贝伐珠单抗联合mFOLFOX6方案在低位直肠癌患者化疗术中应用效果及安全性分析

史昱（浙江省嘉善县第一人民医院,浙江 嘉兴 314100）

直肠癌具有较高的发生率，属于恶性肿瘤之一，即发生在齿状线到直肠乙状结肠交界位置的癌。随着病情的不断发展，癌细胞会朝着肠管纵径或肠壁深层浸润，随后即可转移到全身，使患者的病情迅速进展，直接危及患者的生命[1-2]，其中低位直肠癌较为常见，即肿瘤下缘和肛缘距离小于5cm的情况。现阶段，在低位直肠癌确诊之后，需实施手术治疗，然而因其病灶存在位置深以及解剖关系复杂的特点，导致手术治疗效果不理想，存在较高复发风险，故应注重辅助治疗方案的设计和实施，为临床疗效提供保障[3-4]。随着医疗水平的发展，低位直肠癌术后化疗方案逐渐趋于多样化、高效化，mFOLFOX6属于常用方案之一，被广泛运用在临床治疗之中，方案中涉及氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙等多种药物，可以为治疗效果提供保障[5-6]。然而，结合临床经验不难发现，该治疗方案存在不良反应较多等弊端，会影响机体免疫力和抵抗力，导致无法达到预期治疗目标。贝伐珠单抗是一种新型的抗肿瘤药物，通过抑制血管生长而阻滞肿瘤血管的生成，减少肿瘤细胞的血供，进而达到抑制癌细胞生长的目的，是一种有别于常规化疗药物的新型抗癌药物[7]。为此，本研究探讨贝伐珠单抗与mFOLFOX6化疗方案联合应用对低位直肠癌的治疗作用及安全性，主要内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究时间范围为2018年1月-2023年1月，选取该期间我院诊治的86例低位直肠癌患者，采取随机数字表法分组，将其分成观察组（43例）和对照组（43例），两组一般资料对比，P＞0.05，差异不突出，可进行比较，见表1。入选要求：①患者符合低位直肠癌的诊断标准[8]；②患者对研究内容知情同意；③患者接受了手术治疗，且配合术后辅助化疗；④患者认知和精神无异常，可正常配合本次研究；⑤本次研究经过本院医学伦理委员会批准同意。筛除要求：①患者对本次研究用药存在禁忌证；②患者重要脏器功能异常；③患者缺少完整的临床资料；④患者患有自身免疫性疾病；⑤患者接受了其他相关治疗；⑥患者合并严重感染。脱落剔除要求：①中途退出者；②随访失联者；③患者遵医行为差，未能落实相应治疗方案；④检查结果不完整，难以有效评估疗效和研究相关指标者。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组：采取mFOLFOX6化疗方案，药物选取奥沙利铂注射液（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，药物规格：20ml:40mg），将100mg/m2本品溶于5%葡萄糖注射液中，用药时间为治疗首日，用药方法采取静脉滴注；亚叶酸钙注射液[生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000584，规格：10ml:0.1g（以亚叶酸计）]，将400mg/m2本品溶于250ml 0.9%氯化钠注射液中，用药时间和方法同上；注射用氟尿嘧啶（生产企业：亚宝药业集团股份有限公司生产，国药准字H20057995，规格：10ml:0.25g），将400mg/m2本品溶于500ml的0.9%氯化钠注射液中，用药时间和方法同奥沙利铂。此外，实施氟尿嘧啶泵入治疗，剂量控制在2400mg/m2，泵注时间为46h，每14d治疗1次，持续治疗3次。在治疗过程中，对患者临床指标进行密切观测，包括血常规、重要脏器功能等，完善用药后不良反应监测。

观察组：在对照组方案基础上增加贝伐珠单抗治疗，将贝伐珠单抗注射液（德国Roche Diagnostics GmbH，国药准字S20170035，商品名：安维汀，规格：100mg:4ml）20ml与250ml 0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注，每隔2周给药1次为1个治疗周期。

两组患者均连续治疗3个周期后观察评估疗效。

1.3 观察指标 ①临床疗效：在完成治疗后，通过客观缓解率（ORR）、疾病空置率（DCR）进行评估。②血清肿瘤标志物水平：抽取患者晨起空腹静脉血3ml，置入肝素抗凝管内，实施10min离心处理，转速控制为每分钟5000r，取上清液对癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、糖链抗原50（CA50）加以测定，检测方法为放射免疫分析法，检测时间为治疗首日和治疗后1d。③远期疗效：对患者实施跟踪随访，对总体生存期（OS）加以记录和评估。④不良反应：对治疗过程中患者出现的不良反应情况进行记录和分析。

