血清APN、Lp-PLA2与动脉粥样硬化性脑梗死患者神经功能缺损程度的关系

徐军锋,王卫国

1.通用环球西安北环医院急诊科,陕西西安 710032;2.陕西省康复医院神经康复三科,陕西西安 710065

动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)是一种因颈动脉粥样硬化导致颈动脉阻塞、脑组织血流灌注不足最终出现脑组织缺血反应的缺血性脑卒中,是脑卒中常见类型,是一种致残率、致死率较高的心脑血管疾病,严重威胁患者生命健康及生活质量[1-2]。随着近年生活节奏的加快及人口老龄化程度的加重,ACI患病率逐年升高,且ACI病情进展快,早期预测患者神经功能缺损程度有助于指导治疗方案,对改善患者预后至关重要[3-4]。目前研究认为,ACI的发生与动脉粥样硬化密切相关,脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种近年发现的炎症标志物,可通过介导血管壁炎症反应参与动脉粥样硬化的发生、发展过程[5]。脂联素(APN)是胶原蛋白家族成员之一,可通过抑制巨噬细胞对脂质的吸收及黏附分子的释放发挥抗动脉粥样硬化作用[6]。本试验选择2022年6月至2023年6月通用环球西安北环医院收治的100例ACI患者为研究对象,分析APN联合Lp-PLA2判断ACI患者神经功能缺损程度的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2022年6月至2023年6月通用环球西安北环医院收治的100例ACI患者为ACI组。纳入标准:(1)所有患者均符合临床关于ACI的诊断标准[7],经头部CT及MRI检查确诊为ACI,且均为新发性ACI;(2)发病至医院救治时间在0.5～6.0 h;(3)患者及家属依从性良好,可配合检查及治疗。排除标准:(1)合并重要器官严重功能障碍;(2)合并免疫缺陷疾病或血液系统疾病;(3)合并严重感染或外伤;(4)合并恶性肿瘤[8]。选择同期于通用环球西安北环医院体检中心体检的健康者100例为健康对照组。对照组中男55例、女45例,平均年龄(62.15±6.85)岁;观察组中男60例、女40例,平均年龄(61.85±7.45)岁。两组年龄、性别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经通用环球西安北环医院医学伦理委员会批准([2022]S-28)。所有患者及其家属对本研究均知情同意,均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1采集标本及检测血清APN、Lp-PLA2水平 ACI患者在急诊接诊时抽取静脉血5 mL,对照组人员在体检时抽取静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min,分离血清,于-40 ℃环境中低温保存,避免反复冻融。采用双抗体夹心法检测Lp-PLA2水平,采用酶联免疫吸附试验检测APN水平。

1.2.2美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 根据ACI组患者入院后NIHSS评分分为轻度组(NIHSS评分<4分)、中度组(NIHSS评分4～15分)、重度组(NIHSS评分>15分)。

2 结 果

2.1ACI组和健康对照组血清APN、Lp-PLA2水平比较 ACI组血清APN水平明显低于健康对照组,Lp-PLA2水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 ACI组和健康对照组血清APN、Lp-PLA2水平比较

2.2不同NIHSS评分分组患者血清APN、Lp-PLA2水平比较 轻度组30例,中度组42例,重度组28例。中、重度组患者血清APN水平明显低于轻度组,Lp-PLA2水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);重症组患者血清APN水平明显低于中度组,Lp-PLA2水平明显高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同NIHSS评分分组患者血清APN、Lp-PLA2水平比较

2.3血清APN、Lp-PLA2水平与NIHSS评分相关性分析 Pearson相关分析显示,APN水平与NIHSS评分呈明显负相关(r=-0.609,P<0.05);Lp-PLA2水平与NIHSS评分呈明显正相关(r=0.214,P<0.05)。

2.4血清APN、Lp-PLA2判断ACI患者神经功能缺损程度的价值 以NIHSS评分<4分(轻度组)为阴性样本、以NIHSS评分≥4分(中重度组)为阳性样本,绘制ROC曲线分析血清APN、Lp-PLA2判断ACI患者神经功能缺损程度的价值。结果显示,血清APN、Lp-PLA2单项检测判断ACI患者神经功能缺损程度的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.620,血清APN、Lp-PLA2联合检测判断ACI患者神经功能缺损程度的AUC为0.868。见表3、图1。

