XELOX方案新辅助化疗治疗进展期胃癌的效果

余武林,周斌,张小龙,崔广军

(信阳市人民医院 普通外科,河南 信阳 464000)

胃癌属于临床常见恶性肿瘤,有调查显示,其发病率居全球第5位,在所有癌症死因中,居第3位[1]。因为胃癌患者症状隐匿,临床早期诊断具有一定难度,确诊时大部分(约2/3)已达进展期,通常难以治愈[2]。新辅助化疗亦为术前化疗,其于头颈、膀胱以及乳腺等部位癌症治疗中取得了良好效果,能够快速改善患者临床症状,抑制肿瘤微转移灶,有效缩小肿瘤组织浸润范围,对于提高病灶根治性切除率具有重要意义。多项研究表明,XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)可对进展期胃癌产生治疗有效性,同时获得美国国立综合癌症网络指南推荐[3-4]。本文以80例进展期胃癌患者作为研究对象,探讨XELOX方案新辅助化疗治疗进展期胃癌的效果及其对血清恶性肿瘤相关物质群(tumor supplied group of factors,TSGF)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)水平的影响,以期为XELOX方案的应用提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月至2023年1月医院收治的80例进展期胃癌患者。(1)纳入标准:①胃镜活检结果与CT检查显示局部进展期胃癌;②化疗前心、肺、肝、肾等器官功能及血常规检查正常;③以往未接受抗肿瘤治疗;④Karnofsky评分达到70分;⑤同意化疗方案,并签署知情同意书。(2)排除标准:①伴随心、肝、肾等相关疾病;②合并其他恶性肿瘤;③伴随严重营养不良、白细胞减少或者贫血;④过敏体质,对XELOX方案药物过敏;⑤早期胃癌或者发生远处转移。其中男48例,女32例;患者年龄39～75岁,平均(54.38±8.72)岁;T2期35例,T3期24例,T4期21例;N0期37例,N1期20例,N2期17例,N3期6例。

1.2 治疗方法

依据XELOX方案用药治疗:持续(3 h)静脉滴入奥沙利铂(深圳海王药业有限公司,国药准字H20031047)85 mg·m-2,注意化疗前30 min需要以静脉注射方式给予格拉斯琼(太极集团四川太极制药有限公司,国药准字H20030161)3 mg,第1天;给予卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字H20073023),控制每日2.5 g·m-2,注意每日总剂量需要分早晚2次,在餐后30 min服用,第1～14天;然后休息7 d,1个疗程即为3周。与此同时,需要服用维生素B6(福建延年药业有限公司,国药准字H35020724)100 mg,每日2次,缓解药物反应。整个化疗期间,应该嘱患者保暖,勿接触冷水,同时禁冷食与冷饮,并且每周进行血常规检测,需于每个疗程开始以及结束时分别检查1次肝、肾功能,均接受2个疗程治疗。

1.3 观察指标

(1)治疗前后血清TSGF、CEA、CA19-9及PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ值(PGⅠ to PGⅡratio,PGR),分别于患者治疗前后,抽取空腹静脉血5 mL,进行离心处理后(4 ℃下3 000 r·min-1,连续离心5 min)取血清,以酶联免疫吸附法检测TSGF、PGⅠ、PGⅡ水平;以化学发光法检测CEA、CA19-9水平。(2)疗效与不良反应情况。疗效依据WHO颁布的有关标准[5]进行评估:完全缓解,肿瘤消失;部分缓解,肿瘤明显缩小,缩小程度>50%,且无新病灶产生;疾病稳定,肿瘤缩小程度≤50%或肿瘤增大(增大程度≤25%),且无新病灶产生;疾病进展,肿瘤增大,且增大程度>25%,产生新病灶。治疗总有效率为完全缓解率、部分缓解率之和。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 疗效

化疗第2疗程总有效率高于化疗第1疗程(P<0.05),见表1。

表1 化疗效果[n(%)]

2.2 治疗前后血清TSGF、CEA、CA19-9水平

与治疗前相比,化疗第1疗程、化疗第2疗程患者血清TSGF、CEA、CA19-9水平降低(P<0.05),且化疗第2疗程低于化疗第1疗程(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后血清TSGF、CEA、CA19-9水平比较

2.3 治疗前后PG水平

化疗第1疗程,患者PGⅠ、PGR较治疗前升高(P<0.05);化疗第2疗程,患者PGⅠ、PGR较第1疗程升高(P<0.05),且PGⅡ较治疗前与化疗第1疗程降低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后PG水平比较

