中医体质与强直性脊柱炎患者发病因素的相关性研究

吕水英， 殷继超， 徐鹏刚， 刘德玉， 任宝娣， 王颖， 丁明辉， 张俊莉

（1.西安市第五医院，陕西省中西医结合医院，陕西西安 710082；2.西安市卫生学校，陕西西安 710054；3.陕西中医药大学第一附属医院，陕西咸阳 712000）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种炎症性自身免疫性疾病，对脊柱的关节、韧带、骨骼等有重要影响，并可旁及周围肌腱、关节及其他组织，多见于25 岁以上的青壮年，其致残性较高，且目前临床尚无根治的特效药[1-3]。体质是个体一种相对稳定的、综合性的固有特质，主要包括心理特性和身体素质。其形成可受后天因素影响，与个体所处生长环境有着密不可分的联系。体质可贯穿人类生命的整个过程，生理状态下，对外界给予的刺激及所处环境的变化可呈现适应性表现；病理状态下，对疾病的罹患及转归可呈现一定偏向[4-5]。目前，强直性脊柱炎的致病机制尚未明确，但与人类白细胞抗原B27（HLAB27）呈强关联，因而进行相关的流行病学调查或许有助于明确其机制；加之，强直性脊柱炎的中医体质分布不清，进行相关的体质分析具有重要意义。因此，本研究主要通过问卷调查和临床调查的方式收集强直性脊柱炎患者的一般资料和临床资料，调查该病患者的疾病诱发因素，并探讨该病患者中医体质类型与发病因素的相关性。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019 年8 月~2020 年9 月在西安市第五医院（即陕西省中西医结合医院）就诊的100例强直性脊柱炎患者及其家系成员作为研究对象。本研究共调查了其中40 个强直性脊柱炎家系，共计200 例，其中强直性脊柱炎患者100 例，健康受调查者100例。本研究方案通过西安市第五医院医学伦理委员会的审核批准，伦理批件号:2020-38。

1.2 诊断标准 参照中华医学会风湿病学分会制定的《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》[6]中有关强直性脊柱炎的诊断标准。

1.3 纳入标准 ①符合上述强直性脊柱炎的诊断标准；②意识清醒，可正常交流；③自愿参加本研究，依从性好，能配合相关临床资料收集，且临床资料收集完整的患者及其家系成员。

1.4 排除标准 ①患有精神疾患或智力障碍者；②年龄＞80 岁，行动不便者；③不配合相关临床资料收集，或临床资料收集不完整的患者。

1.5 研究方法

1.5.1 资料收集 采用统一的调查问卷，经预调查评定修订后使用。通过问卷调查和临床调查的方式对研究对象进行调查，其内容包括患者的社会人口统计信息、临床疾病、生活方式等，以调查强直性脊柱炎患者的疾病诱发因素；中医体质分型采用中华中医药学会颁布《中医体质分类与判定》[7]中的体质判定标准进行判定，并以X 线或CT检查对患者骶髂关节炎进行影像学分级。

1.5.2 中医体质判定 中医体质量表由9 个分量表（包括痰湿质、平和质、气虚质、阴虚质、湿热质、血瘀质、气郁质、阳虚质、特禀质量表）组成，共计60 个条目，每一条目均采用5 级评分制。依据公式计算被调查者的转化分：转化分数=[（原始分－条目数）/（条目数×4）]×100，分值在0～100分之间，然后凭据转化分数值判断研究对象的体质类型，具体判定标准见表1。本研究中，忽略兼夹体质，采用抓主要矛盾的方法进行分析，若出现兼夹体质，则取分值最高的体质类型作为判断结果。

表1 中医体质分类与评判标准Table 1 Criteria of TCM constitution classification

1.5.3 HLA-B27检测 在问卷调查结束后，在研究对象同意下，采集患者及其家系成员外周静脉血，进行HLA-B27 检测。观察强直性脊柱炎患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属的患病率和HLA-B27 阳性率情况。

1.6 统计方法 使用SPSS 20.0统计软件进行数据的统计分析。计数资料用率或构成比表示，采用二进制逻辑回归模型进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 强直性脊柱炎患者一般资料和体质分布情况 100 例患者中，男82 例，女18 例；年龄10～60 岁，平均（32.87±8.96）岁；病程1～30 年，平均（6.58±5.33）年。所有患者的HLA-B27表达均为阳性。几乎所有患者均属偏颇体质，其中分布频率居前3 位的体质类型由高到低依次为阳虚质（33.00%）、气虚质（18.00%）、湿热质（14.00%）；偏颇体质积分＞40 分的主要为阳虚质、气虚质、湿热质。结果见表2、表3。

表2 100例强直性脊柱炎患者的体质分布情况Table 2 Distribution of TCM constitution types in 100 patients with ankylosing spondylitis

表3 100例强直性脊柱炎患者偏颇体质积分＞40分的体质分布情况Table 3 Distribution of TCM constitution types in 100 ankylosing spondylitis patients with biased constitution scoring more than 40 scores

