左西孟旦联合米力农治疗重度心力衰竭的临床效果与安全性

杨帆,朱万荣,刘成华,于海亮

心力衰竭患者反复住院的常见原因是慢性心力衰竭的急性失代偿[1]。目前心力衰竭的药物治疗主要通过增强心肌收缩力、利尿减少钠水潴留、抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统过度激活、抗心肌重塑几方面来实现,其中正性肌力药物在重度心力衰竭的治疗中具有重要地位。临床常用的正性肌力药物有多巴酚丁胺、米力农、地高辛、去乙酰毛花苷等,目前不能满足临床需求,而且循证医学证据表明许多正性肌力药物短期可缓解患者症状,长期来看并不降低患者的病死率[2]。左西孟旦是近年来临床上开始应用的一种新型正性肌力药物,它的作用机制与前几类药物不同,左西孟旦能够提高心肌细胞肌钙蛋白对Ca2+的敏感性,从而增强心肌的收缩功能,因此左西孟旦不增加心肌细胞内Ca2+浓度,不增加心肌细胞的耗氧量,不良反应相对较小[3-4]。本研究观察左西孟旦联合米力农治疗重度心力衰竭的临床效果与安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2021年1—12月临沂市中心医院收治的90例重度心力衰竭患者临床病例资料,根据治疗方案不同分为观察组和对照组,每组45例。观察组男25例,女20例;年龄58～69(63.5±2.9)岁;纽约心脏病协会(NYHA)分级：Ⅲ级28例,Ⅳ级17例;其中高血压性心肌病11例,缺血性心肌病27例,扩张型心肌病7例。对照组男24例,女21例;年龄57～70(63.9±3.1)岁;NYHA分级：Ⅲ级30例,Ⅳ级15例;其中高血压性心肌病10例,缺血性心肌病26例,扩张型心肌病9例。2组患者性别、年龄、心功能分级、基础性心脏病等资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准。

1.2 病例选择标准 纳入标准[5]：(1)高血压性心肌病、缺血性心肌病或扩张型心肌病引起的重度心力衰竭;(2)NYHA分级Ⅲ～Ⅵ级。排除标准：(1)严重高血压,收缩压>180 mmHg或严重低血压,收缩压<90 mmHg者;(2)合并严重心律失常,心率>150 次/min或心率<40 次/min;(3)合并肾功能不全,血肌酐>125 μmol/L者;(4)急性心肌梗死1周内患者;(5)肺源性心脏病引起心力衰竭患者;(6)患恶性肿瘤者;(7)对本研究相关药物过敏者;(8)存在理解、沟通障碍,难以配合完成研究者。

1.3 治疗方法 2组患者均采取常规抗心力衰竭药物治疗,包括利尿剂、血管紧张素受体拮抗剂、硝酸酯类药物等,呼吸困难者吸氧,并根据患者病情限制液体总入量、抗感染等辅助治疗。在此基础上,对照组予米力农注射液(鲁南贝特制药有限公司生产)治疗,剂量20 mg,先以负荷剂量50 μg/kg缓慢静脉注射10 min,后以0.5 μg·kg-1·min-1的速度缓慢静滴,每天1次。观察组则在常规治疗基础上,首先给予左西孟旦注射液[齐鲁制药(海南)有限公司生产]治疗,初始负荷剂量6 μg/kg缓慢静脉注射10 min,后以0.1 μg·kg-1·min-1的速度持续输注,输注完毕后予米力农注射液(用法用量同对照组)。2组均治疗5 d。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 心功能指标：治疗前后采用飞利浦HD5G彩色多普勒超声仪检测2组患者左室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF。

1.4.2 生化指标：治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml,离心处理后采用德国罗氏Elecsys分析仪测定N末端B型利钠肽原(NT-proBNP),日本日立7060生化分析仪测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)。

1.4.3 不良反应：包括低血压、心动过速、胃肠道反应等。

1.5 疗效判定标准 (1)显效：治疗后,患者呼吸困难症状及水肿、肺部湿啰音体征完全消失,NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级;(2)有效：治疗后,患者呼吸困难症状及水肿、肺部湿啰音体征明显减轻,NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级;(3)无效：治疗后,患者呼吸困难症状及水肿、肺部湿啰音体征无明显改善,NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组与对照组治疗总有效率(91.1% vs. 82.2%)比较差异无统计学意义(χ2=1.538,P=0.215),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 治疗前,2组患者LVEDD、LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组LVEDD较治疗前缩小,LVEF较治疗前升高,且观察组缩小/升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后心功能指标比较

2.3 生化指标比较 治疗前,2组患者NT-proBNP、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组NT-proBNP、hs-CRP水平较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后生化指标比较

2.4 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(13.3% vs. 11.1%,χ2=0.104,P=0.748),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

随着我国老龄化程度不断加剧,心力衰竭的发病率也在逐年升高,并已成为老年人致残、病死的主要原因之一[6]。心力衰竭的治疗包括一般治疗、药物治疗、非药物治疗,其中药物治疗原则为应用正性肌力药物、利尿剂和血管扩张药物改善血流动力学,并加用血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂等药物对抗神经内分泌的过度激活,从而抑制心肌重构,延缓病情进展,改善患者预后[7-8]。慢性心力衰竭发病率高,致残率、病死率高,而药物治疗仍是主要的治疗手段,临床上常用的强心药物有地高辛、去乙酰毛花苷、多巴胺、多巴酚丁胺、氨力农、米力农等,以上药物均可导致心律失常、降低血压等不良反应,且循证医学证据表明,以上药物长期应用并不能降低患者病死率,因此临床上急需一种效果更佳、不良反应更少、能够改善患者预后的正性肌力药物[9]。

左西孟旦是一种新型的强心药物,其具有独特的药理机制,能够与肌钙蛋白结合,增加Ca2+的敏感性,从而改善心肌的收缩功能,左西孟旦不像传统的正性肌力药物一样增加细胞内Ca2+的浓度,因此心肌细胞的耗氧量并未增加。另外,左西孟旦同时具有扩血管的作用,进一步降低心脏的前后负荷。研究表明,左西孟旦可能还具有抗氧化、抗心肌重构的药理作用,多项临床试验均证明左西孟旦对心脏和外周血管的作用能够改善心力衰竭患者的血液动力学,远期来看,能够改善患者的预后[10-13]。C反应蛋白(CRP)是一种由肝脏合成的蛋白质,在机体存在炎性反应、组织器官损伤时会显著增加,在心力衰竭、心脏细胞受损时其合成也会增加,因此与心功能衰竭的严重程度存在正相关[14-15]。B型脑利钠肽(BNP)是一种多肽,它由32个氨基酸组成,当机体监测到心脏收缩功能下降及心室壁张力增加时,心室肌细胞就会大量分泌BNP,其具有利尿、扩血管等改善心功能的生理作用[16]。NT-proBNP是BNP的降解产物,前者在血清中的稳定性高于后者,监测血清NT-proBNP水平能够反映心力衰竭的严重程度,其敏感性和特异性均较高,且有利于判断患者的预后[17-18]。本研究结果显示,2组在治疗效果相近且不增加患者不良反应发生风险的前提下,观察组心功能指标与生化指标改善均优于对照组。

综上所述,左西孟旦联合米力农治疗重度心力衰竭的临床效果肯定,能够积极改善患者相关心功能指标与生化指标,且安全性较高,值得临床推广应用。

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