布地格福吸入气雾剂对中、重度支气管哮喘的疗效

吴 杨，任凤杰，孟 亚

（单县中心医院呼吸内科，山东 菏泽 274300）

作为常见的气道慢性炎症性疾病，支气管哮喘的发生与遗传因素、环境因素存在联系，也与气候、运动、心理、呼吸道感染等诱因密切相关，表现为胸闷、喘息、气急，甚至造成呼吸困难，积极治疗中、重度支气管哮喘具有重要意义[1]。药物疗法是治疗中、重度支气管哮喘的常用方法，可控制病情进展，减少发作次数。布地格福气雾剂作为复方制剂，由布地奈德、格隆溴铵、富马酸福莫特罗组成，广泛用于治疗慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺），取得了较理想的临床效果[2]。目前，关于布地格福气雾剂治疗中、重度支气管哮喘的研究报道较少，可借鉴资料较少。为此，本研究选择单县中心医院中、重度支气管哮喘患者开展研究，探究布地格福吸入气雾剂对中、重度支气管哮喘的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1·1 资料

1·1·1 样本量的估算 采用以下公式进行样本量的估算：

将研究中两组患者总有效率作为主要观察指标，其中α=0.05，β=1-α，tα/2=1.96、tβ=0.842，π 为总体率，π1、π2分别是两组总有效率，查阅相关文献，将π设置为85%，π1、π2分别设置为75%、96%，代入公式，n1≈n2≈46，考虑样本流失，增加10%，每组需要51例样本，共需要102 例样本。

1·1·2 中、重度支气管哮喘诊断标准 中度：一般活动后出现气促、讲话中断，伴有呼吸频率、心率增快，可闻及哮鸣音；重度：出现呼吸困难、端坐呼吸、单字表达的情况，可见三凹征（锁骨上窝、胸骨上窝、肋间隙凹陷），以及伴发大汗淋漓、呼吸频率增高、哮鸣音广泛，甚至昏迷。

1·1·3 纳入标准及排除标准 纳入标准：（1）认知正常，依从性良好；（2）符合《支气管哮喘基层诊疗指南(实践版·2018)》[3]中的诊断标准：①喘息、气促反复发作，伴/不伴咳嗽、胸闷，夜间/晨起尤甚；②双肺可闻及哮鸣音；③支气管舒张试验阳性；④运动激发试验阳性、支气管激发试验阳性；（3）按医嘱进行治疗；（4）入组对象知晓研究的内容、目的，主动参与。排除标准：（1）合并视力、认知障碍；（2）妊娠、哺乳女性；（3）合并肺结核、弥漫性泛细支气管炎、占位性病变、凝血功能障碍、支气管扩张、重要脏器功能不全等；（4）既往有肺部手术史；（5）近期（一个月以内）接受过胆碱能受体拮抗剂、糖皮质激素治疗。

1·1·4 一般资料 本研究入组对象为单县中心医院2020 年4 月—2022 年12 月期间收治的 102 例中、重度支气管哮喘患者，按照随机抽签法分为常规对症组、布地格福组，各51 例。常规对症组中男性患者30 例、女性患者21 例；年龄31～71（46·55±4·37）岁；病程1～9（5·65±1·37）年；体重42 ～80（58·47±4·23）kg。布地格福组中男性患者32 例、女性患者19 例；年龄32 ～71（47·15±5·01）岁；病程1～9（6·23±2·05）年；体重43～80（60·13±5·01）kg。两组一般资料比较差异较小（均P＞0·05），组间具有可比性，表示本研究结果不受患者基线资料的影响。本研究已取得医院医学伦理委员会的审核批准。

1·2 方法

安排同一组临床工作经验丰富的医生对患者进行治疗。

常规对症组予以常规对症治疗，包括吸氧、抗感染、镇咳化痰、营养支持等，连续治疗1 个月。

布地格福组在常规对症治疗基础上辅以布地格福气雾剂（生产厂家：AstraZeneca Dunkerque Production，批准文号：注册证号H20190063，规格：120 揿/瓶）治疗，用法为经口吸入，每次2 吸，每日2 次，连续治疗1 个月。

1·3 观察指标

治疗后，评价患者临床疗效，包括临床总有效率、实验室检查结果、肺功能、病情恢复情况、不良反应。

1·3·1 临床总有效率 判定标准如下：（1）显效：症状体征（呼吸困难、咳嗽、喘息等）基本得到控制，肺功能恢复至正常；（2）有效：症状体征有所改善，肺功能恢复明显；（3）无效：病情未见改变，或加重。总有效率=显效率+有效率[4]。

1·3·2 实验室检查结果 于治疗前后对患者进行实验室检查，检查指标包括嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）、嗜碱性粒细胞百分比（BASO%）、IgE 等。采集患者晨起空腹静脉血，共5 mL，在常温条件下静置1 ～2 h，然后使用全自动血液体液分析流水线测定EOS%、BASO%，采用酶联免疫法测定IgE，按试剂盒说明书进行操作，减少误差。

1·3·3 肺功能及FeNO变化 于治疗前后评价患者肺功能，指标包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、FeNO。采用肺功能检测仪测定FVC、FEV1、FEV1/FVC。采用NO 测定仪测定FeNO。

1·4 统计学方法

应用SPSS 26·0 统计软件处理数据。计量资料采用t检验，计数资料采用χ²检验。P＜0·05 为差异有统计学意义。

2 结果

2·1 两组中、重度支气管哮喘患者临床总有效率的比较

布地格福组临床总有效率较常规对症组高，对比差异显著（P＜0·05），见表1。

表1 中、重度支气管哮喘患者临床总有效率的对比表[例（%）]

