补肝汤联合多巴丝肼片治疗帕金森病的临床效果

李世强 万继峰 果海姣 刘文丽 白腾辉

1.北京中医药大学东直门医院脑病一科，北京 100700；2.首都医科大学附属北京安定医院检验科，北京 100088

帕金森病是中老年常见的运动障碍性疾病。特征是静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常[1]。我国＞65 岁人群中帕金森病的患病率为1.7%，且患病人数随人口老龄化呈上升趋势[2]。多巴丝肼片是治疗帕金森病的常用药物，长期使用易出现呕吐、便秘、异动症等不良反应，疗效降低[3]。中医药治疗帕金森病有良好效果，与西药合用可减轻多巴丝肼片带来的药物副作用。本研究通过补肝汤联合多巴丝肼片治疗帕金森病取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

运用双盲、随机、对照的方法选取2018 年1 月至2022 年5 月北京中医药大学东直门医院脑病一科门诊及病房120 例肝胃不和的帕金森病患者。使用随机数字表法将其分为西药组、中药组和联合组，各40例。其中西药组男24 例，女16 例；年龄40～80 岁，平均（59.9±11.3）岁；病程1～9 年，平均（4.62±1.28）年；门诊22 例，病房18 例。中药组男22 例，女18 例；年龄42～80 岁，平均（59.6±10.7）岁；病程1～8 年，平均（3.84±2.16）年；门诊25 例，病房15 例。联合组男21例，女19 例；年龄44～76 岁，平均（57.6±8.6）岁；病程1～8 年，平均（4.45±2.36）年；门诊21 例，病房19 例。三组一般资料比较，差异有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会批准（2018-JYBZZ-JS071）。

1.2 纳入标准

①西医符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》[4]的标准，患者具有意向性震颤，或仅存头部震颤，伴或不伴肌张力障碍，运动迟缓，服用左旋多巴制剂有效。②中医符合《中医老年颤症诊断和疗效评定标准（试行）》[5]气血两虚证的诊断：患者神呆懒言，面色白光白，肢体颤振或头摇日久，震颤程度重，活动减少，行动不

稳，气短乏力，头晕眼花，自汗，动则尤甚，舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉象细无力或沉细。

1.3 排除标准

①伴有重大疾病如严重肝肾功能障碍、重症感染等；②过敏体质；③近几个月内参加其他临床试验；④目前服用其他中药[6]。

1.4 治疗方法

西药组服用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，批号：SH5880），1 片/次，3 次/d。中药组服用补肝汤（当归10 g、白芍10 g、熟地10 g、川芎6 g、炙甘草6 g、木瓜6 g、酸枣仁6 g），每日1 剂，早晚各1 次，每剂煎煮200 ml，每次服用100 ml。联合组治疗措施同西药组及中药组。治疗共8 周。

1.5 观察指标

1.5.1 39 项帕金森病生活质量问卷（39-item Parkinson disease quality of life questionnaire，PDQ-39）评分 治疗前、治疗4 周、治疗8 周时采用PDQ-39 对生活质量进行评估，PDQ-39包括身体活动、日常生活、精神心理、认知等方面，每题有5 个选项，0～4 分以从不、偶尔、有时、经常、始终表示[6]。评分越高，则生活质量越差[7]。

1.5.2 帕金森病综合评分量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）治疗前、治疗4 周、治疗8 周时采用UPDRS 对症状改善情况进行评估，UPDRS 包括精神、行为、情绪、日常活动、运动功能[8]。每题有5 个选项，0～4 分以从不、偶尔、有时、经常、始终表示。评分越高，症状改善越不明显，效果越差。

1.5.3 血清炎症因子 帕金森病住院患者入院次日和服用药物后2 h 收集晨起空腹血、门诊患者禁食10 h 以上和服用药物后2 h 采用酶联免疫吸附试验法测定血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒由赛默飞世尔科技公司提供（批号：EH2IL6、BMS223HS）。观察时间为治疗前、治疗4 周、治疗8 周。

1.5.4 中医症候疗效标准 中医证侯疗效判定方法采用《中药新药临床研究指导原则》[9]内容进行评价，采用尼莫地平法计算疗效指数，疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。临床痊愈：疗效指数≥95%；显效：疗效指数为70%～＜95%；有效：疗效指数为30%～＜70%；无效：疗效指数＜30%。

1.5.5 不良反应 服用多巴丝肼片后神经系统可出现焦虑、失眠、幻觉等症状，消化系统可出现恶心、呕吐及腹泻，心血管系统可出现心律失常、直立性低血压等症状，若患者症状严重，需要停药。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，多个时间点的比较采用重复测量方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；两组间比较采用独立样本t 检验。计数资料用例数或百分率表示，两组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中西药组1 例患者因失眠、出现幻觉退出研究，最后入组39 例。

