补肾化浊活血方联合盐酸美金刚对血管性痴呆患者脑血流动力学及认知功能的影响

王立功,寇绍杰,苏惠娟,郑春欢,吴茜

(开封市中医院 脑三病区,河南 开封 475000)

血管性痴呆是一种脑血管病变引起的痴呆类疾病,通常由多次脑卒中、脑部血管功能受损或脑组织受损引起,患者大脑功能会严重衰退,通常表现为语言功能受损、神经功能受损、认知功能受损、记忆力下降、注意力下降,占痴呆疾病总数的10%～20%,多发于老年人,一经发病会严重影响患者生活质量,给患者家庭带来沉重负担[1-2]。临床多采用药物治疗的方式,已有研究证实盐酸美金刚能够改善脑代谢,抑制乙酰胆碱酯酶,是治疗血管性痴呆的主要药物[3],但单一药物治疗有着依赖性大、长期使用疗效降低等局限性。另一方面,中医治疗在改善患者认知功能、记忆力、行为上有着突出疗效,痴呆在中医学中属善忘、癫疾、文痴范畴,目前已有大量研究[4]。中医认为,血管性痴呆病因本质在肾气不足致使全身功能失调,而补肾化浊活血方是中医学经典药方,有着补肾、活血、祛湿、化浊等多重功效,能够补充缺失肾气,调节代谢能力[5]。为了提高血管性痴呆临床疗效,本文探讨补肾化浊活血方联合盐酸美金刚对血管性痴呆患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2022年4月医院确诊为血管性痴呆的62例患者作为研究对象。(1)纳入标准:①临床确诊为血管性痴呆[6],痴呆程度使用《临床痴呆评定量表(CDR)》[7]评定为轻度、中度;②依据参考文献[8]中医临床确诊为血管性痴呆,且符合卫生部发布的中药临床使用原则[9];③患者年龄45～75岁;④患者及其家属对本研究知情且同意。(2)排除标准:①肾功能严重受损;②对本次研究涉及药物过敏;③有抑郁症等心理疾病;④合并颅内肿瘤等严重脑部疾病或脑部受外伤;⑤入组前1个月内接受过其他痴呆类药物治疗;⑥有精神类疾病或完全丧失表达能力。本研究经由医院医学伦理委员会审核通过。将上述患者录入计算机系统,随机编号排序,将序号奇数位分为对照组(31例)接受盐酸美金刚治疗,将序号偶数位分为观察组(31例)接受补肾化浊活血方联合盐酸美金刚治疗。对照组男18例,女13例;痴呆程度轻度痴呆12例,中度痴呆19例;年龄45～72岁,平均(59.75±5.72)岁;受教育程度中学及以下23例,中学以上8例。观察组男19例,女12例;痴呆程度轻度痴呆13例,中度痴呆18例;年龄47～73岁,平均(60.94±6.38)岁;受教育程度中学及以下21例,中学以上10例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者口服盐酸美金刚(安徽金太阳生化药业有限公司生产,国药准字H20223816),初始剂量为5 mg,每周增加剂量5 mg,直至增加至20 mg,每日1次,1个疗程4周,治疗6个疗程。

观察组患者接受盐酸美金刚联合补肾化浊活血方(人参10 g,黄芪20 g,生地黄10 g,当归10 g,生地黄10 g,茯苓10 g,山药10 g,丹参10 g,川芎10 g,甘草3 g,泽兰10 g,玉米须30 g)治疗,盐酸美金刚初始剂量为5 mg,每周增加剂量5 mg,直至增加至20 mg。补肾化浊活血方每日1剂,分早晚2次服用,4周为1个疗程,服用3个疗程后改为2日1剂,两药均持续给药6个疗程。

