多索茶碱与氨茶碱治疗急性支气管哮喘的临床效果比较

钱芳,王玉华,陈莉

哮喘为全球性流行的慢性呼吸系统疾病,65岁以上老年人群哮喘发病率为4%～15%[1]。哮喘起病急骤,且在恶劣情况下病情会急速加重,严重时患者可窒息死亡[2-3]。临床针对支气管哮喘,目前主要治疗措施包括抗炎、扩张支气管、缓解痉挛、充分供氧等。而治疗急性支气管哮喘的关键在于有效时间内快速去除不良环境影响、缓解患者呼吸抑制、减少炎性反应以控制病情恶化。通常可采用支气管扩张剂来缓解支气管肌肉痉挛、解除气道限制[1]。氨茶碱为常用支气管扩张药物,但存在起效慢、作用时间短、不良反应明显等不足。多索茶碱是一种新型支气管扩张药,为甲基黄嘌呤衍生物,可用于治疗慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等疾病。有研究表明,多索茶碱较氨茶碱而言,改善支气管哮喘患者肺功能及症状、降低不良反应发生率等作用明显[2]。本研究比较多索茶碱与氨茶碱治疗急性支气管哮喘的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年7月泰州市姜堰中医院收治的急性支气管哮喘患者180例,采用随机数字表法分为多索茶碱组和氨茶碱组,各90例。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

表1 氨茶碱组与多索茶碱组患者临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合《支气管哮喘防治指南》中急性支气管哮喘的诊断标准;(2)入组前1个月内未接受过相关药物治疗;(3)无听力、智力或沟通障碍,且依从性良好。排除标准：(1)气道受损或呼吸道感染者;(2)合并脏器功能严重障碍者;(3)对本研究相关药物过敏者;(4)妊娠期或哺乳期女性;(5)因故中途退出者。

1.3 治疗方法 2组入院后行常规治疗。在此基础上,氨茶碱组：应用氨茶碱注射液(河南润弘制药股份有限公司生产)治疗,剂量0.25 g溶于5%葡萄糖注射液50 ml中,给予静脉滴注,时间不少于10 min,每天2次。多索茶碱组：应用多索茶碱注射液(浙江北生药业汉生制药有限公司生产)治疗,剂量0.3 g溶于生理盐水100 ml中,给予静脉滴注,每天1次。2组均治疗1周。治疗期间嘱患者清淡饮食,避免食用鱼、虾、蟹等可能引发过敏的生冷及刺激性食物,禁烟酒,同时规律作息,保证良好、足够睡眠并避免出现紧张、焦虑等不良情绪。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 肺通气功能：应用S980A-Ⅱ型肺功能检测仪测定第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF),以及一秒率(FEV1/FVC)。

1.4.2 炎性指标：采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)和干扰素-γ(IFN-γ)水平。

1.4.3 不良反应：包括恶心、呕吐、心律失常、失眠、肢体震颤等。

1.5 疗效判定标准 (1)显效：患者气短、咳嗽、喘息、呼吸困难、胸闷等症状消失或基本消失,血常规结果提示炎症消除,支气管或细支气管无哮鸣音及湿啰音;(2)有效：患者症状均明显减轻,血常规结果提示炎症减轻,支气管或细支气管有轻微哮鸣音及中细湿啰音;(3)无效：患者症状仍较为明显,血常规结果未见改善,支气管或细支气管仍可闻及哮鸣音及湿啰音。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 多索茶碱组总有效率高于氨茶碱组(94.44% vs. 85.56%,χ2=3.951,P=0.047),见表2。

表2 氨茶碱组与多索茶碱组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肺通气功能比较 治疗前,2组患者FEV1、FEV1/FVC和PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组FEV1、FEV1/FVC和PEF均较治疗前增加,且多索茶碱组高于氨茶碱组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 氨茶碱组与多索茶碱组治疗前后肺通气功能比较

2.3 炎性指标比较 治疗前,2组各项炎性指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清IL-4、IL-5水平降低,血清IFN-γ水平升高,且多索茶碱组降低/升高幅度大于氨茶碱组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 氨茶碱组与多索茶碱组治疗前后炎性指标比较

