孟鲁司特联合舒利迭对成人支气管哮喘气道重建、肺功能的影响研究

杨敏（陕西省西乡县人民医院,陕西 汉中 723500）

支气管哮喘在临床较为常见，是一种因气道内炎性细胞、结构细胞等共同参与所致的气道慢性炎症性疾病，具有病程长、发病率高及易复发等特点，常表现为咳嗽、喘息及气促等症状，可在数分钟或数天内加重，危及患者生命安全[1]。目前，临床针对该类患者治疗多以药物为主，如糖皮质激素、β2受体激动剂等，而舒利迭（即沙美特罗替卡松粉吸入剂）在临床较为常用，其是一种沙美特罗及丙酸氟替卡松复合制剂，在经雾化吸入用药后，可有效直达病灶，发挥显著的抗炎、扩张支气管等功效，促进患者病情改善，但单药治疗效果有限[2]。有研究[3]证实，配合孟鲁司特治疗，可有效发挥协同作用，提高治疗效果，因孟鲁司特是临床新研发的白三烯受体拮抗剂，能发挥高效抗炎反应，抑制气道病变，促进气道重塑，对患者病情改善有重要意义。基于此，本研究以2019年6月-2023年6月收治的80例患者为例，分析孟鲁司特联合舒利迭治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2023年6月收治的支气管哮喘患者80例，纳入标准：①均符合临床诊断相关标准[4]，且经CT、X线等检查确诊；②年龄＞20岁；③自愿参与，均签署知情协议书；④可正常交流，具备良好的阅读及理解能力；⑤个人资料齐全。排除标准：①合并胃癌、乳腺癌等肿瘤疾病者；②患有心、肾等脏器缺损者；③合并其他肺部疾病者；④近期接受哮喘治疗者；⑤长时间吸烟或酗酒者；⑥近期发生呼吸系统感染病史者；⑦对药物过敏者；⑧个人资料不全者。将入选患者随机分成两组，每组各40例，对照组男22例，女18例；年龄54-78岁，平均（68.45±6.44）岁；病程3-16年，平均（11.42±3.44）年。观察组男21例，女19例；年龄52-77岁，平均（68.52±6.41）岁；病程4-18年，平均（11.44±3.45）年。两组年龄、性别及病程等资料比较，差异不显著（P＞0.05），本研究经医学伦理委员会审批通过，具有可比性。

1.2 方法 对照组采用舒利迭治疗（厂家：Glaxo Wellcome Production；国药标准：H20150324；规格：50μg/250μg×60泡），经口吸入，1吸/次，2次/d。观察组在上述基础上联合孟鲁司特治疗（厂家：石药集团欧意药业有限公司；国药标准：J20130047；规格：10mg×30片），口服，10mg/次，1次/d。

1.3 观察指标 在治疗前后抽取患者空腹静脉血3ml，经离心处理后，以酶联免疫吸附法检测气道重塑指标[即基质金属蛋白酶9（MMP-9）、转化生长因子β（TGF-β）、降钙素基因相关肽（CGRP）]、Th1/Th2细胞因子水平[即白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、干扰素γ（IFN-γ）]水平及炎性因子[即IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白三烯（LT）]水平。同时，以肺功能仪测定肺功能指标，包含第1s用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算FEV1/FVC。记录并比较两组患者不良反应发生例数。

疗效判定[5]：经治疗，咳嗽、气喘等症状完全消失或显著改善，治疗期间未见哮喘发作，心率及呼吸频率正常，且各项肺功能恢复正常为显效；经治疗，患者各项症状改善，肺功能显著改善，且哮喘发作次数＜3次为有效；经治疗，未满足上述标准，甚至病情加重为无效。显效率+有效率=总有效率。

1.4 统计学方法 使用SPSS27.0统计软件分析数据，计量资料以表示，比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组气道重建指标比较 治疗前，两组气道重建指标差异不显著（P＞0.05），治疗后，两组MMP-9及TGF-β水平低于治疗前，CGRP水平高于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组气道重建指标比较()

表1 两组气道重建指标比较()