2.1 三组不同时间点PDQ-39、UPDRS 评分比较

整体比较：西药组与联合组及中药组与联合组PDQ-39、UPDRS 评分组间、时间及交互作用比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。组内比较：治疗4、8 周，三组PDQ-39、UPDRS 评分低于治疗前（P＜0.05）。组间比较：治疗4、8 周，联合组PDQ-39 评分低于西药组和中药组（P＜0.05）。治疗4 周时，联合组UPDRS 评分高于西药组和中药组（P＜0.05）；治疗8 周时，联合组UPDRS 评分低于西药组和中药组（P＜0.05）。见表1～2。

表1 西药组与联合组不同时间点PDQ-39、UPDRS 评分比较（分，）

表1 西药组与联合组不同时间点PDQ-39、UPDRS 评分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与西药组同期比较，bP＜0.05。PDQ-39：39 项帕金森病生活质量问卷；UPDRS：帕金森病综合评分量表。

表2 中药组与联合组不同时间点PDQ-39、UPDRS 评分比较（分，）

表2 中药组与联合组不同时间点PDQ-39、UPDRS 评分比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与中药组同期比较，bP＜0.05。PDQ-39：39 项帕金森病生活质量问卷；UPDRS：帕金森病综合评分量表。

2.2 三组不同时间点IL-6、TNF-α 水平比较

整体比较：西药组与联合组及中药组与联合组IL-6、TNF-α 水平组间、时间、交互作用比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。组内比较：治疗4、8 周，三组IL-6、TNF-α 水平低于治疗前（P＜0.05）；组间比较：治疗4、8 周，联合组IL-6、TNF-α 水平低于西药组和中药组（P＜0.05）。见表3～4。

表3 西药组和联合组不同时间点IL-6 和TNF-α 水平比较（）

表3 西药组和联合组不同时间点IL-6 和TNF-α 水平比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与西药组同期比较，bP＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

表4 中药组与联合组不同时间点IL-6 和TNF-α 水平比较（）

表4 中药组与联合组不同时间点IL-6 和TNF-α 水平比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；与中药组同期比较，bP＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

2.3 三组中医症候疗效比较

联合组中医症候临床疗效优于西药组、中药组（P＜0.05）。见表5。

表5 三组患者中医症候疗效的比较[例（%）]

2.4 三组不良反应发生情况比较

中药组未发现不良反应。西药组与联合组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 西药组和联合组药物不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

帕金森病在中医学归属为“颤振、颤证、震掉”；多因脑髓失充、筋脉失养所致，表现为头部或肢体的不自主摇动或颤抖等运动障碍[10-11]。中药治疗具有多途径、多靶点的作用特点[12]。补肝汤出自《医学六要》[13]，该方具有补肝养筋功效，主要用于治疗肝血不足、筋脉失养导致肢体无力的症状。补肝汤由当归、白芍、熟地、川芎、炙甘草、木瓜和酸枣仁组成。其中四物汤（当归、白芍、熟地、川芎）主要用于补血调血，以补肝固本；酸枣仁具有镇静催眠的作用；木瓜酸温可舒筋活络养肝；炙甘草调中益气，且可调和诸药。全方合用有补肝养筋之效。Han 等[14]研究发现，地黄中2，5-二羟基苯乙酮可以减少炎症反应中的一氧化氮生成，并降低炎症细胞因子TNF-α 和IL-6 的水平。刘红杰等[15]研究显示，川芎可以提高多巴胺的含量，改善帕金森病模型小鼠的症状。马宁宁等[16]研究发现，洋川芎内酯A 能通过阻碍炎症信号传导来发挥抗炎作用。Li等[17]发现，当归挥发油可以抑制急性炎症大鼠血清中的促炎因子分泌，并促进抗炎因子IL-10 生成。叶雪珂等[18]发现，酸枣仁皂苷A 可以改善患者睡眠和减轻副作用。本研究结果显示，治疗8 周，联合组PDQ-39、UPDRS 评分低于西药组和中药组。

帕金森病的发病原因主要是中脑黑质多巴胺能神经元的变性和死亡，导致纹状体中多巴胺含量严重下降[19]。研究显示，帕金森病的发病与大量组织相容性糖蛋白小胶质细胞在黑质中表达相关[20-21]。辅助性T 细胞也被发现在帕金森病患者外周血中水平异常，与炎症反应相关，特别是滤泡辅助性T 细胞在分化和增殖B 细胞过程中起到关键作用[22-24]。本研究结果显示，联合组TNF-α 和IL-6 水平低于中药组及西药组，提示其可能是一种有效减轻炎症指标的治疗方法。研究发现，芍药可以通过减轻神经炎症、抑制细胞凋亡来延缓神经退行性病变，并通过调节神经递质水平来改善运动和非运动症状[25-26]。木瓜中的番茄红素也被发现可以降低帕金森病小鼠模型纹状体中的多种凋亡标志物[27]。

本研究结果显示，联合组中医症候临床疗效优于西药组、中药组。本研究不足之处在于样本量较少，未来研究可以增加样本量以进一步验证结果。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。