2.4 不良反应比较 多索茶碱组不良反应总发生率为4.44%,低于氨茶碱组的14.44%,差异有统计学意义(χ2=5.262,P=0.022),见表5。

表5 氨茶碱组与多索茶碱组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

支气管哮喘患者人数多,分布广。相关报道称,全球约有3亿支气管哮喘患者,而我国支气管哮喘患者数量为3 000万[4]。在临床上气道受到刺激引起哮喘急性发作这种情况称为急性支气管哮喘。冷空气、接触过敏源、呼吸道感染、化学性刺激、情绪变化或运动等因素都会导致急性支气管哮喘的发生[5]。急性支气管哮喘患者可在数分钟内发作,发作时间持续数小时或数天,典型症状为明显的气促、咳嗽、胸闷、喘息、心悸、呼吸困难等;支气管哮喘的并发症常包括吸吸衰竭、细菌感染、肺水肿、猝死等。在听诊急性支气管哮喘患者胸部时可听见双肺布满哮鸣音,病情危急时哮鸣音可能会消失,表现为寂静肺[6]。预防和长期控制是阻止支气管哮喘发作的关键,若治疗不及时易导致患者频繁发作,持续时间久,可能会导致患者出现昏迷或猝死。对支气管的治疗主要采用支气管扩张药物治疗、抗炎治疗或是特异免疫治疗等。需要长期给予支气管哮喘患者抗炎药物,吸入激素如倍氯米松、布地奈德等,除此之外,在支气管哮喘发作期还需给予解痉平喘药物治疗。急性支气管哮喘患者用药可选择肾上腺素受体激动剂包括特步他林和沙丁胺醇,抗胆碱能药物如异丙托溴铵,茶碱类药物如氨茶碱、茶碱缓释片等[7]。多索茶碱与氨茶碱均属于黄嘌呤衍生物,两种茶碱结构类似,由于氨茶碱具有较强直接松弛支气管平滑肌及有效增加患者肺活量的作用,多索茶碱可通过抑制磷酸二酯酶、拮抗腺苷受体而具有较强支气管扩张作用及抗炎作用,常用于支气管哮喘的治疗中[8]。有众多学者研究发现多索茶碱在急性支气管哮喘治疗中较氨茶碱更加有效,可显著改善患者肺功能,加快缓解患者症状,缩短治疗时间,而且还有助于减轻气道重塑等[9-10]。

本研究显示,多索茶碱组总有效率高于氨茶碱组,治疗后2组FEV1、FEV1/FVC和PEF均明显增加,且多索茶碱组改善情况优于氨茶碱组,表明多索茶碱应用于急性支气管哮喘治疗效果更佳。IL-4、IL-5为辅助型T细胞2(Th2细胞)分泌的活性因子,可以促进体液免疫中B细胞活化,促进抗体的生成,抑制辅助型T细胞1(Th1细胞)的增殖,增加气道敏感性,使机体产生哮喘;IFN-γ为辅助型T1细胞分泌的常见炎性因子,IFN-γ可促进NO合成,同时还会直接参与中枢神经系统,可促进细胞的免疫应答,增强对哮喘的抑制。本研究中,治疗后多索茶碱组血清IL-4、IL-5水平降低,血清IFN-γ水平升高且幅度均大于氨茶碱组,说明多索茶碱的应用可以促进Th1细胞及其细胞因子IFN-γ的增殖,抑制Th2细胞表达IL-4、IL-5,改善机体的免疫应答,从而抑制急性哮喘的发作。多索茶碱组不良反应总发生率低于氨茶碱组,表明多索茶碱安全性高。分析原因在于氨茶碱药效较为短暂,停止用药后患者病情易反复发作,而且当体内血药浓度超过一定范围时,会诱发机体产生较多的不良反应;而多索茶碱与氨茶碱相比,不会拮抗腺苷受体,起效快迅,对支气管平滑肌的舒张作用显著高于氨茶碱;除了抑制平滑肌细胞内磷酸二酯酶的生成与分泌、抑制细胞内钙离子的释放,减少细胞外钙离子的内流与钾通道的开放作用外,还可抑制血小板活化因子造成的气道收缩,从而抑制血栓素A2的活性,由此具有较强的抗炎作用;而且多索茶碱还可抑制白三烯的生成,减少患者的气道损伤;多索茶碱对中枢神经系统、胃肠道系统、心血管系统等方面的影响较小,可能是由于心血管系统与腺苷受体的亲和度较低,机体对其有较好的耐受性。

综上所述,多索茶碱相较氨茶碱治疗急性支气管哮喘更具优势,多索茶碱可有效增强机体的免疫应答,提高治疗效果,降低不良反应发生风险,值得临床推广应用。

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