普拉克索对帕金森病患者认知功能及IGF-1、GABA、Hcy水平的影响＊

张艳丽 王亚兵 常留军

1.中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院康复理疗科 (河南 平顶山 467000)

2.中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院全科医学科 (河南 平顶山 467000)

3.中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院神经内分泌科 (河南 平顶山 467000)

帕金森病是神经系统变性疾病，在老年群体中发病占比较高，男性发病率较女性高，主要病理改变为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，造成纹状体多巴胺含量异常降低进而引发疾病[1-2]。帕金森病呈不可逆性，其症状因人而异，典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、感觉障碍等，还有相当一部分患者存在精神、认知障碍，对患者身心健康构成威胁[3-5]。帕金森病不能治愈，临床治疗中以缓解患者症状为治疗目标，美多芭是复方制剂，其通过促进多巴胺合成发挥治疗作用，但单独使用效果达不到预期。普拉克索是多巴胺受体激动剂，可刺激中枢神经系统，调节多巴胺的合成释放，对患者症状缓解效果较好。基于此，本研究旨在探讨普拉克索治疗帕金森病患者对其认知功能及IGF-1、GABA、Hcy水平的改善作用，现对本研究内容做如下说明。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究在64例病例样本中进行，收录地点：本院，确保所有患者均为帕金森病患者，分组可根据随机数字表法进行，以相等比例分为A组(32例)(美多芭)B组(32例)(在前者基础上+普拉克索)，收录时间为2021年3月至2023年3月。A组基本情况：男患者、女患者比例为20：12；年龄、病程分别是61～83岁、1～6年，平均分别是(68.26±3.54)岁、(3.52±0.51)年；Hoehn-Yahr分级的I级、II级、III级比例为13：14：5。B组基本情况：男患者、女患者比例为21：11；年龄、病程分别是62～83岁、1～7年，平均分别是(68.32±3.53)岁、(3.54±0.52)年；Hoehn-Yahr分级的I级、II级、III级比例为14：14：4。整理两组上述一般资料，纳入统计学软件，计算可得P＞0.05，可比。判定标准：以《中国帕金森病治疗指南(第四版)》[6]中有关内容作为标准。

纳入标准：和前文判定标准一致者；临床资料完整者；患者本人及家属对此次研究知情、同意等。排除标准：存在恶性肿瘤者；对此次研究相关药物过敏者；存在严重心脏、肝脏、肾脏功能障碍等。本院医学伦理委员会对本研究进行详细审核，批准开展。

1.2 方法 A组：美多芭(H10930198是国药准字，左旋多巴200 mg与苄丝肼50 mg是规格)，生产厂商：山东新华制药股份有限公司，初始剂量(62.5 mg/次)，3次/d，隔1周增加125 mg/d，维持剂量以病情得到有效控制为宜。B组：美多芭同A组，盐酸普拉克索片(H20193412是国药准字，0.25 mg是规格)，生产厂商：石药集团欧意药业有限公司，初始剂量(0.125 mg/次)，3次/d，第2周，0.25 mg/次，3次/d，之后每周递增0.125 mg/d，最大剂量不超过0.75 mg/d，维持剂量以病情得到有效控制为宜。所有研究对象均接受3个月药物治疗。

1.3 观察指标①临床疗效。判定标准：《中国帕金森病治疗指南(第四版)》中有关内容：显效(治疗后，统一帕金森氏病评分量表(UPDRS)[7]评分下降＞50%)；有效(UPDRS评分下降20%～50%)；无效(UPDRS评分下降＜20%)。临床总有效率=1-无效率。②检测时间：治疗前、治疗后，非运动症状评价量表(NMSS)[8]对两组非运动症状控制效果进行评定，量表按照严重程度总分90分，按照发生频率总分120分，非运动症状越严重、频次越高则得分越高；UPDRS评分对两组运动、日常生活、精神行为情绪、并发症进行判定，总分147分，情况越好则评分越低；简易智力状态检查量表(MMSE)[9]对两组认知功能进行评定，总分30分，认知功能越好则得分越高。③利用患者入院后且接受治疗前、接受治疗后抽取4 mL血液，根据相关离心标准分离血清，时间标准为10～15 min，离心速率为3000 r/min，完毕后根据酶联免疫吸附法检测血清胰岛素样生长因子-1、γ-氨基丁酸、同型半胱氨酸(英文简称分别是IGF-1、GABA、Hcy)水平。④记录两组(恶心、头晕、腹部不适、心动过速)不良反应(治疗期间)。

