奥美拉唑联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效及对血清炎性因子的影响

俞文秀,高春梅

急性胰腺炎起病迅猛,进展迅速,发展成重症时可造成多器官功能衰竭,其病死率较高[1]。多项研究表明,细胞的异常活化与系统性的炎性反应有很大的关系,血清炎性因子的水平在评估炎性反应程度和预测疾病预后方面发挥重要作用[2-3]。目前,临床上主要以改善胰腺及胃肠道功能、降低炎性反应为主要目的。奥曲肽和奥美拉唑是目前常用的治疗药物[4]。奥曲肽可抑制胰酶分泌,同时具有较强抗炎作用;奥美拉唑是一种常用的胃酸抑制剂,可减少胃酸分泌,但二者单独使用治疗急性胰腺炎时效果不佳,目前多采用联合用药。因此,本研究观察奥美拉唑联合奥曲肽应用于急性胰腺炎治疗中的效果,并评估其不良反应,为临床治疗提供科学依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年8月—2023年6月句容市人民医院收治的急性胰腺炎患者80例作为研究对象,采用随机数字表法分为奥美拉唑组和奥曲肽组各40例。奥美拉唑组男21例,女19例;年龄23～70(43.28±4．71)岁;病程0.5～8.0(4.21±0.69)d;病情严重程度：轻症20例,重症20例。奥曲肽组男22例,女18例;年龄22～69(43.12±4.52)岁;病程0.5～8.0(4.18±0.67)d;病情严重程度：轻症21例,重症19例。2组临床资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[5]中急性胰腺炎的诊断标准;(2)经影像学及实验室检查确诊;(3)首次发作且未经治疗;(4)患者知晓同意。排除标准：(1)脏器严重损伤者;(2)伴有消化系统疾病者;(3)伴有恶性肿瘤者;(4)精神性疾病者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)中途退出者。

1.3 治疗方法 奥曲肽组予以醋酸奥曲肽注射液0.4 mg混合生理盐水50 ml,以25～50 μg/h速度静脉泵注,每天1次。奥美拉唑组在奥曲肽组基础上予以注射用奥美拉唑钠(辽宁天龙药业有限公司生产)40 mg混合生理盐水100 ml,静脉滴注,每天1次。2组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标 (1)肠道屏障功能指标：应用美国BeckmanCoulter公司AU480全自动生化分析仪检测D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)及血淀粉酶水平;(2)炎性因子：分别抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml,离心取上清液,采用酶联免疫吸附法检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及内皮素(ET)水平;(3)症状、体征消失或复常时间：包括腹胀、腹痛消失时间及肠鸣音、血淀粉酶水平、尿淀粉酶水平、白细胞计数复常时间;(4)不良反应：包括腹痛腹胀、恶心呕吐、发热、过敏反应、排便不规律等。

1.5 疗效评定标准 显效：症状均消失,实验室指标复常;有效：症状好转,实验室指标接近正常;无效：各项指标未改善。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 奥美拉唑组总有效率为97.50%高于奥曲肽组的85.00%(χ2=3.914,P=0.048),见表1。

表1 奥曲肽组与奥美拉唑组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肠道屏障功能指标比较 治疗前,2组D-乳酸、DAO及血淀粉酶水平比较无显著差异(P>0.05);治疗后,2组D-乳酸、DAO及血淀粉酶水平均降低,且奥美拉唑组低于奥曲肽组(P<0.01),见表2。

表2 奥曲肽组与奥美拉唑组治疗前后肠道屏障功能指标比较

2.3 血清炎性因子水平比较 治疗前,2组CRP、IL-6、TNF-α、ET水平比较无显著差异(P>0.05);治疗后,2组CRP、IL-6、TNF-α、ET水平均降低,且奥美拉唑组低于奥曲肽组(P<0.01),见表3。

表3 奥曲肽组与奥美拉唑组治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 症状、体征消失或复常时间比较 奥美拉唑组腹胀、腹痛消失时间,肠鸣音、血淀粉酶、尿淀粉酶及白细胞计数复常时间均短于奥曲肽组(P<0.01),见表4。

表4 奥曲肽组与奥美拉唑组症状、体征消失或复常时间比较

2.5 不良反应比较 奥美拉唑组发生排便不规律1例(2.50%);奥曲肽组共发生不良反应5例(12.50%),包括腹痛腹胀、恶心呕吐、发热、过敏反应、排便不规律各1例,2组不良反应总发生率比较无显著差异(χ2= 2.883,P=0.090)。

3 讨 论

胰腺炎是一种由于胰腺组织的自我消化和炎性反应导致的疾病。通常被认为是由胰腺内的酶和其他物质泄漏到周围组织引起。目前多采用药物治疗,其中奥曲肽和奥美拉唑较为常用[6]。

