定眩汤联合前庭功能康复训练治疗梅尼埃病的临床研究

张雨芳， 宋艳芳， 陈英哲， 吴向东， 海静静， 孙文青

（1.河南省平顶山市中医医院脑病科，河南平顶山 467000；2.河南省叶县中医院脑病科，河南平顶山 467200）

梅尼埃病（Meniere’s disease，MD）是常见的内耳疾病，多发于40～60 岁人群，发病时通常会出现发作性眩晕、波动性听力下降、耳鸣和耳闷胀感等临床症状，给患者身体和心理带来极大的负面影响，严重降低患者生活质量[1]。梅尼埃病发病主要是由于内耳微循环系统出现障碍引发内耳积液，升高淋巴液压力，从而影响平衡机能及传音功能的正常工作，导致机体出现眩晕、耳鸣等症状，随着病情发展，严重者会造成听力障碍等不良后果[2-3]。目前，西医治疗该病通常采取对症治疗，以解除膜迷路积水、改善自主神经功能为主，同时进行相应的心理调整和物理治疗，但治疗效果有限，患者复发率较高[4]。前庭功能康复训练是结合静态、动态等多种运动对患者的平衡功能进行训练，以提高患者的眩晕耐受度，促进患者前庭功能恢复，在多种眩晕性疾病中广泛应用[5]。梅尼埃病属于中医“眩晕”范畴。中医学认为，其病发于脑窍，与肝、脾、肾等脏腑密切相关。既往研究[6]表明，中医治疗该病可达到标本兼治的效果，能有效改善患者临床症状，提高患者生活质量，同时具有安全性较高、复发率较低的优势。笔者在临床中发现，该病以肝肾阴虚、风水上扰型患者多见，使用定眩汤治疗，常可取得令人满意的疗效。基于此，本研究采用前瞻性随机对照研究方法，进一步探讨定眩汤联合前庭功能康复训练治疗梅尼埃病肝肾阴虚、风水上扰型患者的疗效及其对临床症状和椎动脉血流的影响，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2019年4月~2022年4月在河南省平顶山市中医医院脑病科就诊的100例梅尼埃病肝肾阴虚、风水上扰型患者作为研究对象，根据就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为对照组（常规治疗+前庭功能康复训练）和观察组（常规治疗+前庭功能康复训练+定眩汤），每组各50例。本研究符合医学伦理学要求并已通过河南省平顶山市中医医院医学伦理委员会的审核批准。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《梅尼埃病诊断和治疗指南（2017）》[7]中梅尼埃病的诊断和分期标准；中医辨证标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中有关肝肾阴虚、风水上扰型眩晕的辨证标准。

1. 3 纳入标准 ①符合上述梅尼埃病的诊断标准；②中医证型为肝肾阴虚、风水上扰型；③为单侧发病；④意识清醒，能够配合研究；⑤完全理解本研究内容，自愿参加本研究并已签署知情同意书的患者。

1.4 排除标准 ①伴有其他内耳、中耳及外耳道疾病的患者；②伴有严重心血管疾病、血液系统疾病的患者；③伴有肝肾功能不全的患者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤对本研究所用药物过敏的患者；⑥正在参加其他临床试验的患者；⑦依从性差，未按规定方案进行治疗，或未定期复诊，导致临床资料收集不齐全的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗 所有患者入院后均给予基础治疗，包括清淡饮食以及纠正电解质紊乱、止呕镇静等对症治疗。

1.5.2 对照组 给予前庭功能康复训练。训练前患者需放松心情，训练内容主要包括眼部练习、视靶训练、静态平衡训练和动态平衡训练，训练强度随患者训练情况逐渐加强。（1）眼部练习：患者手拿单个视靶正坐在椅子上，视靶放在正前方25 cm 处，左右交替转动头部约45°并持续注视视靶，每组15次，每天2～3组。（2）视靶训练：患者双手各拿一个视靶，视靶间相距30 cm，放在距眼18 cm处，只转动眼睛并将眼睛在两个视靶间来回缓慢移动，可根据自身眩晕情况逐渐加快视线移动速度，每组15次，每天2～3组。（3）静态平衡训练：患者双脚前后站立保持1 min后闭上双眼，每组15 min 左右，每天2～3 组。（4）动态平衡训练：患者站姿闭眼，身体视情况进行左右摆动，每组15 圈左右，每天2～3 组。前庭功能康复训练4 周后评价疗效。