2·2 两组实验室检查结果的比较

治疗前，两组EOS%、BASO%、IgE 比较无显著差异（P＞0·05）；与治疗前比较，两组治疗后EOS%、BASO%、IgE 均降低（均P＜0·05），其中布地格福组降幅更为显著（P＜0·05），见表2。

表2 实验室检查结果的对比表（±s）

表2 实验室检查结果的对比表（±s）

EOS% BASO% IgE（IU/mL）组别治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规对症组（n=51） 10.89±3.25 7.15±1.09 2.87±0.31 0.97±0.21 210.31±23.25 175.43±18.21布地格福组（n=51） 11.11±4.05 4.33±0.97 3.15±0.25 0.59±0.13 209.77±22.37 134.39±16.11 t 值 0.303 13.802 0.153 10.988 0.120 12.054 P 值 0.763 0.000 0.790 0.000 0.905 0.000

2·3 两组肺功能、FeNO 变化的比较

治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、FeNO 比较无显著差异（P＞0·05）；两组治疗后上述指标均较治疗前改善，且布地格福组的改善程度高于常规对症组（P＜0·05），见表3。

表3 肺功能、FeNO 变化的对比表（±s）

表3 肺功能、FeNO 变化的对比表（±s）

FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%） FeNO（ppb）组别治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规对症组（n=51） 3.01±0.53 3.29±0.49 2.05±0.47 2.37±0.39 65.41±7.33 71.11±8.05 36.35±4.35 20.29±3.01布地格福组（n=51） 3.03±0.51 3.53±0.45 2.07±0.45 2.55±0.27 64.77±6.59 75.15±9.05 37.11±5.03 17.25±2.11 t 值 0.194 2.576 0.220 2.710 0.464 2.382 0.816 5.906 P 值 0.846 0.011 0.827 0.008 0.644 0.019 0.416 0.001

3 讨论

支气管哮喘在临床上较常见，简称哮喘，调查显示我国成人哮喘患病率为1·2%～25·5%，且城市较农村多见，40%左右的患者有家族史，可造成间歇性喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难，甚至是不同程度的呼吸道阻塞[5]。随着众多学者对支气管哮喘生理病理特点认识程度的加深，相关治疗报道不断增多。《支气管哮喘防治指南2020》[6]指出，糖皮质激素是控制支气管哮喘患者气道炎症反应的有效药物，给药途径包括口服、吸入、静脉注射，以吸入途径为首选。

布地格福吸入气雾剂是含吸入性糖皮质激素、长效β2受体激动剂、长效抗胆碱能药的三联药物，以布地奈德、格隆溴铵、富马酸福莫特罗为主要成分，通过抗炎作用、抑制支气管平滑肌上的M3 乙酰胆碱受体、兴奋支气管平滑肌上的β2受体等一系列药理作用，达到扩张气道、舒张支气管平滑肌、解除支气管痉挛等目的[7]。据报道，布地格福吸入气雾剂目前已广泛用于治疗慢阻肺，并取得明显成效。

为了进一步明确布地格福吸入气雾剂在中、重度支气管哮喘治疗中的辅助效果，现以单县中心医院中、重度支气管哮喘患者为例进行研究，研究结果显示布地格福组临床总有效率较常规对症组高，表示布地格福吸入气雾剂的使用可提高患者的临床疗效。分析原因，可能与布地格福吸入气雾剂的多机制作用途径有关。此疗法操作简单，抗炎及抑制气道高反应性、支气管扩张等药理作用明显，得到了广大患者的认可。

研究指出，嗜酸性粒细胞参与了哮喘的发生、发展过程。作为炎症细胞，嗜酸性粒细胞在支气管哮喘发病过程中占据了重要地位，且嗜酸性粒细胞与支气管哮喘的严重程度呈正相关。本研究结果显示，治疗后布地格福组EOS%、BASO%、IgE 较常规对症组低，表明布地格福吸入气雾剂可抑制嗜酸性细胞聚集所致炎症反应，避免炎症介质的激活释放，从而调节机体免疫失衡状态，扩张支气管，降低气道高反应性，减轻气道损伤，控制哮喘症状。分析其原因为，布地格福吸入气雾剂中的富马酸福莫特罗成分具有良好的亲脂性、亲水性，可通过激活肾上腺皮质激素受体作用，使支气管平滑肌舒张，解除支气管痉挛状态；布地奈德成分可增强平滑肌细胞、内皮细胞的稳定性，抑制免疫反应，减少致敏介质、细胞因子的生成，以发挥理想的抗炎作用；格隆溴铵成分的亲和力与体内乙酰胆碱能M1 ～M5 亚型受体类似，可使气道扩张[8]。

肺功能检查可诊断、监测呼吸系统疾病状况，反映气道阻塞情况，评价支气管哮喘病情严重程度。本研究结果显示，治疗前，两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、FeNO 比较无显著差异（P＞0·05）；两组治疗后上述指标均较治疗前改善，且布地格福组的改善程度高于常规对症组（P＜0·05）。提示布地格福吸入气雾剂对患者肺功能具有明显的改善作用。分析其原因为，富马酸福莫特罗成分的作用时间长，利于扩张支气管平滑肌，增强纤毛运动功能，改善肺功能；格隆溴铵成分起效快，可在5 min 内起效，且作用时间长，约为24 h，可通过抑制M3 受体的气道收缩作用，达到松弛气道平滑肌的目的，从而扩张支气管；布地奈德成分的抗免疫作用明显，可抑制组胺的形成、支气管平滑肌的收缩，减轻肺组织小器官水肿，改善肺功能[9]。

综上所述，布地格福吸入气雾剂在中、重度支气管哮喘患者治疗中的临床疗效确切，对患者炎症反应的缓解具有良好的促进作用，有助于控制病情发作，改善肺功能，值得推广应用。