司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的临床效果

谢春丽 丁克云 杜素萍

[摘 要]目的 分析司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的临床效果。方法 选取我院2022年1月-2023年1月收治的60例中重度斑块状银屑病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各30例。对照组应用阿维A胶囊治疗，研究组应用司库奇尤单抗治疗，比较两组治疗后4、8、12、16周银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）、皮肤病生活质量指数（DLQI），计算PASI 75、PASI 90应答率，同时全程监测药物不良反应发生情况。结果 研究组治疗后4、8、12、16周PASI评分及DLQI评分均低于对照组（P<0.05）；研究组治疗后4、8、12、16周PASI 75、PASI 90应答率均高于对照组（P<0.05）；研究组不良反应发生率为6.67%，低于对照组的16.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 与阿维A胶囊相比，应用司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病可加快皮损清除，有效缓解临床症状，提高生活质量，且不良反应发生几率较低。

[关键词] 银屑病；司库奇尤单抗；生物制剂

[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1004-4949（2024）03-0055-04

Clinical Effect of Secukinumab in the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis

XIE Chun-li， DING Ke-yun， DU Su-ping

（Department of Dermatology， Peoples Hospital Affiliated to Jiangsu University， Zhenjiang 212000， Jiangsu， China）

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of secukinumab in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. Methods A total of 60 patients with moderate to severe plaque psoriasis admitted to our hospital from January 2022 to January 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and study group by random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with acitretin capsules， and the study group was treated with secukinumab. The psoriasis area and severity index （PASI） and dermatological quality of life index （DLQI） were compared between the two groups at 4， 8， 12 and 16 weeks after treatment. The response rates of PASI 75 and PASI 90 were calculated， and the occurrence of adverse drug reactions was monitored throughout the treatment. Results The PASI score and DLQI score of the study group were lower than those of the control group at 4， 8， 12 and 16 weeks after treatment （P<0.05）. The response rates of PASI 75 and PASI 90 in the study group were higher than those in the control group at 4， 8， 12 and 16 weeks after treatment （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 6.67%， which was lower than 16.67% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with acitretin capsules， the application of secukinumab in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis can accelerate the clearance of skin lesions， effectively relieve clinical symptoms， improve the quality of life， and the incidence of adverse reactions is low.

[Key words] Psoriasis； Secukinumab； Biologics

銀屑病（psoriasis）是一种免疫介导的慢性复发性炎症性皮肤病，全球范围内银屑病患者约1.25亿人[1，2]。银屑病病因涉及遗传、免疫、环境等多种因素，其发病机制尚不明确，其中遗传是银屑病发病的主要风险因素，而以T细胞、树突细胞和角质形成细胞为主的多种细胞，通过干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-17和IL-22等细胞因子，引起角质形成细胞过度增殖、中性粒细胞浸润、血管生成等[3，4]，主要临床表现为覆有银白色鳞屑的红斑、丘疹及斑块，冬重夏轻，易反复发作。剧烈的瘙痒及可见的皮损给患者的工作生活以及心理造成了严重的影响，因此攻克银屑病一直是皮肤科的热点。目前临床上应用较多的治疗方式包括维A酸类药物、甲氨蝶呤、环孢素、雷公藤多甙、生物制剂等，其中传统药物阿维A胶囊因口服方便、费用低廉等，目前仍占据较大比例，但其口干、口唇炎、瘙痒、致畸、血脂和肝酶升高等副作用的存在亦限制了部分患者的使用[5]。司库奇尤单抗是一种针对白介素17A（IL-17A）的全人源单克隆抗体抑制剂，于2019年被列入中国银屑病生物治疗专家共识中[6]。本研究旨在分析司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月-2023年1月就诊于江苏大学附属人民医院皮肤科中重度斑块状银屑病患者60例为研究对象，所有患者均曾接受过甲氨蝶呤（MTX）治疗，且MTX治疗判定无效。根据随机数字表法分为对照组与研究组，每组30例。对照组男18例，女12例；年龄27～66岁，平均年龄（40.13±2.25）岁；病程5～41年，平均病程（25.78±2.65）年；BMI 19.50～29.74 kg/m2，BMI（28.79±2.67）kg/m2；3例具有銀屑病家族史，2例合并有糖尿病、冠心病等基础疾病。研究组男20例，女10例；年龄25～65岁，平均年龄（38.75±3.16）岁；病程5～40年，平均病程（25.21±2.38）年；BMI 18.35～28.78 kg/m2，平均BMI（28.34±2.50）kg/m2；2例具有银屑病家族史，4例合并有糖尿病、冠心病等基础疾病。两组年龄、性别、病程、BMI及伴随其他疾病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：年龄>18岁；病史及检查明确诊断为斑块型银屑病；按照《中国银屑病诊疗指南（2023版）》[3]中银屑病严重程度临床分级界定为中重度；病程≥1年；精神认知正常，可按时复诊及配合检查者；所有患者均已签署知情同意书。排除标准：妊娠、哺乳或备孕患者；肝功能（AST、ALT）和肾功能明显异常患者；结核、梅毒、HIV、乙型肝炎、丙型肝炎感染者；合并恶性肿瘤及严重感染患者；MTX等药物系统治疗停药时间不足1个月者或生物制剂治疗停药时间不足3个月者。

