肝癌患者血清糖类抗原199、癌胚抗原、甲胎蛋白、铁蛋白的表达水平及临床意义

刘志浪，黄德升

（阳春市人民医院检验科，广东 阳春 529699）

2020年全球癌症统计数据显示，肝癌发病率居全球恶性肿瘤发病率第6位，致死率高居第3位[1]。在我国肝癌发病率居第4位，死亡率高居第2位[2]。因为多数肝癌患者发病初期无明显症状，所以医师无法准确判断病情，患者出现临床表现时已进入中晚期阶段，须予以手术治疗，但手术治疗疼痛程度高、术后恢复慢、花费高。临床对肝癌的诊断依靠病理学结果，血清学检查是临床上最常用的检查手段，因此确定更多的肝癌血清标生物有利于早期诊断和诊疗[3]。有研究表示，通过联合使用血清糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）与铁蛋白（ferritin,FERR），对肝癌诊断具有重要意义[4]。本研究对肝癌患者血清 CA199、CEA、AFP、FERR水平表达情况进行分析，旨在探讨四项联合检测诊断肝癌的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2023年1月至2023年6月阳春市人民医院收治的肝癌患者作为肝癌组（60例）。其中，男性患者37例，女性患者23例；年龄49～69岁，平均年龄（59.16±3.44）岁。选取同期健康体检者作为健康对照组（60例），其中男性患者36例，女性患者24例；年龄49～70岁，平均年龄（59.26±3.45）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经阳春市人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属对本研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①肝癌组患者符合《原发性肝癌诊疗规范（2019版）》[5]中肝癌的诊断标准，并经病理组织学检查确诊；②临床资料完整者。排除标准：①精神障碍性疾病者；②有其他肿瘤者；③接受过放疗及化疗者。

1.2 治疗方法抽取患者空腹状态下肘静脉血3 mL，以3 000 r/min转速，离心10 min，离心半径8 cm，分离血清。使用发光仪器（郑州安图生物工程股份有限公司，型号：A2000plus）和配套试剂对AFP、CA199、RERR、CER进行检测。

各指标参考标准：AFP（0～7.0） ng /mL，CEA（0～27）ng /mL，CA199（0～27） U/mL，FERR 男性患者（30～400）ng /mL、女性患者（13～150）ng /mL，4项指标联合检测，有1项超临界值即为阳性。

1.3 观察指标CA199、CEA、AFP、FERR水平以及单项、联合检测阳性率、准确度、特异度、敏感度对比。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计数资料以[例（%）]表示，组间对比采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间比较以t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比较肝癌组患者CA199、CEA、AFP、FERR水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比较（±s）

表1 两组患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比较（±s）

注：CA199：糖类抗原199；CEA：癌胚抗原；AFP：甲胎蛋白；FERR：铁蛋白。

组别例数CA199（U/mL）CEA（ng/mL）AFP（ng/mL）FERR（ng/mL）肝癌组60141.58±26.7450.26±2.14579.14±21.02760.26±120.47健康对照组605.26±1.151.56±0.371.26±0.48132.05±126.16 t值39.452173.697212.89527.895 P值0.0010.0010.0010.001

2.2 两组患者CA199、CEA、AFP、FERR阳性检出率肝癌组患者CA199、CEA、AFP、FERR阳性检出率及联合检出率均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者CA199、CEA、AFP、FERR阳性检出率[例(%)]

2.3 两组患者CA199、CEA、AFP、FERR单独与联合检测联合检测的准确度、灵敏度和特异度均高于单项检测结果，见表3～8。

表3 CA199检测结果（例）

表4 FERR检测结果（例）

表5 AFP检测结果（例）

表6 CEA检测结果（例）

表7 联合检测结果（例）

表8 诊断效能（%）

3 讨论

肝癌具有潜伏期且起病隐匿，就诊患者往往已处于中晚期且癌细胞已发生转移。若早期发现并进行手术切除，5年生存率超70%，中晚期发现则降至12%，因此尽早诊断与检测对提高肝癌生存率具有重要意义[6]。

病理学检查作为诊断金标准，属于有创操作使用受到限制；计算机断层扫描、超声检查和核磁共振成像等手段虽对肝癌诊断具有一定价值，但仍有限制[7]。血清学检查具有便利、快捷、操作简单等优点，故确定更多的肝癌血清标志物有利于早期检查和筛查[8]。夏丽娜[9]研究表示AFP、CA199、CEA联合FERR检测诊断原发性肝癌的灵敏度及特异度较高，值得临床应用。

CEA是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于由内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，经过细胞膜分泌到细胞外和周围体液中[10]。当发生癌变时，体内CEA水平升高，因此，其对由内胚层分化来的肿瘤具有较高检出率，可作为检测诊断肝癌又一指标。研究表明，CEA能作为广谱肿瘤标志物，在胃癌、肠癌、转移性肝癌等多种恶性肿瘤的鉴别诊断中出现不同程度的阳性率，但单项诊断特异度低[11]。

血清AFP是现阶段肝癌筛选、检测和随访的常用指标，当肝细胞癌变时，刺激AFP基因表达，血清中AFP水平明显升高，因此可作为诊断肝癌的有效指标[12]。FERR是机体内一种储存铁的可溶性组织蛋白，正常人血清中含少量铁蛋白，主要存于肝脏中。流行病学研究中显示，肝损伤、肝癌等患者中均有血清铁蛋白的升高[13]。

赵冬等[14]研究中表示原发性肝癌与转移性肝癌患者FFRR水平高于对照组和良性组，说明FERR含量和肝细胞受损程度有关，可作为诊断肝脏疾病的辅助指标。CA199是一种黏蛋白性的糖类肿瘤标记物，在肝癌诊断中较敏感[15]。

丁国祥等[16]采用CA199、CA242、AFP、CEA、FERR联合诊断原发性肝癌，结果提示原发性肝癌五项指标水平均高于正常组，并且阳性率检出率也高于正常组。结合本研究结果提示，肝癌患者CA199、CEA、AFP、FERR表达水平高于正常人群，并且由特异度、准确度、灵敏度对比显示，联合检测均高于其他单项检测结果。可见联合检测能更好弥补单一指标检测的不足，提高对肝癌检出率。

综上所述，通过联合应用CA199、CEA、AFP、FERR各指标检测对肝癌的诊断效能较高，具有重要意义。