1.5.3 观察组 在对照组的基础上联合定眩汤治疗。定眩汤的方药组成：熟地黄24 g，泽泻、钩藤、桂枝、白术各15 g，山药、山茱萸各12 g，天麻、茯苓、枸杞子、当归、菊花、牡丹皮各9 g，甘草6 g。上述中药均由河南省平顶山市中医医院中药房提供。每日1 剂，常规煎取200 mL 药汁，分早晚两次服用，每次100 mL。连续服用4周后评价疗效。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]制定中医证候评分量表，根据症状严重程度分无、轻度、中度、重度4 级，其中，主症分别赋值0、2、4、6 分，次症分别赋值0、1、2、3 分，各项评分之和为其总积分，总分为30 分；分值越高，说明临床症状越严重。观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化情况。

1.6.2 眩晕程度和耳鸣程度评估 采用眩晕残障程度评定量表（dizziness handicap inventory，DHI）评分和耳鸣残疾量表（tinnitus handicap inventory，THI）评分评估患者的眩晕程度和耳鸣程度，上述两个量表均包含25 项内容。具体评分规则：“是”为4 分，“有时是”为2 分，“不是”为0 分；分数越高，说明眩晕或耳鸣症状对患者生活影响越大。观察2组患者治疗前后DHI评分和THI评分的变化情况。

1.6.3 听力情况评估 采用视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分评估患者的听力情况，总分为10 分；分数越高，说明患者的听力下降越严重。观察2组患者治疗前后听力VAS评分的变化情况。

1.6.4 椎动脉血流检测 采用彩色多普勒超声显像仪检测患者治疗前后左椎动脉（left vertebral artery，LVA）、右椎动脉（right vertebral artery，RVA）的平均血流速度。

1.6.5 随访情况 治疗后随访观察6 个月，记录2 组的发作人数、发作次数以及发作时间，并进行组间比较。

1.7 疗效评价标准

1.7.1 中医证候疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]，根据治疗前后中医证候积分的变化情况评价疗效。痊愈：中医证候积分减少率≥95%；显效：70%≤中医证候积分减少率＜95%；有效：30% ≤中医证候积分减少率＜70%；无效：中医证候积分减少率＜30%。中医证候积分减少率=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%；总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.7.2 听力改善疗效评价标准 参照《梅尼埃病诊断和治疗指南（2017）》[7]中的听力疗效评价标准。显效：治疗前后均阈值差≥30 dB或各听阈值均≤20 dB；有效：15 dB ≤治疗前后均阈值差＜30 dB；无效：0 dB ≤治疗前后均阈值差＜15 dB；恶化：治疗前后均阈值差＜0 dB。总有效率=（显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1.8 统计方法 使用SPSS 25.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料（均符合正态分布和方差齐性要求）以均数±标准差（）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较 表1结果显示：2组患者的性别、年龄、病程、患侧、疾病分期等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

表1 2组梅尼埃病患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with Meniere’s disease（）

表1 2组梅尼埃病患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with Meniere’s disease（）

组别观察组对照组t/χ2值P值例数/例50 50性别/[例（%）]男性22（44.00）21（42.00）女性28（56.00）29（58.00）0.041 0.840年龄/岁47.23±9.96 46.95±9.81 0.142 0.888病程/个月16.87±4.23 17.92±4.50 1.202 0.232患侧/[例（%）]左耳21（42.00）23（46.00）右耳29（58.00）27（54.00）0.162 0.687疾病分期/[例（%）]Ⅰ+Ⅱ期28（56.00）26（52.00）Ⅲ+Ⅳ期22（44.00）24（48.00）0.161 0.688

2.2 2 组患者中医证候疗效比较 表2 结果显示：治疗4周后，观察组的总有效率为86.00%（43/50），对照组为62.00%（31/50），组间比较（χ2检验），观察组的中医证候疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组梅尼埃病患者治疗后的中医证候疗效比较Table 2 Comparison of the TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with Meniere’s disease after treatment[例（%）]

2.3 2 组患者听力改善疗效比较 表3 结果显示：治疗4 周后，2 组患者的听力均有所改善，观察组的总有效率为76.00%（38/50），对照组为46.00%（23/50），组间比较（χ2检验），观察组的听力改善疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表3 2组梅尼埃病患者治疗后的听力改善疗效比较Table 3 Comparison of hearing improvement efficacy between the two groups of patients with Meniere’s disease after treatment[例（%）]

