基于数据挖掘的《证治准绳》治疗痹证用药规律

杰 东 黄林丽 张 莹 吴 斌▲

1.湖南中医药大学研究生院，湖南长沙 410208；2.重庆市中医院风湿病科，重庆 400021

痹证是因感受风寒湿热之邪，经络闭阻，气血运行不畅，以肢体关节疼痛、肿胀、酸楚、麻木、重着及活动不利为主要症状的病证[1]。西医学中类风湿关节炎、骨关节炎、痛风等多属于痹证范畴[2-3]，西医治疗包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素等，长期使用以上药物会引起胃肠道、中枢神经系统及心血管系统的不良反应，而中医药治疗具有因人而治、疗效显著、副作用小的优势[4-5]，因此具有较高临床应用价值。王肯堂为明末著名医家，其编著的《证治准绳》，涉及内、外、妇、儿诸科，内容详备，论述精辟。本文以《证治准绳》“痿痹门”痹、行痹、痛痹、着痹中所包含的内服中药方为研究对象，运用关联规则、聚类分析等方法，归纳总结王肯堂治疗痹证的用药规律和学术特色，以期为中医临床治疗痹证提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 数据来源

数据来源于《证治准绳》“痿痹门”痹、行痹、痛痹、着痹中有明确药物记载和服用方法的内服方剂。

1.2 数据库的建立及数据规范

药物录入Microsoft Excel 2010，建立数据库。中药名称及性味归经参照《中华人民共和国药典（一部）》[6]《中药大辞典》[7]进行规范，药物功效归类以《中药学》[8]为标准。

1.3 数据分析

运用Microsoft Excel 2010对数据进行整理归纳，统计出药物频次、性味、归经及药物功效等基本特征。通过SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法进行药物关联规则分析，运用SPSS Statistics 25.0进行高频药物聚类分析。

2 结果

2.1 中药频次、频率、性味、归经、功效分析

2.1.1 中药频次、频率分析 本研究含中药复方112首，涉及中药194味，用药频次共1009次。频次排名前20的中药有当归、防风、炙甘草、羌活等，总计459次。见表1。

表1 频次排名前20的药物

2.1.2 药性、药味分析 用药药性以温、平、寒性为主，药味以辛、苦、甘味为主，图1～2。

图1 药性分布雷达图

图2 药味分布雷达图

2.1.3 归经分析 药物归经以肝、脾、肺、肾四经为主，见图3。

图3 归经分布雷达图

2.1.4 功效分析 常用中药主要为补虚药（232次，22.99%）、解表药（157次，15.56%）和活血化瘀药（92次，9.12%）等，见表2。

表2 药物功效归类

2.2 关联规则分析

利用SPSS Modeler 18.0软件对处方中194味中药进行药物关联规则分析。设置最低条件支持度为10.0%，最小规则置信度为60.0%，得到支持度排名前5的药对为当归-生甘草、当归-肉桂、当归-川芎、当归-麻黄、炙甘草-麻黄；置信度排名前5的药对为苍术-黄柏、防风-独活、升麻-柴胡、当归-独活、当归-川芎。见表3、图4。

图4 关联规则图

表3 关联规则分析

2.3 聚类分析

运用SPSS Statistics 25.0软件对出现频次前20的药物进行系统聚类分析，得到系统聚类图，见图5。提取核心药组共7个，包括C1：柴胡、升麻、黄芪；C2：苍术、黄柏、陈皮、白芍、生甘草；C3：白术、人参，见表4。

图5 系统聚类图

表4 聚类分析树状图药组提取结果

3 讨论

王肯堂治疗痹证方剂多援引前代成方。其受李东垣扶正学说启发，治疗痹证多选用补益脾胃之品及补土派医家常用风药。如补气升阳和中汤，即为此类典型方剂。同时，王氏治疗痹证还常佐以清热祛湿药。如缓筋汤即配伍黄柏、黄芩。研究表明，黄芩的有效成分黄芩素可抑制炎性递质前列腺素E2、NO的凋亡，改善环氧化酶-2蛋白表达水平，从而发挥抗炎作用[9]。黄柏抗炎中的小檗碱成分能够参与调控NLRP3/类Toll受体信号通路，下调炎症因子水平，缓解痛风性关节炎症状[10]。活血化瘀类高频药物川芎在多个方剂中均有使用。如茯苓川芎汤配伍川芎，取其行气活血止痹痛之效。现代药理研究显示，川芎具有抗炎、镇痛等多种作用[11]。

《素问·痹论》[12]曰：“逆其气则病，从其气则愈，不与风寒湿气和，故不为痹”，强调正气亏虚、营卫失调，外邪搏于经脉，气血不畅，发为痹病。王氏在治疗痹证中亦表现出注重调和营卫的思想。常用药对中，当归甘温和血，可补血润燥、调和营阴，配伍生甘草益气健脾、固护卫表；配伍肉桂，可温阳通络祛邪；配伍麻黄，可发汗解肌；配伍独活，可祛风除湿；配伍川芎，可活血散瘀、祛风止痛，从而调和营卫。研究表明，当归多糖能抑制软骨细胞凋亡，发挥治疗骨关节炎的作用[13]。其余常用药对中，防风-独活、升麻-柴胡为升阳除湿常用药对，炙甘草-麻黄为辛温通络和中之药对，苍术-黄柏则为清热除湿之二妙散。

对20味高频药物进行聚类分析，得到7个药组。C1中，柴胡、升麻升举清阳，黄芪温分肉、实腠理、行滞通痹。C2中，苍术健脾燥湿、升阳解郁；黄柏沉阴下降，可除湿清热；陈皮理气燥湿；白芍柔肝止痛；生甘草调和诸药。C3中，白术、人参为治疗气血虚弱常用药对。C4中，茯苓、炙甘草、半夏共用以化痰除湿。C5中，防风、羌活共用以升阳除湿。现代药理研究表明，防风、羌活均具有明显镇痛抗炎作用[14-15]。C6中，川芎、当归、肉桂、麻黄为解表温里、活血止痛之药组。C7中，用黄芩以苦寒降泄、泻火除湿。

本研究通过分析《证治准绳》治疗痹证的用药规律，表明王肯堂注重温补脾肾，扶正祛邪以止痹痛，善用风药，同时佐用清热祛湿、活血化瘀、调和营卫之法，体现了王肯堂在痹证辨治中强调因虚致痹，重视扶正祛邪的学术特点。基于以上，或能为中医临床辨治痹证方面提供更好的借鉴。