易善复联合恩替卡韦在慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者中的临床效果及对糖脂水平的影响研究

刘榜荣

【摘要】 目的 探讨易善复联合恩替卡韦在慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者中的临床效果及对糖脂水平的影响。方法 选取保康县人民医院2020年1月—2021年1月收治的74例慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者，随机分成2组，各37例，对照组应用恩替卡韦治疗，研究组应用易善复联合恩替卡韦治疗。对比2组患者治疗效果、肝功能[丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平]、血糖[空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）]、血脂[三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]。结果 相比对照组，研究组治疗总有效率较高（P<0.05）;相比对照组，研究组治疗后肝功能情况较优（P<0.05）;相比对照组，研究组治疗后糖脂水平较优（P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善复联合恩替卡韦治疗效果显著，可有效控制患者血糖水平，改善血脂水平和肝功能，具有较高的推广价值。

【关键词】 易善复;恩替卡韦;慢性乙型肝炎;2型糖尿病;糖脂水平

文章编号：1672-1721（2024）07-0001-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R575.1

慢性乙型肝炎是临床中一种较为常见的传染性疾病，也是一种全球性传染病[1]，具有高发病率、高感染率的特点。医学研究资料显示，全球范围内约有20亿人曾经感染过乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），其中约有4亿人确诊为慢性乙型肝炎病毒感染。我国是乙型肝炎病毒感染高发区，约有9 300万人确诊为乙型肝炎病毒感染，其中患有慢性乙型肝炎疾病的患者约2 000万人[2]。乙型肝炎病毒的持续存在与复制会使肝炎反复发作，严重时会进展为肝硬化、肝纤维化、肝细胞癌，严重威胁患者的健康安全[3]。目前，临床治疗慢性乙型肝炎的方法主要有抗病毒治疗、抗感染保肝治疗、调节免疫功能治疗、避免纤维化治疗等，尽管这些方法有一定的疗效，但整体治疗效果不理想[4]。本研究探讨了慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善复联合恩替卡韦治疗的临床效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取保康县人民医院2020年1月—2021年1月收治的74例慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者，随机分成2组，各37例。对照组中男性23例，女性14例;年龄21～50岁，平均（38.7±2.5）岁;病程5～18年，平均（11.8±2.6）年。研究组中男性24例，女性13例;年龄22～51岁，平均（38.2±2.1）岁;病程6～17年，平均（11.5±2.1）年。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》相关诊断标准;患者血清乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）、乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）呈阳性，TBIL水平<2倍正常值上限，ALT水平≤10倍正常值上限，血清蛋白水平≥30 g/L，HBV-DNA载量≥105 U/mL;本研究内容患者及其家属均知情，并自愿在同意书上签字。

排除标准：对易善复、恩替卡韦过敏者;合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍者;伴有酒精性肝损伤、丙型肝炎、丁型肝炎者;临床资料缺失者;依从性差或精神异常者;伴有肝癌、肝硬化、肝纤维化者;伴有其他恶性肿瘤者;应用本研究药物治疗前接受过胸腺素α1、干扰素α或其他抗HBV药物治疗者。

1.2 方法

对照组采用恩替卡韦（天地恒一制药股份有限公司，国药准字H20203407）治疗，0.5 mg/次，1次/d，持续治疗6个月。

研究组应用易善复联合恩替卡韦治疗，恩替卡韦（天地恒一制药股份有限公司，国药准字H20203407）0.5 mg/次，1次/d，易善复[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010]2粒/次，3次/d，持续治疗6个月。

所有患者在治疗期间需依据自身实际情况进行保肝、对症支持治疗等，并告知患者保证低脂、低糖饮食。

1.3 观察指标

（1）疗效。显效为症状（乏力、食欲下降等）消失，肝功能趋于正常，血脂指标恢复正常，超声检查显示没有脂肪肝;有效为症状（乏力、食欲下降等）显著缓解，血脂指标恢复明显，肝功能各项指标变好，超声检查显示脂肪肝已得到改善;无效为症状（食欲降低、乏力等）没有改善或严重，肝功能、血脂指標没有改善，超声检查显示脂肪肝没有变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）肝功能。检测指标包括ALT、AST、ALB、TBIL。治疗前后在患者空腹状态下取5 mL静脉血，通过全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司生产）测定各指标水平，严格按照说明书进行操作。（3）血糖、血脂。血糖指标包括FBG、HbA1c。血脂指标包括TG、TC、LDL-C、HDL-C。治疗后取患者5 mL空腹静脉血，通过全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司生产）测定各指标水平，严格按照说明书进行操作。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

