低频重复经颅磁刺激对青少年抑郁症患者认知功能和血清神经营养因子的影响

周文婧,郭亚嫚,贺春艳

(郑州大学人民医院/河南省人民医院 a.心理医学科;b.检验科,河南 郑州 450003)

抑郁症是一种以心境低落、思维迟缓以及意志活动减退为核心症状的常见心理疾病,患者同时会伴有认知障碍及躯体症状,目前我国青少年(青少年年龄划分标准较多,本研究参考世界卫生组织标准10～19岁)抑郁症患病率接近于成人,不仅会影响其性格,并可能造成学习积极性和自我成就感的丧失,严重损害青少年患者的健康成长,已引起社会和家庭的广大关注[1]。药物治疗是抑郁症的主要干预措施之一,但是由于抑郁症的发病原因复杂且易反复发作,即便给予患者规范的药物治疗,临床效果仍不十分理想,且存在一定的药物依赖性和较多副作用[2]。重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一种无创性物理治疗手段,其中低频刺激具有抑制大脑皮质功能作用,在临床精神疾病、睡眠障碍以及康复治疗等领域应用较多,具有独特的技术优势,国内外研究表明rTMS对脑卒中患者神经营养因子的改善情况较优,但是对精神疾病患者神经营养因子的研究并不多[3-4]。本研究采用抗抑郁症药物联合低频rTMS治疗方式应用于青少年抑郁症,观察对其临床疗效的影响,现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取河南省某三级甲等医院2020年7月至2022年6月在门诊接诊的86例青少年抑郁症患者,按随机数字表法分为观察组(43例)和对照组(43例),观察组男20例、女23例,年龄11～19岁,平均(15.63±1.66)岁;对照组男21例、女22例,年龄11～19岁,平均(16.00±2.05)岁,两组资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院医学伦理委员会审核通过,批准文号:(2020)伦理第(23)号。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准:首次就诊;临床症状和精神状况检查等符合ICD-10抑郁症诊断标准[5];患者和家长均对本研究知悉,书面签署知情同意书。(2)排除标准:合并其他类型精神疾病;患有心、脑、肝、肾等严重器质性疾病或躯体疾病;治疗依从性极差或沟通交流存在异常;曾接受过抑郁症相关治疗;对研究所用抗抑郁症药物或对经颅磁刺激治疗存在禁忌证;中途放弃。

1.3 治疗方法

两组患者均遵医嘱口服抗抑郁症药物,观察组中24例应用盐酸曲舍林(天津华津制药有限公司,国药准字H20051553)、19例应用盐酸氟西汀(常州四药制药有限公司,国药准字H19980139),对照组中25例应用曲舍林、18例应用氟西汀,用法用量均一致,中途未换药,并给予必要的心理干预。观察组患者联合应用低频rTMS(江西脑调控技术发展有限公司,型号:NTK-TMS-II300)治疗,患者坐位,保持放松,心理技师将磁刺激线圈平行放在患者头皮上,中心位于右侧背外侧前额叶皮层位置,设置参数包括刺激强度(100%运动阈值),刺激频率(1 MHz),每个序列刺激时长(5 s),序列间隔(20 s),每次刺激治疗共计40个序列;对照组联合应用伪刺激治疗,采用外观形状与观察组相同的伪磁刺激线圈(由仪器厂家统一配备),可模拟经颅磁刺激的声音和节律,但不产生磁场,治疗仪器、治疗方法以及参数设置均与观察组一致。两组患者每周连续接受经颅磁刺激治疗5 d,休息2 d,共计治疗6周。

1.4 观察指标

(1)抑郁症状。治疗前、治疗3周和6周时,评价两组抑郁程度,使用汉密尔顿抑郁量表-24(Hamilton depression scale-24,HAMD-24)[6],共24个条目,根据量表要求采用5级评分法(0～4分)或3级评分法(0～2分),评分与抑郁症状呈正比。(2)认知功能。治疗前和治疗6周时,评价两组认知功能,使用重复性成套神经心理状态测验(repeatable battery for the assessment of neuropsye hological status,RBANS)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)[7-8],前者共12个条目,后者共11个条目,评分与认知功能呈正比。以上3个量表均由2名经培训后的心理医生进行评分,取二者平均分。(3)血清神经营养因子。治疗前和治疗6周时,抽取两组患者3 mL外周静脉血,3 000 r·min-1离心10 min取血清,酶联免疫吸附试验法检测脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)。(4)不良反应。记录不良反应发生例数。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 抑郁症状

与治疗前相比,两组患者在治疗3周和6周时评分均有降低;观察组两时间点评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),并且各时间点与治疗方式之间存在交互作用(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD-24评分的比较分)

2.2 认知功能

治疗前RBANS和MoCA评分无统计学差异(P>0.05);治疗6周时,两组量表评分有升高,并且观察组较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后RBANS和MoCA评分的 比较分)