2.4 不良反应情况

患者白细胞降低Ⅰ级、恶心呕吐Ⅰ级、神经毒性Ⅰ级、手足综合征Ⅰ级发生率较高,Ⅲ级不良反应发生率较低,无Ⅳ级不良反应。见表4。

表4 不良反应情况[n(%)]

3 讨论

进展期胃癌一般由于肿瘤侵及周围器官或者有广泛浸润转移现象而放弃手术或给予姑息性切除[6]。相关研究指出,对于T4期或者伴淋巴结转移相应局部进展期胃癌,通过根治手术治疗仍有可能优化患者预后[7-8]。为获得根治性切除效果,目前一般以新辅助化疗方式降低患者肿瘤术前分期。胃癌新辅助化疗具备以下优点:(1)避免术后肿瘤组织血供改变从而对化疗效果造成影响;(2)避免切除原发肿瘤操作刺激剩余肿瘤继续生长;(3)可以使肿瘤降期,从而增加手术切除率;(4)能够减少术中播散,有效消除潜存的相应微转移灶,降低术后转移、复发风险;(5)了解病灶对化疗药物应用的敏感性,从而合理应用敏感药物。通常局部进展期胃癌患者为较合适对象,发生远处器官转移或者有腹腔广泛转移现象的患者尽管肿瘤缩小,亦不符合根治性条件,胃癌病变较早患者容易因化疗无效错过最佳手术时机。XELOX方案中,奥沙利铂属于第3代铂类药物,可发挥较强抗肿瘤活性,主要通过形成烷化结合物的方式作用于人体DNA,形成链内以及链间交联,进而影响DNA复制与转录过程,能于15 min内完成所有DNA的结合。相关体内外试验指出,奥沙利铂能够有效抑制多种肿瘤细胞株生长[9]。卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物,能够在肿瘤病灶内激活并且转化成5-氟尿嘧啶(抗肿瘤活性高),因而其肿瘤选择性以及特异性比较高,可产生良好抗肿瘤效果与较轻不良反应[10]。有研究指出,奥沙利铂能够上调胸苷磷酸化酶,联合卡培他滨能够产生协同作用[11]。本研究中,化疗第2疗程总有效率38.75%,高于化疗第1疗程23.75%,表明XELOX方案有效,且随着化疗进行,总有效率逐渐升高。TSGF为癌症细胞与其周边毛细血管不断增生有关的相应因子,其为多种与肿瘤细胞生长相关的代谢物质以及糖类的总称。有研究称,TSGF对人体恶性肿瘤具有较高特异性,属于广谱肿瘤标志物[12]。CEA亦为肿瘤标志物,具有非特异性,其于胰腺癌、肝癌以及胃癌等各种消化系统肿瘤患者中呈现异常升高表现[13]。正常人体CA19-9水平较低,通常在胃肠道肿瘤患者中出现异常表达情况,主要由腺癌细胞产生,并且经胸导管扩散到达血液[14]。本研究中,患者化疗第1疗程与第2疗程血清TSGF、CEA、CA19-9水平均较治疗前降低,且化疗第2疗程低于化疗第1疗程,提示XELOX方案新辅助化疗能够有效降低进展期胃癌患者血清肿瘤标志物水平,从而改善其病情。PG为胃蛋白酶的一种前体物质,主要由胃主细胞以及颈黏液细胞合成并分泌,其中包括PGⅠ与PGⅡ,其水平变化、PGR与胃黏膜病变以及病变程度存在密切联系,临床一般通过检测其血清水平来反映人体胃黏膜功能。相关文献指出,幽门螺杆菌感染可引起PGR失调,损伤胃内腺体以及胃黏膜屏障,同时产生毒性因子,经较复杂信号通路引起胃癌发生[15]。本研究中,化疗第2疗程,患者PGⅠ、PGR均较第1疗程升高,PGⅡ较治疗前与化疗第1疗程降低,提示XELOX方案可有效调节PGR,改善进展期胃癌患者胃黏膜功能,对减轻病情具有积极作用。本研究患者白细胞降低Ⅰ级、恶心呕吐Ⅰ级、神经毒性Ⅰ级以及手足综合征Ⅰ级发生率较高,Ⅲ级不良反应发生率较低,无1例出现Ⅳ级不良反应,与朱益平等[16]研究结论一致。说明XELOX方案的应用安全。

4 结论

XELOX方案新辅助化疗治疗进展期胃癌安全有效,能有效抑制TSGF、CEA、CA19-9等肿瘤标志物的分泌,调节PGR,并且安全性高,具有重要应用价值。