研究组治疗总有效率为94.6%，高于对照组的73.0%（P<0.05），见表1。

2.2 肝功能

相比对照组，研究组治疗后肝功能情况较优（P<0.05），见表2。

2.3 糖脂水平

相比对照组，研究组治疗后糖脂水平较优（P<0.05），见表3。

3 讨论

HBV感染属于全球性公共卫生问题，严重危及人们健康[5]。医学研究资料显示，约40%的慢性乙型肝炎患者发展成严重肝脏疾病，比如肝纤维化、肝硬化、肝癌等[6]。对于慢性乙型肝炎患者，早发现、早治疗是非常必要的。临床认为，慢性乙型肝炎治疗的关键在于早期抗病毒治疗，治疗效果与患者身体状况、病毒、抗病毒药物等密切相关。在慢性乙型肝炎患者治疗过程中，尽早进行有效治疗，对于增强患者依从性、降低肝癌的发生率具有十分积极的意义[7]。乙型肝炎合并2型糖尿病较为常见。肝细胞坏死会降低机体中的胰岛素清除率，导致胰岛素抵抗发生;肝脏中糖原合成酶活性降低，也会对葡萄糖的利用、吸收造成影响。慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者普遍存在血糖波动大的情况，治疗中控制难度相对较大。针对此类患者，需要寻找恢复肝功能的方法，同时需要保证血糖控制方案的有效性。

临床治疗慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者时，联合用药的治疗效果得到肯定，其中易善复和恩替卡韦是2种主要的治疗药物。恩替卡韦是环戊基鸟嘌呤核苷类似物的一种，在临床上主要用于治疗疱疹病毒。有医学专家通过研究发现，恩替卡韦对乙型肝炎病毒的作用很强，可有效抗HBV-DNA。该药物通过口服进入肝细胞后，借助磷酸化作用转化为有活性的三磷酸形式，作用在反转录酶和HBV-DNA聚合酶上，可有效阻止乙型肝炎病毒的复制，抑制HBV-DNA的合成[8]。恩替卡韦作用于肝细胞内的半衰期较长，约15 h，在持续低浓度状态下，患者出现耐药的情况较少[9]。易善复是从大豆中提取的一种富含多不饱和脂肪酸的新型磷脂酰胆碱，其主要成分多烯不饱和脂肪酸是细胞膜和亚细胞膜的主要成分，对受损肝细胞膜能够起到有效改善的作用，可修复各种原因引起的肝损伤[10]。易善复还能够抑制胶原产生，快速刺激胶原酶活性，抑制结缔组织产生，延缓疾病进展，使肝硬化、肝纤维化的发生风险明显降低[11]。慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善复联合恩替卡韦治疗可增强疗效，有助于患者血糖和血脂水平的改善、肝功能的恢复，利于患者早日康复[12]。

本研究发现，相比对照组，研究组治疗总有效率较高（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者应用易善复联合恩替卡韦治疗可有效提高临床治疗效果，改善患者预后。易善复联合恩替卡韦协同作用，充分发挥最佳药效，有效清除肝细胞内的自由基，维持完整的细胞结构，防止病毒损伤肝脏细胞引起细胞凋亡，减轻肝组织损伤程度，延缓肝纤维化发展，增强疗效。

本研究结果显示，研究组治疗后肝功能情况优于对照组（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者应用易善复联合恩替卡韦治疗，可有效改善肝功能。分析原因为，恩替卡韦可清除细胞内自由基，使细胞结构保持完整，防止肝细胞受病毒损伤凋亡，还可增强肝脏蛋白质合成能力，加速细胞重生，起到保肝作用。易善复能够对受损的肝细胞膜进行稳定和修复，改善多种原因造成的肝损伤，还可以阻止胶原生成，提高胶原酶活性，防止结缔组织生成，延缓肝纤维化。易善复联合恩替卡韦治疗可直接作用于肝细胞上，有效抑制HBV的复制，促进肝脏蛋白质合成，加快细胞重生的速度，以达到保护肝脏、改善肝功能的目的。

以往研究指出，乙型肝炎患者发生2型糖尿病的概率较高，需要重视其血糖相关指标的变化情况。本研究结果显示，研究组治疗后糖脂水平优于对照组（P<0.05），表明慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者应用易善复联合恩替卡韦治疗，可有效调节糖脂水平，减缓病情进展。恩替卡韦是一种高安全性、高耐受性的核苷类抗病毒药物，可有效抑制HBV的复制。易善复可有效改善肝脏脂蛋白合成，调节脂质代谢。易善復联合恩替卡韦治疗对患者血脂、血糖水平可起到有效调节的作用。

综上所述，慢性乙型肝炎合并2型糖尿病患者采用易善复联合恩替卡韦治疗效果显著，可以有效控制患者的血糖水平，改善患者的血脂水平和肝功能，具有较高的推广价值。

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（编辑：徐亚丽）