1.4 统计学方法对各项指标进行深入分析，上述指标均采用SPSS 26.0软件进行检测，计量资料(MMSE评分、UPDRS评分、NMSS评分、血清IGF-1、GABA、Hcy水平)、计数资料(不良反应、临床疗效)分别用(±s)、[例(%)]表示，分别用t检验、χ2检验，P＜0.05，表明两组间数据存在着非常明显的差异，且具备统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效对比A、B两组(治疗后)总有效率，B组更优(P＜0.05)，详细数据表1可查。

表1 对比两组临床疗效[例(%)]

2.2 MMSE评分、UPDRS评分、NMSS评分分析两组指标数据，比之治疗前，治疗后B组、A组NMSS、UPDRS评分均降低，组间比较，B组变动幅度更大；治疗后B组、A组MMSE评分均升高，组间比较，B组变动幅度更大，P＜0.05，详细数据表2可查。

2.3 血清IGF-1、GABA、Hcy水平分析两组指标数据，比之治疗前，治疗后B组、A组血清Hcy水平均降低，组间比较，B组变动幅度更大；治疗后B组、A组血清IGF-1、GABA水平均升高，组间比较，B组变动幅度更大，P＜0.05，详细数据表3可查。

表3 对比两组血清IGF-1、GABA、Hcy水平

2.4 不良反应对比A、B两组(治疗期间)不良反应总发生率，P＞0.05，详细数据表4可查。

表4 对比两组不良反应[例(%)]

3 讨 论

帕金森致病机制较为复杂，迄今为止临床尚未完全明确，一般认为与遗传、神经系统老化、环境等因素存在关系。临床上主要通过药物控制疾病进展，美多芭是治疗帕金森病的常用药，其能够补充脑内多巴胺，虽有一定效果，但部分患者长时间使用疗效不稳定，实际运用中存在不足之处[10-12]。

帕金森病存在多巴胺含量不足的情况，如何有效调节多巴胺含量是提升临床疗效的关键所在。普拉克索进入机体后可迅速发挥效用，激动多巴胺受体，尤其对D3受体有很高选择性，脉冲样刺激纹状体突触后膜，增强多巴胺和D3受体兴奋性，调节多巴胺含量，维持多巴胺平衡状态，抑制神经元细胞凋亡，保护神经，进而改善患者认知功能，提高疗效[13-14]。此外，普拉克索还可以靶向输送多巴胺物质作用于基地层神经节，调节纹状体神经细胞放电频率，对运动功能、步态障碍起到改善作用。分析此次研究结果可知，A、B组(治疗后)总有效率比较，B组更优；B组、A组(治疗后)NMSS、UPDRS评分比较，B组更低；B组、A组(治疗后)MMSE评分比较，B组更高，表明对于帕金森病患者，应用普拉克索治疗的效果显著，可缓解临床症状，改善认知功能，与张千超等[15]研究结果基本一致。

IGF-1是多肽类物质，在中枢神经系统中发挥重要作用，可调节细胞生长、增殖，抑制细胞凋亡，阻碍神经毒性物质形成，减轻神经元损伤，对神经元起到保护作用；GABA作为中枢神经系统中具有抑制性神经递质的非蛋白质氨基酸，参与多种代谢活动，降低神经元兴奋性，缓解焦虑、情绪紊乱等情况；高Hcy会促进机体氧化应激反应，加重病情[16-17]。普拉克索能够营养脑细胞，改善脑血液微循环，减轻高Hcy造成的氧化应激损伤，刺激IGF-1、GABA的合成、分泌，促进神经细胞增殖，营养脑神经，调节神经系统，改善患者情绪，利于病情好转[18-19]。分析此次研究结果可知，B组、A组(治疗后)血清IGF-1、GABA水平比较，B组更高，B组、A组(治疗后)血清Hcy水平比较，B组更低，表明对于帕金森病患者，应用普拉克索治疗可有效调节神经系统和情绪。此外，此次研究结果显示，A、B两组(治疗期间)不良反应总发生率比较，差异不大，提示对于帕金森病患者，应用普拉克索联合其他西药治疗的整体安全性高。

综上，对于帕金森病患者，应用普拉克索治疗效果显著，可改善认知功能，缓解临床症状，调节神经系统和情绪，安全性高。但本研究存在样本数量有限、研究时间较短的不足，后续仍需扩大样本量、延长观察时间进一步探究其疗效。