min、离心半径13.5 cm离心5 min，取上层清液进行检测。TBIL应用重氮法测定，试剂盒厂家为上海通蔚实业有限公司;Hb、AST、ALT和GGT应用全自动血液分析仪（深圳市锦瑞生物科技股份有限公司）测定。

1.3.3 临床指标

记录2组的光疗治疗时间、黄疸消退时间、住院时间。

1.3.4 并发症

统计2组并发症发生情况，如心力衰竭、胆红素脑病、呼吸循环障碍等，计算总发生率。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，以x±s表示，用t检验，计数资料以百分比表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 2组治疗前后血清指标水平比较

治疗前，2组TBIL、Hb、AST、ALT和GGT指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组TBIL、AST、ALT和GGT指标水平低于对照组（P<0.05），Hb指标水平高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 2组临床指标比较

2组临床指标比较，观察组的光疗治疗时间、黄疸消退时间、住院时间均短于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 2组并发症发生情况比较

观察组并发症总发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

新生儿ABO溶血症是一种因母婴血型不合造成的同族免疫性溶血疾病，是导致新生儿出现黄疸、贫血等症状的主要因素[4]。该疾病发病群体以母亲血型为O型的新生儿为主。当母亲血型为O型而胎儿血型为A型或B型时，受各种因素的影响，胎儿血液中的A抗原或B抗原进入母体中并刺激母体形成抗A抗体或抗B抗体，然后经胎盘将抗体运输至患儿血液循环中，并与患儿体内的A抗原或B抗原结合，导致患儿出现红细胞凝集现象，进而出现溶血情况。临床研究指出[5]，新生儿ABO溶血发病过程偏良性，通过常规光疗可缓解大部分症状，但病情严重患者光疗治疗效果不佳，需换血治疗，后遗症多，会影响患儿神经功能、肢体功能发育等，导致患儿出现智力低下、手足徐动情况，治疗不当还导致患儿死亡。因此早期有效治疗、控制病情十分重要。

光疗疗法在临床上应用广泛，主要是利用光线的辐射治疗各种疾病，按类型分主要有可见光疗法、红外线疗法、激光疗法和紫外线疗法等。蓝光治疗是新生儿ABO溶血常用光疗疗法，主要是通过降低血清胆红素水平达到控制病情发展的目的，但效果并不是很理想。本研究在新生儿ABO溶血光疗治疗基础上应用丙种球蛋白联合治疗，结果提示可提高临床治疗的总有效率，可见结合丙种球蛋白治疗可提高治疗有效性。丙种球蛋白是应用冻干等制剂方式对健康或胎盘的静脉血精制得出的生物制剂，该制剂中富含多种抗体，其中免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）的含量最高，应用于免疫性溶血疾病治疗中可以在保留Fc片段的同时与网状内皮细胞上的Fc受体结合，抑制溶血发生和发展进程，发挥免疫封闭的作用。在本次研究中，光疗结合丙种球蛋白可发挥良好的协同作用，前者通过光感作用将新生儿ABO溶血患儿血液中部分具备脂溶性但未结合的胆红素转化为具有水溶性的异构体，通过尿液或胆汁排出体外[6];后者则通过与患儿体内的抗A抗体或抗B抗体进行竞争性的结合，抑制抗体与红细胞结合过程，通过阻断补体激活路径达到预防红细胞被破坏的目的[7]，使得机体红细胞水平升高，增加红细胞的运输功能，经血液循环将胆红素运输至肝脏中进行代谢后经肾脏排泄出去。研究结果提示，联合丙种球蛋白治疗后的TBil水平较低于单独光疗，Hb水平较高，与张瑞英等[8]研究结果相似，由此可见光疗结合丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血更利于胆红素的排泄，控制病情发展，促进患儿红细胞水平的恢复。

临床研究指出[9]，新生儿ABO溶血发生可出现不同程度的肝功能受损情况，严重者可出现肝功能衰竭，增加患儿死亡风险，因此诊治过程中检测肝功能变化十分必要。AST、ALT和GGT是临床肝功能常规检测项目，与肝功能损伤呈负相关，当指标水平大于正常值时，提示存在肝功能损害情况，预后不良。在本次研究中，联用丙种球蛋白治疗后的患儿AST、ALT和GGT水平显著低于单独光疗，可见联合丙种球蛋白可逆转肝功能受损情况，促进患儿肝功能恢复正常。究其原因，这与丙种球蛋白的抗感染和调节免疫等机制相关，可通过相关机制控制病情发展，避免肝功能出现持续性损害，促进肝功能恢复。丙种球蛋白作为免疫性血清蛋白，静脉注射进入人体后可与体内抗原抗体结合，通过中和作用抑制血管损伤，减轻机体的毒性反应，并抑制内皮细胞凋亡过程，阻断血管表面免疫应答，进而发挥抗感染作用，调节机体免疫功能，改善免疫功能紊乱情况，促进临床症状改善，提高治疗的有效性，加速患儿康复进程[10]。本研究结果提示，观察组的光疗治疗时间、黄疸消退时间和住院时间较对照组短，由此可见联用丙种球蛋白可以提高新生儿ABO溶血患儿临床治疗的效率，使得黄疸等临床表现更快得到缓解，缩短患儿康复进程，减轻患儿家庭负担。本研究还对2组治疗期间并发症发生情况进行比较，结果提示，联合丙种球蛋白治疗并发症发生率较低，但2组比较差异无统计学意义（P>0.05），考虑与样本数量较少有关，说明联合治疗更利于病情控制，避免病情恶化出现各种并发症，提高治療安全性。

综上所述，丙种球蛋白结合光疗治疗新生儿ABO溶血的临床疗效显著，可加速临床症状的改善进程，缩短治疗时间和住院时间，促进胆红素的排出和肝功能恢复，提升机体红细胞水平。

参考文献

[1] 唐雀美，王梦雅，陈学军，等.换血治疗对高胆红素血症新生儿血液指标的影响和不良反应观察[J].临床输血与检验，2022，24（1）：33-37.