1.3 方法 研究组采用司库奇尤单抗治疗（瑞士诺华制药有限公司，国药准字SJ20190023，规格：150 mg/ml），分别于第0、1、2、3、4 周皮下注射 300 mg（体重<60 mg者注射剂量为150 mg，下同），随后每4周皮下注射300 mg（第8、12和16周），共治疗16周。对照组予以阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，10 mg/粒），1次/d，20 mg/次，共治疗16周。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效 于第 4、8、12、16周观察并记录两组患者银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI评分）、皮肤病生活质量指数（DLQI），计算PSAI 90、PASI 75应答率。PASI=[0.1×头部（a+b+c）×面积]+[0.2×上肢（a+b+c）×面积]+[0.3×躯干（a+b+ c）×面积]+[0.4×下肢（a+b+c）×面积]。a、b、c分别表示红斑、浸润、鳞屑评分。PASI改善率=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。PASI改善75%、90%分别标记为PASI 75和PASI 90。评估治疗前、治疗16周后DLQI评分。于第4、8、12、16周复查血常规、肝功能和肾功能指标并统计达到PASI 75和PASI 90 的患者数量。

1.4.2不良反应 记录治疗后0～16周内上呼吸道感染、鼻咽炎、口腔疱疹、头痛、腹泻、荨麻疹的发生情况[6]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件处理本研究数据，计量资料采用（x-±s）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行Fisher精确检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗后4、8、12、16周PASI评分及DLQI评分均低于对照组（P<0.05），见表1；研究组治疗后4、8、12、16周PASI 75应答率、PASI 90应答率均高于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 两组不良反应发生情况比较 治疗后16周所有患者复查 HBV、HCV、PPD和T-SPOT、CA肿瘤指标均无明显异常。治疗期间所有患者均未出现恶性肿瘤及严重的感染、新发肺结核、病毒性肝炎等严重药物反应。研究组中1例发生鼻咽炎，1例出现一过性荨麻疹，均较轻微，未予用药，自行缓解；对照组4例出现口唇干燥，加强润肤后缓解，1例血脂略升高，未予特殊处理，再次复查血脂恢复正常。研究组不良反应发生率为6.67%（2/30），低于对照组的16.67%（5/30），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，难治愈，易复发，常与其他全身性疾病共存，包括肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病和慢性肾脏疾病，给患者的日常生活及工作带来很大困扰，甚至诱发精神疾病、抑郁症等[7-9]。银屑病病因复杂，其发病机制可能涉及抗菌肽（AMPs）、树突状细胞（DCs）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-23（IL-23）、Th17、白细胞介素-17（IL-23）、白细胞介素-22（IL-22）以及信号转导和转录激活因子-3、皮肤血管内皮细胞等[10]，其中Th17细胞及IL-23/IL-17轴可能是银屑病发病机制的关键，并因此成为新的治疗靶点。目前临床上应用广泛的司库奇尤单抗就是一种IL-17A抑制剂。

本研究结果显示，治疗后第4周PASI 75应答率就可达到30.00%，16周时可达93.33%，而PASI 90应答率在第12周即可达到60.00%，与Blauvelt A等[11]研究结果相近。研究组治疗后4、8、12、16周PASI评分及DLQI评分均低于对照组（P<0.05），说明与阿维A胶囊相比，司库奇尤单抗在中重度斑块型银屑病治疗方面有较大优势，皮损清除快，患者生活质量满意度高。分此原因在于，司库奇尤单抗是一种全人源单克隆抗体，从携带部分人类免疫球蛋白库的小鼠分离的杂交瘤细胞中产生，能选择性靶向和中和血液循环及组织中的IL-17A，抑制其与IL-17A受体的相互作用，而IL-17A在诱导银屑病病变中角质细胞介导的炎症中发挥了重要作用[12]。

本研究结果显示，30例应用司库奇尤单抗银屑病患者治疗过程中仅中1例发生鼻咽炎，1例出现一过性荨麻疹，均较轻微，未予用药，自行缓解，不良反应发生率为6.67%，说明应用司库奇尤单抗不良反应发生几率较低，可能原因为：司库奇尤单抗是一种全人源抗体，从携带部分人类免疫球蛋白库的小鼠分离的杂交瘤细胞中产生，其固有的生化特性使其免疫原性患病率降低，如抗药物抗体反应及局部注射不良反应减少[13]。Deodhar A等[14]研究显示，直至第52周时，司库奇尤单抗的抗药抗体发生率<1%。因其顯著的功效及较少的副作用，司库奇尤单抗被推荐为合并有心血管疾病、多发性硬化症银屑病患者的一线治疗选择[15]。在本研究中，研究组4例银屑病患者合并有糖尿病、冠心病等基础疾病，应用司库奇尤单抗过程中，原有基础疾病始终平稳，无明显加重倾向，可能的原因在于司库奇尤单抗参与阻断的IL-17A通路并非糖尿病、冠心病等疾病的关键发病机理。

综上所述，司库奇尤单抗在治疗中重度斑块型银屑病起效快、皮损清除率高、副作用少，在传统药物MTX治疗抵抗或失败的银屑病患者亦可考虑采用司库奇尤单抗治疗，同时可对特殊部位银屑病如掌跖银屑病、甲银屑病、头皮银屑病、外阴黏膜银屑病等进行进一步临床研究，以探讨特殊部位银屑病的生物制剂治疗与选择。

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收稿日期：2023-11-22 编辑：刘雯