1.3 观察指标

(1)治疗有效率:依据参考文献[6-7]制定疗效标准。显效:患者主要临床症状基本消失,认知功能、精神状况、日常生活能力恢复正常。有效:患者主要临床症状减轻或部分消失,认知功能尚未完全恢复,反应迟钝,可完成部分日常生活活动。无效:患者主要临床症状无改观甚至加重,精神恍惚、状况不佳,无基本自理能力。(2)脑血流动力学:使用脑循环分析仪(上海匡复医疗,沪食药监械(准)字2010第2230491号,型号KF-6000)测量并比较两组患者治疗前后的脑前动脉血流平均流速(V前)、大脑中动脉血流平均流速(V中)、大脑后动脉血流平均流速(V后)。(3)认知功能:使用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MOCA)[10]、认知功能障碍评分(mini-mental state examination ,MMSE)[11]评估患者的认知能力。MOCA量表从空间认知、注意力集中、语言表达、记忆力等多个方面评估患者认知能力,满分为30分,≥26分代表患者无认知障碍。MMSE量表从时间定向、地点定向、语言、空间、记忆等多个方面评估患者认知能力,满分为30分,分值越高,患者认知能力越强。(4)中医证候:采用血管性痴呆辨证量表(scale for the differentiation of syndromes of vascular dementia,SDSVD)[12]评估患者中医证候改善情况,从肾精气、痰瘀积、阻脉络、内热毒等多个中医学证型进行中医临床评估,各证候总分为30分,≥23分代表患者病情严重。(5)血清指标:取患者空腹静脉血离心处理得上清液。ELISA法测定患者脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor ,BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、神经生长因子(nerve growth factor ,NGF)水平,以上试剂盒均由上海科艾博生物技术公司提供。(6)不良反应:观察并记录两组患者轻度尿频、头晕恶心、小腹疼痛、轻微皮疹发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗有效率

治疗后,观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 治疗有效率比较(n,%)

2.2 大脑前、中、后动脉血流平均速度

治疗后,观察组患者V前指标、V中指标、V后指标均高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后大脑前、中、后动脉血流平均速度比较

2.3 认知功能

治疗后,观察组患者MOCA评分、MMSE评分均高于对照组(P<0.05),SDSVD评分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后认知功能比较分)

2.4 血清指标

治疗后观察组BDNF指标、NGF指标高于对照组(P<0.05);NSE指标低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血清指标比较

2.5 不良反应

对照组发生2例轻度尿频,3例头晕恶心,1例轻微皮疹;观察组发生2例轻度尿频,1例小腹疼痛,2例轻微皮疹。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.111,P=0.740)。

3 讨论

血管性痴呆最明显表现为患者认知功能的衰退,患者也可能出现精神错乱等其他症状,治疗主要方向为改善脑部血液循环、抗血小板凝聚等[13]。盐酸美金刚是治疗神经系统药物,主要成分为美金刚,可作用于谷氨酸神经介质,从而抵抗痴呆。服用盐酸美金刚患者可能会出现头晕。头痛、恶心、皮疹、呕吐等不良反应,但整体症状较轻且概率不高,因此安全性良好[14]。另一方面,血管性痴呆在中医学中为痴忘、呆病、健忘等范畴,中医认为病因在脑,而脑为全身元神汇聚之所[15]。人体的一切生命活动、精神思维都由脑控制,脑髓充盈则脑部精神,脑髓亏损则全身失衡。脑髓由肾精气所化,肾为全身内脏之首,肾精气联通全身各个内脏并输送血脉精神,而血管性痴呆则是肾精气亏损导致的脑髓萎缩。肾精气不足则气血不足,五脏六腑皆受影响,气血不达内脏,致全身经络不畅[16]。因此,本文从中西医结合方向,使用补肾化浊活血方联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆,并探讨其可行性。

本研究结果显示,使用补肾化浊活血方联合盐酸美金刚治疗效果良好,能够改善患者脑部血流动力学、认知功能以及血清指标且不良反应发生情况无差异,这一研究结果表明补肾化浊活血方联合盐酸美金刚治疗血管性痴呆效果更好且不会增加不良反应率。推测导致该结果的原因是补肾化浊活血方能有效补充肾气,祛除淤浊。中医认为治疗血管性痴呆关键在于补肾,而血浊则是血管性痴呆的发展症状和促进因素,全身平衡被打破造成血液循环不畅,致使身体组成成分变化,导致浊气淤积,形成血浊。《医方集解》[17]中曾解释志气衰病因在肾气不足,不能通达于心,所以造成痴呆、健忘等诸多症状。《素灵微蕴》[18]中认为精气不足导致阳不上走、阴不下走,导致阴阳失衡,相互不可兼济,经络无法通达,精髓不能补充。而血浊在中医学范畴内既是一种物理物质阻碍人体运行,也是一种病理形态,表明五脏六腑受到影响,互相之间不能通达[19]。本研究所用补肾化浊活血方可治本虚标实之症,针对脾肾两虚,补肾健脾为本,通脉化浊为虚。方中黄芪、山药等可温养脾肾、益气活血以匡扶全身,丹参、甘草等药可补充精血、化浊通气,生地黄等药物可颐养精神、补充元气,多味药材共奏补肾化浊活血之功效,可起到治疗血管性痴呆的效果。

4 结论

补肾化浊活血方联合盐酸美金刚对血管性痴呆患者效用良好,可有效改善患者脑血流动力学、临床症状、神经功能以及认知功能且安全性良好。