[2] 靳垚，史长松，刘炜，等.不同剂量丙种球蛋白对急性免疫性血小板减少症患儿血清白细胞介素-6和白细胞介素-10及自然杀伤细胞表达的影响[J].中华实用诊断与治疗杂志，2020，34（5）：466-469.

[3] 贝政平.儿科疾病诊断标准[M].北京：科学出版社，2007.

[4] 莫杏鸾，罗雅珍，樊青梅.忻城县新生儿高胆红素血症病因探讨[J].基层医学论坛，2020，24（14）：2070-2071.

[5] 王箫.新生儿ABO溶血病的临床分析[D].杭州：浙江大学，2018.

[6] 陈冬梅，杨文庆，吴博，等.新生儿ABO溶血症光疗时间影响因素分析[J].福建医药杂志，2020，42（6）：77-79.

[7] 丁小燕，田鹏，白静.新生儿ABO溶血性黄疸应用丙种球蛋白的适宜胆红素水平研究[J].儿科药学杂志，2021，27（4）：28-30.

[8] 张瑞英，刘友红.免疫丙种球蛋白治疗新生儿溶血病的疗效及对血清TBIL、Hb的影响[J].医学理论与实践，2022，35（4）：649-650.

[9] 王丽旻，张敏，董漪，等.以肝功能衰竭合并溶血性贫血发病的儿童肝豆状核变性13例临床特点[J].中国肝脏病杂志（电子版），

2019，11（2）：85-88.

[10] 李亚文，陈欢，张宇，等.先天性无丙种球蛋白血症静脉丙种球蛋白替代治疗114例现状分析[J].中华儿科杂志，2021，59（6）：495-500.

（编辑：郭晓添）

参考文献

[1] 张昕，顾远辉，李小飞，等.腹腔镜TAPP术和“两针”连续腹膜缝合技术在腹股沟疝修补术中的应用[J].中国现代普通外科进展，2021，24（5）：357-359，363.

[2] 王福保.成人腹股沟斜疝腹腔镜经腹腹膜前疝修补术的治疗效果研究[J].河南外科学杂志，2021，27（2）：96-97.

[3] 中华医学会外科学分会疝与腹壁外科学组，中国医师协会外科医师分会，疝和腹壁外科医师委员会.成人腹股沟疝诊断和治疗指南（2018年版）[J].中华消化外科杂志，2018，17（7）：645-648.

[4] 李瑞斌，吴攀，万智恒.经腹腹膜前腹腔镜腹股沟疝修补术在腹股沟疝无张力修补中的应用[J].中国普通外科杂志，2020，29（10）：1275-1279.

[5] 魏寇准，余磊，张卫东，等.腹腔镜经腹腹膜前疝修补术治疗成人腹股沟疝疗效观察[J].皖南医学院学报，2020，39（3）：253-255，259.

（下转第100页）

（上接第63页）

[6] LYDEKING L，JOHANSEN N，OEHLENSCHLGER J，et al.Re-recurrence and pain 12 years after laparoscopic transabdominal preperitoneal （TAPP） or Lichtenstein's repair for a recurrent inguinal hernia：a multi-centre single-blinded randomised clinical trial[J].Hernia，2020，24（4）：787-792.

[7] 何苗，曾心雨，刘杰锋.腹腔镜腹膜前疝修补和全腹膜外疝修补术治疗腹股沟疝的优劣比较[J].中国现代手术学杂志，2020，24（1）：71-75.

[8] 王克诚，徐樊，姜飚.传统开放式修补术与腹腔镜无张力修补术治疗腹股沟疝的临床应用对比分析[J].解放军医药杂志，2020，32（8）：66-69.

[9] 王伟，赵宇斌.TAPP与传统腹股溝疝无张力修补术对成人腹股沟疝手术应激及疼痛影响的对比研究[J].医学临床研究，2021，38（4）：504-507.

[10] 吴振阳.无张力疝修补术在老年腹股沟疝治疗中的应用及价值研究[J].中国现代药物应用，2020，14（4）：73-75.

[11] CARUSO R，VICENTE E，QUIJANO Y，et al.Review with video of a laparoscopic transabdominal preperitoneal （TAPP） repair for giant inguinoscrotal hernia[J].Int J Surg Case Rep，2020（76）：549-551.

[12] 吕承刚，刘良超，王亚东，等.腹腔镜经腹膜前疝修补术与疝环充填式无张力修补术治疗成人腹股沟疝的临床预后对比分析[J].中国医药导报，2021，18（26）：121-124.

（编辑：许 琪）