2.2 强直性脊柱炎患者诱发因素情况 100 例强直性脊柱炎患者中，40 例有诱发因素，其诱发因素中以劳累、寒冷（32.50%）及外伤（25.00%）的占比较高。结果见表4。

表4 40例强直性脊柱炎患者的诱发因素情况Table 4 Pathogenic factors in 40 patients with ankylosing spondylitis

2.3 强直性脊柱炎患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属患病情况分析 本研究强直性脊柱炎患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属患病率分别为56.25%、40.00%、25.00%，HLA-B27阳性率分别为44.31%、30.67%、15.63%。结果见表5。

表5 强直性脊柱炎患者的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属患病情况分析Table 5 Analysis of the prevalence in the first-，second-，and third-degree relatives of ankylosing spondylitis patients[例（%）]

2.4 强直性脊柱炎患者体质形成的影响因素分析 以病程、骶髂关节炎级别、年龄为自变量，体质是否散布为因变量，进行回归分析，结果显示强直性脊柱炎患者的病程与气虚质、骶髂关节炎级别与气郁质、年龄与血瘀质呈显著相关性（P＜0.05 或P＜0.01）。表明病程和年龄是影响体质的重要因素，其中病程与气虚关系密切，年龄与血瘀关系密切。结果见表6～表8。

表6 影响强直性脊柱炎患者气虚质形成的因素Table 6 Factors affecting the formation of qi deficiency constitution in patients with ankylosing spondylitis

表7 影响强直性脊柱炎患者血瘀质形成的因素Table 7 Factors affecting the formation of blood stasis constitution in patients with ankylosing spondylitis

表8 影响强直性脊柱炎患者气郁质形成的因素Table 8 Factors affecting the formation of qi stagnation constitution in patients with ankylosing spondylitis

3 讨论

强直性脊柱炎是以骶髂关节和脊柱附着点炎性反应为主要症状的疾病，以关节强直为主要特征，可表现为四肢关节和椎间盘的纤维环与邻近结缔纤维化、骨化。在我国汉族人群中，强直性脊柱炎患病率约为0.20%～0.54%[8]，好发于青壮年，以男性多见[9]。其发病原因尚未明确，但与人类白细胞抗原B27（HLA-B27）关系密切[10]。1968年Gran J T 等[11]首次发现，多种脊柱关节病与HLAB27 相关，尤其是强直性脊柱炎与HLA-B27 的高度相关性现已得到证实[12]。在中医体质与强直性脊柱炎的相关研究中，有研究[13-14]发现，痰湿体质患者的能量物质代谢及胰岛素代谢情况存在异常，提示痰湿体质可能更易诱发疾病。

在本研究中，我们发现强直性脊柱炎患者大多数属偏颇体质，其分布频率居前3位的体质由高到低依次为阳虚质、气虚质、湿热质。这种情况可能与患者机体长期受疾病炎症状态及外界环境刺激等因素的影响有关。气虚和阳虚均为阳气亏虚而形成的，是强直性脊柱炎发病的重要因素。因此，我们推测阳虚体质或气虚体质可能是导致强直性脊柱炎发病的主要因素，故也是应用温阳益气法治疗强直性脊柱炎的关键要素。同时，强直性脊柱炎患者湿热体质的占比也较高，这可能是由于在疾病进程中治疗不恰当或长期处于疾病活动期邪郁化热所致，从而表现为湿热体质。此外，在本研究中，血瘀质患者多以疼痛明显为主要表现，提示对于年龄较大的患者，临床治疗中或许可适当应用活血化瘀法来改善患者症状。研究[15]表明，强直性脊柱炎患者由于机体神经功能不稳定导致气郁，进而出现不稳定情绪，如情绪敏感、紧张不安、精神恍惚、焦虑、心情郁结、易怒等，提示诊疗过程中，应注意患者的情绪、心理变化，尤其是气郁体质患者。同时，研究[15]认为，强直性脊柱炎最基础的体质特点为阳气亏虚，而在疾病进程中最明显的体质特点是湿热，且随着病程的延长，病情和气虚情况可能会随之加剧。钱佳丽等[10]也认为，强直性脊柱炎患者中占比较高的体质是阳虚质和痰湿质。

其次，在本研究中，我们还发现强直性脊柱炎患者家系成员患病率较高，由Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ级亲属依次升高，因此我们推测，强直性脊柱炎与遗传因素密切相关。既往有研究[16]指出，在正常人群中，HLA-B27阳性率仅为5%～10%，而在强直性脊柱炎患者中HLA-B27 的阳性率可高达80%～95%以上，与本研究结果具有一致性。

综上所述，中医体质是疾病易感性及证候变化的物质基础，与遗传因素密不可分。我国开展的人群基因组分析结果提示，在不同人群中基因多态性差异明显，对疾病有着不同的易感性，这也揭示了不同体质类型间的基因多态性和基因表达情况可能存在明显差异。研究中医体质与强直性脊柱炎的关系，有助于更好地把握该病的中医病机演变规律。