2.4 2组患者治疗前后中医证候积分比较 表4结果显示：治疗前，2 组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2组患者的中医证候积分均较治疗前明显下降（P＜0.01），且观察组的下降幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表4 2组梅尼埃病患者治疗前后中医证候积分比较Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment（，分）

表4 2组梅尼埃病患者治疗前后中医证候积分比较Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment（，分）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组t值P值例数/例50 50治疗前22.15±5.84 21.27±5.31 0.788 0.432治疗后10.24±2.56①②16.59±3.48①10.393 0.000 t值8.417 7.508 P值0.000 0.000

2. 5 2 组患者治疗前后DHI、THI 和听力VAS评分比较 表5 结果显示：治疗前，2 组患者的DHI、THI和听力VAS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的DHI、THI和听力VAS评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组的降低幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表5 2组梅尼埃病患者治疗前后眩晕残障程度评定量表（DHI）、耳鸣残疾量表（THI）、听力视觉模拟量表（VAS）评分比较Table 5 Comparison of the scores of Dizziness Handicap Inventory（DHI），Tinnitus Handicap Inventory（THI），hearing Visual Analogue Scale（VAS）between the two groups of patients with Meniere’sdisease before and after treatment（，分）

表5 2组梅尼埃病患者治疗前后眩晕残障程度评定量表（DHI）、耳鸣残疾量表（THI）、听力视觉模拟量表（VAS）评分比较Table 5 Comparison of the scores of Dizziness Handicap Inventory（DHI），Tinnitus Handicap Inventory（THI），hearing Visual Analogue Scale（VAS）between the two groups of patients with Meniere’sdisease before and after treatment（，分）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组t值P值治疗后3.23±0.84①②4.54±0.95①7.305 0.000例数/例50 50 DHI评分治疗前50.57±9.82 52.27±10.31 0.844 0.401治疗后28.24±7.56①②35.59±8.48①4.575 0.000 THI评分治疗前48.54±8.40 47.51±8.21 0.620 0.537治疗后24.63±5.29①②33.73±6.52①7.664 0.000 VAS评分治疗前7.86±1.25 7.66±1.60 0.697 0.488

2.6 2 组患者治疗前后椎动脉平均血流速度比较 表6结果显示：治疗前，2组患者的LVA和RVA 平均血流速度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组患者的LVA 和RVA 平均血流速度均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组的升高幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表6 2组梅尼埃病患者治疗前后椎动脉平均血流速度比较Table 6 Comparison of mean blood flow velocity of the vertebral artery between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment[，（cm·s-1）]

表6 2组梅尼埃病患者治疗前后椎动脉平均血流速度比较Table 6 Comparison of mean blood flow velocity of the vertebral artery between the two groups of patients with Meniere’s disease before and after treatment[，（cm·s-1）]

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组t值P值治疗后49.32±12.36①②43.28±11.30①2.550 0.012例数/例50 50左椎动脉（LVA）治疗前30.26±8.94 31.25±9.17 0.547 0.586治疗后48.61±12.20①③41.30±11.47①3.087 0.003右椎动脉（RVA）治疗前33.82±9.40 32.68±9.23 0.612 0.542

2.7 2组患者随访情况比较 表7结果显示：治疗后随访6个月，观察组的发作人数和发作次数均较对照组明显减少，发作时间较对照组明显缩短，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表7 2组梅尼埃病患者的随访情况比较Table 7 Comparison of follow-up results in the two groups of patients with Meniere’s disease （）

表7 2组梅尼埃病患者的随访情况比较Table 7 Comparison of follow-up results in the two groups of patients with Meniere’s disease （）

注：①P＜0.05，②P＜0.01，与对照组比较

组别观察组对照组χ2/t值P值发作时间/min 5.84±1.20②6.93±1.37 4.232 0.000例数/例50 50发作人数/[例（%）]7（14.00）①16（32.00）4.574 0.032发作次数/次1.36±0.34②2.59±0.68 11.440 0.000