图1 血清APN、Lp-PLA2判断ACI患者神经功能缺损程度的ROC曲线

表3 血清APN、Lp-PLA2判断ACI患者神经功能缺损程度价值分析

3 讨 论

ACI是因颈动脉粥样硬化导致部分脑组织供血不足从而损伤部分脑组织功能的心脑血管疾病,其中脑血栓形成导致ACI最为常见,且脑血栓的形成与动脉粥样硬化密切相关,同时动脉粥样硬化与炎症反应相辅相成[9-10],早期评估ACI患者动脉粥样硬化、炎症反应情况可能有助于判断ACI患者神经功能缺损程度。

Lp-PLA2又称为血小板活化因子乙酰水解酶,属于磷脂酶家族成员,主要由淋巴细胞及巨噬细胞分泌,受多种炎症介质调控,可调控脂质代谢[11-12]。目前研究发现,Lp-PLA2可通过诱导产生溶血卵磷脂及游离脂肪酸介导血管壁炎症反应,促进动脉粥样硬化的形成及发展,还可产生细胞因子和黏附因子,进而促进内皮功能障碍和增加斑块的不稳定性,导致斑块脱落形成血栓,发生急性心脑血管疾病,因此Lp-PLA2参与动脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂过程[13-14]。KONG等[15]研究认为,Lp-PLA2水平在诊断颈动脉粥样硬化性狭窄中具有较高的临床应用价值。因此本研究推断,Lp-PLA2 水平变化可能与ACI存在一定联系。APN是胶原蛋白超家族成员之一,主要来源于脂肪组织并释放到循环中,可降低巨噬细胞对脂质的吸收,阻断单核细胞及内皮细胞的黏附,在生理条件下限制了血脑屏障(BBB)的通透性,发挥一定的抗动脉粥样硬化作用[16]。有研究表明,APN可通过与其受体脂联素受体1和脂联素受体2 结合,促进AMP活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化,防止糖尿病小鼠的局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)[17]。秦慧兵等[18]研究认为,血清APN水平在老年脑梗死患者中明显降低,可反映脑梗死患者病情的发展,还可作为判断颈动脉粥样硬化程度的指标。本研究中,ACI组患者血清APN水平明显低于健康对照组,Lp-PLA2水平明显高于健康对照组。说明ACI患者明显存在动脉粥样硬化情况,同时本研究进行Pearson相关分析显示,APN与NIHSS评分呈负相关;Lp-PLA2水平与NIHSS评分呈正相关。说明APN、Lp-PLA2与ACI患者神经功能缺损情况密切相关,其原因可能是低APN、高Lp-PLA2水平反映了机体动脉粥样硬化程度严重,可增加斑块不稳定性,加重ACI患者病情,加重患者神经功能损伤,早期监测APN、Lp-PLA2水平变化有助于评价其神经功能缺损程度。

ACI是一种致死率、致残率较高的心脑血管疾病,随着近年医学技术的飞速发展,ACI致死率相对降低,但多数ACI患者存在神经功能缺损情况,生活质量大大降低,不仅增加患者疼痛,还给其家庭及社会带来沉重的医疗经济负担[19-20]。因此早期评价患者神经功能缺损程度并给予早期干预措施,有助于提高治疗效果、改善患者预后。本研究以NIHSS评分<4分(轻度组)为阴性样本、以NIHSS评分≥4分(中重度组)为阳性样本,绘制ROC曲线分析血清APN、Lp-PLA2判断ACI患者神经功能缺损程度的价值,结果显示血清APN、Lp-PLA2单项及二者联合检测判断ACI神经功能缺损程度的AUC分别为0.859、0.620、0.868。说明APN、Lp-PLA2在早期判断ACI神经功能缺损程度方面有一定价值,但相较于单项指标,二者联合检测的判断价值更高,有助于医师早期评估并给予有效治疗措施,对改善患者预后具有重要意义。

综上所述,ACI患者血清APN、Lp-PLA2水平明显异常,与神经功能缺损程度存在相关性,APN、Lp-PLA2在判断ACI患者神经功能缺损程度方面具有一定价值,值得推广应用。但由于本试验研究时间较短,样本量较少,尚未分析APN、Lp-PLA2水平变化与ACI病情变化的关系,未来将扩大研究样本量及增加研究时间做进一步探讨。