奥曲肽是一种生长激素释放激素类似物,具有生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)释放的作用。在急性胰腺炎中,奥曲肽的主要作用机制含调节胰岛素和胰腺酶的分泌、减轻胰腺炎性反应和改善胰腺组织缺血缺氧状态。奥曲肽可刺激胰岛素分泌,促进细胞吸收葡萄糖和脂肪酸,减少葡萄糖和脂肪酸的血浆水平,可减轻胰腺负担,促进胰腺组织的恢复和修复。奥曲肽可促进胰腺酶的分泌,加速胰腺酶的清除和消化,减轻胰腺组织的炎性反应和疼痛。此外,奥曲肽还可改善胰腺组织的缺血缺氧状态。在急性胰腺炎中,胰腺组织受到严重的炎性反应和水肿的影响,导致组织缺血缺氧和坏死,而陈慧云等[7]研究表明,奥曲肽可通过促进胰岛素和IGF-1的释放,增加胰腺组织的氧供应和营养供应,改善组织的缺血缺氧状态,促进组织恢复。但奥曲肽的应用也存在一些不良反应,如恶心、呕吐、头痛等,需严密监测和控制。

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,可与细胞中的质子泵酶结合,并阻止其对氢离子的运输,从而减少胃酸的产生,主要用于治疗胃酸相关的疾病,如胃溃疡和胃食管反流等疾病。胃酸对胰腺的刺激可能导致胰腺炎的发生和进展。通过减少胃酸刺激,奥美拉唑可能有助于减轻急性胰腺炎的症状和进展。奥美拉唑可能通过抑制胃酸分泌改善胰腺的血液供应。胃黏膜血流的减少可能会影响胰腺的血液供应,加重胰腺缺血,进而加重胰腺炎的病情。通过抑制胃酸分泌,可能有助于改善胰腺的血液供应,从而减轻胰腺炎的症状。此外,奥美拉唑还可能通过其抗氧化和抗炎作用发挥治疗急性胰腺炎的作用。通过抑制胃壁中的氧化应激和氧自由基的产生,减少炎性反应。朱馨蓓等[8]研究表明,急性胰腺炎的发生与氧化应激和炎性反应密切相关。

本研究结果显示,奥美拉唑组总有效率高于奥曲肽组,治疗后,奥美拉唑组D-乳酸、DAO水平及血淀粉酶均低于奥曲肽组,炎性因子IL-6、TNF-α、ET、CRP低于奥曲肽组,奥美拉唑组症状、体征消失或复常时间均短于奥曲肽组,与李田等[9]研究相近,表明奥美拉唑联合奥曲肽治疗急性胰腺炎效果佳。有研究表明,乳酸、DAO水平及血淀粉酶等指标在急性胰腺炎的发展过程中发挥重要作用[10]。在急性胰腺炎的发展过程中,乳酸水平会随着炎性反应程度的加重而升高。其升高的主要原因可能是胰腺炎患者的胰腺组织受到严重的损伤,导致能量代谢障碍,从而引起乳酸的过度积累。DAO能够将D-氨基酸氧化为相应的酮酸。在急性胰腺炎的发展过程中,DAO水平会随着炎性反应程度的加重而升高。血淀粉酶是一种检测急性胰腺炎的重要指标[11]。IL-6是一种早期炎性反应介导物质,在急性胰腺炎中的主要作用是促进免疫细胞的激活和炎性反应的持续。IL-6的释放会导致炎性反应进一步加剧,并促使肝脏合成急性期蛋白。TNF-α是一种早期炎性递质,能够促进炎性反应,增加血管通透性和白细胞黏附,进一步导致胰腺组织的炎症和损伤。TNF-α的释放还可引发其他炎性因子的产生,形成炎症级联反应。ET是一种内源性血管紧张素,其在急性胰腺炎中的作用机制是导致胰腺和其他组织的血管收缩和痉挛。ET的释放会导致胰腺的血液供应不足,加重胰腺组织的缺血和坏死。CRP是一种急性期蛋白,其在急性胰腺炎中的作用是反映炎性反应的程度和监测疾病的进展。CRP的合成受到IL-6的调控,当炎性反应加剧时,CRP的水平会显著升高。血清炎性因子的变化可作为评估疾病严重程度和指导治疗的重要指标[12]。

综上所述,奥美拉唑联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的临床疗效较好,可改善肠道屏障功能,缓解炎性反应及临床症状,且在不良反应方面显示出显著的优势。然而,需要多中心、大样本量进一步的研究来验证这些结果,还需考虑不同患者的特殊情况和不同剂量的应用,以提高疗效和减少不良反应的发生。

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