3 讨论

梅尼埃病主要是由于前庭功能受损而使患者出现旋转性眩晕、耳鸣耳胀、平衡障碍、呕吐、恶心等症状，病理表现为内耳膜迷路积水，且其病程较长，易反复发作，严重者会损伤听力系统，对患者的身心造成极大的影响[9]。梅尼埃病发病时多为单侧发病，发病因素复杂，研究[10]发现其可能与自身免疫功能障碍、先天性内耳异常、内分泌紊乱、病毒性感染等因素有关。目前，对于梅尼埃病的治疗可选择药物和手术两种方案，主要以解除眩晕症状为主，通过改善体内微循环、毛细血管血流循环以及给予神经营养等手段减轻患者临床症状，促进前庭功能康复，但其治疗效果有限，通常是治标不治本，复发率较高[11-12]。前庭功能康复训练主要是以头和眼运动训练为主，通过躯体变化，进行凝视、位置和视觉等不同方式，诱发眩晕活动，通过前庭与中枢神经系统的可塑性，减轻患者的眩晕不适感，提升患者的眩晕耐受度，从而有效改善患者的前庭功能紊乱症状，提高患者的机体平衡能力[13-14]。

目前，有较多关于前庭功能康复训练用于梅尼埃病治疗方面的研究报道[15]，也有关于定眩汤联合银杏叶片治疗梅尼埃病的研究报道[16]，但少见定眩汤联合前庭功能康复训练治疗梅尼埃病的疗效方面的报道。基于此，本研究将定眩汤与前庭功能康复训练联合起来，共同治疗梅尼埃病，分析其治疗效果及其对临床症状、中医证候积分和椎动脉血流的影响，旨在为梅尼埃病的治疗拓展思路。

梅尼埃病在中医领域被称为“耳眩晕”，其发病机制涉及虚、实两类，一方面为气血阴精的亏虚，另一方面为风、火、痰、瘀、水等标实因素影响，并与心、肝、脾、肾等脏腑病变密切相关，发病时由于内外各种病因相互影响，从而引起邪气上犯清窍而导致眩晕的发生[17-18]。《临证指南医案·眩晕》记载：“经云诸风掉眩，皆属于肝，头为六阳之首，耳目口鼻皆系清空之窍，所患眩晕者，非外来之邪，乃肝胆之风阳上冒耳，甚至有昏厥跌仆之虞。其症有夹痰，夹火，中虚，下虚，治胆、治胃、治肝等。”笔者在临床实践中发现，该病以肝肾阴虚、风水上扰型多见。因此，临床治疗以滋养肝肾、利水化痰、熄风定眩为主。

本研究所采用的定眩汤是在杞菊地黄丸合苓桂术甘汤的基础上加天麻、钩藤等组方而成。方中熟地黄补血养阴、填精益髓；泽泻利水渗湿、泻热补虚；白术、茯苓健脾益气、燥湿利水；山药健脾补肺、益精固肾；山茱萸补益肝肾；桂枝化气行水、温通经脉；当归补血活血、润燥滑肠；牡丹皮凉血散瘀；枸杞子滋补肝肾、益精明目；菊花清肝明目；钩藤清热平肝、熄风定惊；天麻熄风止痉；甘草调和诸药；全方既取杞菊地黄丸加天麻、钩藤以滋养肝肾、熄风定眩，又取苓桂术甘汤以利水、降浊，诸药合用，共同发挥滋养肝肾、利水化痰、熄风定眩等功效。戴祖文等[19]的研究表明，应用健脾祛痰定眩汤联合西医常规治疗梅尼埃病，临床疗效确切，并可有效减轻患者的临床症状。潘美霞等[20]研究也发现，应用调肝定眩汤治疗梅尼埃病，可显著降低患者眩晕残障程度评定量表（DHI）和耳鸣残疾量表（THI）评分，提高左椎动脉（LVA）和右椎动脉（RVA）的血流速度，显著改善患者的临床症状。本研究结果发现，治疗4周后，观察组的中医证候疗效、听力改善疗效均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；且观察组在改善中医证候积分、DHI评分、THI评分及听力视觉模拟量表（VAS）评分方面均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01），提示定眩汤联合前庭功能康复训练的治疗方式可有效改善梅尼埃病患者的临床症状，降低疾病复发的风险。

梅尼埃病患者通常会出现椎动脉血流异常，导致内耳血流速度降低、供血量减少，从而引起局部微循环障碍。本研究结果显示，治疗后，2组患者的LVA 和RVA 平均血流速度均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组的升高幅度均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。结果表明经过定眩汤与前庭功能康复训练联合治疗后，患者左、右椎动脉的平均血流速度均得到显著改善，且其改善作用明显优于单纯前庭功能康复训练。

综上所述，定眩汤联合前庭功能康复训练治疗梅尼埃病肝肾阴虚、风水上扰型患者疗效显著，在改善患者临床症状和椎动脉血流方面效果明显，并可有效降低疾病复发风险，提高患者生活质量。