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2.2 两组肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能指标数据均衡（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC水平高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能指标比较()

表2 两组肺功能指标比较()

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2.3 两组炎性因子比较 治疗前，两组炎性因子水平基本一致（P＞0.05）；治疗后，两组LT、IL-8、IL-6及TNF-ɑ水平低于治疗前，且观察组更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子比较()

表3 两组炎性因子比较()

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2.4 两组Th1/Th2细胞因子水平比较 治疗前，两组Th1/Th2细胞因子水平比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组IL-2及IFN-γ水平高于治疗前，IL-4及IL-10水平低于治疗前，观察组优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组Th1/Th2细胞因子水平比较(,pg/mL)

表4 两组Th1/Th2细胞因子水平比较(,pg/mL)

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2.5 两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组疗效比较[n(%)]

2.6 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异不显著（P＞0.05），见表6。

表6 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

近年来，受人们生活环境、习惯及饮食结构改变等因素影响，临床支气管哮喘发病率显著上升。这是一种常见的慢性非感染性气道疾病，主要以嗜酸性粒细胞及肥大细胞的炎性反应为主，可造成患者咳嗽、咳痰、气促等，严重者可导致呼吸困难及气道痉挛，危及生命安全[6]。目前，临床治疗多以药物为主，常用药物包括舒利迭、孟鲁司特等，前者为沙美特罗及丙酸氟替卡松复合剂，可有效促进患者支气管舒张，缓解平滑肌痉挛，发挥显著的抗炎作用，进而改善患者病情；后者为白三烯受体拮抗剂，经口服后，可有效调节白三烯生物活性，发挥显著抗炎作用，有效抑制机体支气管收缩；二者联合应用，能有效发挥协同作用，从而增强扩张支气管、平喘及抗炎等作用，有效提高治疗效果[7]。

在本研究中，观察组LT、IL-8、IL-6、TNF-ɑ、IL-4及IL-10水平低于对照组，IL-2及IFN-γ水平高于对照组（P＜0.05），表明经舒利迭联合孟鲁司特治疗，可有效减轻患者炎症反应，促使其免疫功能提升。因舒利迭药物成分中的沙美特罗为长效β2受体激动剂，可有效抑制肥大细胞及嗜酸性粒细胞等分泌，促使支气管舒张，且其中的丙酸氟替卡松为糖皮质激素，能发挥抗炎作用，有效减轻患者炎症反应，再联合孟鲁司特治疗，可有效抑制炎性细胞生成，降低机体炎性反应，缓解气道炎症[8]。同时，Th1、Th2淋巴细胞亚群功能紊乱是加重患者气道炎性反应的重要因素，孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂可有效选择性抑制患者气道中的白三烯活性，有效缓解支气管痉挛症状，诱导Th1分泌IFN-γ等因子，并抑制Th2细胞成熟、分化，阻碍IL-4等因子生存，有效纠正Th1/Th2失衡状态，阻碍嗜酸性粒细胞分化及繁殖，有效抑制机体炎性反应，改善患者病情[9]。且观察组MMP-9及TGF-β水平低于对照组，CGRP、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平高于对照组（P＜0.05），表明联合治疗可有效促使患者气道重塑。因气道炎症是促进气道重塑的重要环节，而舒利迭联合孟鲁司特治疗可有效抑制炎症反应，纠正Th1/Th2失衡状态，抑制MMP-9及TGF-β分泌，提高CGRP水平，有效改善患者气道重建，改善其肺功能[10]。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），而两组不良反应发生率比较，差异不显著（P＞0.05），表明经联合治疗可有效提高治疗效果，且安全可靠。由此可见，联合治疗可有效发挥协同增效作用，抑制患者炎症反应，改善其肺功能，且联合治疗并未增加不良反应，其安全性较高。

综上所述，给予成人支气管哮喘患者孟鲁司特联合舒利迭治疗可有效提高治疗效果，改善患者肺功能，促进气道重建，抑制机体炎症反应，具有较高安全性，对患者病情改善有重要意义，值得临床广泛推广。