2.3 血清神经营养因子

治疗前血清BDNF和NGF无统计学差异(P>0.05);治疗6周时,两组指标均有升高,并且观察组较对照组更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清BDNF和NGF的 比较

2.4 不良反应

两组患者不良反应发生率的无统计学差异(P>0.05)。见表4。两组患者症状较轻,均能耐受,无需特殊治疗。

表4 两组患者不良反应发生率的比较[n(%)]

3 讨论

抑郁症患病人群近年来呈现低龄化,青少年抑郁检出率逐年升高,患者常表现出失眠头痛、疲乏、食欲下降、四肢疼痛等躯体症状,以及情绪低落、反应迟钝、思维异常等心理表现,如果青少年抑郁症患者未得到有效治疗,持续处于心境低落的负面情绪中,会影响其正常的学习和生活,并对心身健康造成严重损害[9]。药物治疗是抑郁症主要的治疗方法,其中舍曲林、氟西汀等5-羟色胺再摄取抑制剂在青少年患者中的应用较为广泛,通过提高患者脑内5-羟色胺神经递质的水平,进而发挥抗抑郁和改善认知功能的作用,但是临床研究表明,单纯应用抗抑郁药物的长期效果并不显著,病情易反复发作,且存在药物副作用,一定程度上影响服药依从性[10],因此临床常采用非药物治疗方式联合治疗。rTMS是一种新型的物理治疗方式,利用磁信号能够无衰减地透过头皮和颅骨作用于中枢神经系统,产生感应电流,导致刺激部位神经异常兴奋或抑制,进而调控大脑皮质功能状态,具有非侵入性、操作简便、安全无痛等特点,其中低频rTMS治疗在老年抑郁症、精神分裂症、睡眠障碍以及神经疾病康复等医学领域中均有应用,并获得越来越多的患者和临床医生认可[11-12]。本研究发现,与治疗前相比,两组患者在治疗3周和6周时,HAMD-24评分均有降低,观察组两时间点评分均低于对照组,提示低频rTMS治疗通过给予青少年患者大脑皮质部位重复且有规律的低频刺激,可有效抑制局部神经元活动和大脑皮质兴奋性,有利于青少年患者抑郁情绪的恢复。

多种研究表明,抑郁症患者记忆力减退、思维能力下降以及学习困难等常认知功能损害,其中RBANS和MoCA是评价抑郁症患者认知功能的重要量表[13-14]。本研究发现,两组治疗6周时,RBANS和MoCA评分均有升高,且观察组评分高于对照组,这与崔航涛等[15]、李芮志等[16]研究结果相符,前者认为低频rTMS治疗可改善重症精神分裂症患者RBANS评分,后者认为低频rTMS能够改善脑卒中患者的MoCA评分,本研究则进一步说明了低频rTMS治疗在改善大脑细胞的代谢以及脑电活动方面的作用十分显著,进而促进患者认知功能的恢复。神经营养因子可维持神经系统功能,抑郁症患者会造成脑组织内神经生长因子退化以及神经传导物质分泌失调,进而引起情绪调节异常和认知功能损害[17]。本研究发现,两组治疗6周时,血清BDNF和NGF均有升高,并且观察组上述血清神经营养因子也均高于对照组,这与李国兵[18]、周锦霞等[19]研究结果相符,二者均发现低频rTMS可提高卒中后抑郁患者血清神经营养因子,有效减轻抑郁程度,本研究进一步说明了低频rTMS能够直接作用于患者中枢神经系统,产生感应电流,激活神经元,加快BDNF和NGF等神经营养因子产生,进而促进5-羟色胺、多巴胺等多种神经递质的释放,逐渐改善青少年患者抑郁情绪。同时本研究还发现,两组患者在治疗期间不良反应的发生情况相差并不明显,说明抗抑郁症药物联合低频rTMS治疗方式的安全性较好,可应用于青少年抑郁症的临床治疗。

4 结论

抗抑郁症药物联合低频rTMS治疗方式应用于青少年抑郁症,可减轻病情,改善认知功能和血清神经营养因子,临床安全性较好,后期将进一步延长随访时间,以探讨该治疗方案对抑郁症患者长期疗效的作用。同时精神科护士应根据患者的具体情况给予针对性的健康教育,应当对其情绪的变化仔细观察,若有不耐烦、恍惚以及轻度的暴躁等情况时,立刻停止治疗,并抚慰患者的负面情绪,用积极健康的语言,舒缓其负面情绪。并对患者负面情绪以及抑郁症的形成进行分析,实施针对性的护理干预,让其过于压抑的情绪得以释放。大多数患者患有抑郁症的原因多与生活中的某种过大的压力有关。因此,医护人员需要积极与患者进行沟通,详细了解其生活中遇到的困难,并帮助其解决困难,从而拉近与患者的心理距离,增强其对医护人员的信任,从而缓解内心抑郁情绪。