1.4 疗效判断标准 临床疗效的评估依据采用《实体瘤疗效评价标准》[9]，可分为完全缓解（Complete remission，CR）、部分缓解（Partial remission，PR）、稳定（Stable disease，SD）、进展（Progress disease，PD）。根据影像学检查结果可知病灶完全消失，且持续时间大于1个月，则符合CR的判断标准；检查结果为病灶缩小超过50%，持续时间同上，记作PR；检查结果即病灶有所缩小，25%≤缩小范围≤50%，且未出现新病灶，持续时间大于1个月，则可以判断为SD；影像学检查结果为病灶缩小范围小于25%，或病灶有所增大，或存在新的病灶，视为PD。客观缓解率（Objective remission rate，ORR）=CR发生率+PR发生率；疾病控制率（Disease control rate，DCR）=CR发生率+PR发生率+SD发生率。

1.5 统计学分析 本次研究数据处理工具选用SPSS20.0，计量资料的表达形式为，通过t检验；计数资料以[n(%)]表示，通过χ2检验，判断差异具备统计学意义的依据为P＜0.05，检验水准双侧α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效对比 观察组ORR为69.77%（30/43），DCR即83.72%（36/43），明显高于对照组患者的48.84%（21/43）、62.79%（27/43）（P＜0.05），见表2。

表2 两组近期疗效对比[n(%)]

2.2 血清肿瘤标志物水平对比根据表3可知，在血清肿瘤标志物水平方面，治疗前，两组差异不显著（P＞0.05），治疗后观察组相比于对照组较低（P＜0.05）。

表3 两组血清肿瘤标志物水平对比()

表3 两组血清肿瘤标志物水平对比()

注：与同组患者治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 远期疗效指标对比 经随访观察显示，治疗后观察组OS水平为（19.37±4.80）个月，对照组为（15.11±4.32）个月，存在显著差异（t=4.326，P=0.000）。

2.4 不良反应发生率对比 治疗期间观察组、对照组不良反应发生率分别为20.93%（9/43）、13.95%（6/43），组间无明显差异（χ2=0.727，P=0.394）。

3 讨论

在直肠癌中，低位直肠癌具有相对较高的发生率，对患者生活质量造成严重影响。临床中以手术治疗为主，然而因其解剖关系复杂，导致手术难度较高，手术治疗无法彻底切除病灶，术后复发率较高[10]。基于此，在术后应注重辅助治疗方案的应用，为临床疗效提供有力保障。术后的辅助化疗则发挥了重要作用，在临床中mFOLFOX6较为常用，是一种多药联合方案。奥沙利铂属于铂类抗肿瘤药物之一，具有比顺铂更突出的抗肿瘤活性，能够破坏癌细胞DNA碱基，对癌细胞生长和分化起到良好的抑制作用，同时还可以破坏癌细胞细胞膜结构；亚叶酸钙在化疗辅助治疗中有着广泛的应用范围，和氟尿嘧啶联用方案较为常见，可以将整体临床疗效提高；氟尿嘧啶可以对癌细胞DNA合成加以影响，同时还可以对癌细胞RNA产生轻微抑制作用，还能够抑制细胞周期，具备良好的抗癌价值。联合应用上述三种药物，能够起到协同增效的价值，将整体抗肿瘤效果提高[11]。然而，单纯化疗方案存在毒副作用大等弊端，会影响机体免疫功能，制约了临床疗效的提升，故应加强对辅助治疗方案的研究以及应用。

贝伐珠单抗是一种新型的抗肿瘤药物，与常规化疗药物的作用机制有显著的区别[12]。贝伐珠单抗的抗肿瘤机制是基于抑制肿瘤新生血管形成中的关键因子VEGF，其能减少肿瘤新生血管的生成，减少肿瘤病灶的血供，阻止肿瘤病灶的进展，从而发挥有效的治疗作用[13]。贝伐珠单抗可以对新生血管生长起到良好的抑制效果，还能够对现存血管加以破坏，使其缺乏营养供应，同时促使癌细胞获取氧气、养分的能力下降，对其生长造成消极影响，从而对肿瘤生长起到延缓或抑制作用[14]。此外，贝伐珠单抗能够对肿瘤血供加以改变，有助于药物到达肿瘤组织，提高化疗效果。根据本次研究结果可知，观察组ORR、DCR明显高于对照组（P＜0.05），意味着贝伐珠单抗在提高治疗效果方面效果显著。观察组CEA、CA19-9、CA50水平相比于对照组较低（P＜0.05），表明贝伐珠单抗有利于改善肿瘤标志物水平，能够基于分子生物学角度验证本品的应用价值。贝伐珠单抗和mFOLFOX常规化疗方案的联合应用从不同作用机制和作用途径发挥协同增效的目的。根据随访情况可知，观察组生存期相比于对照组较长（P＜0.05），意味着贝伐珠单抗有利于提高远期疗效。组间不良反应发生率相差不大（P＞0.05），表明联合治疗方案并不会对治疗安全性造成消极影响。

综上所述，在低位直肠癌患者治疗中采用贝伐珠单抗联合mFOLFOX6化疗方案具备重要应用价值，能够提高临床疗效和远期效果，有助于改善肿瘤标志物水平，并且不会增加不良反应发生风险，具有突出的有效性和安全性。