养胃颗粒联合西药治疗胆汁反流性胃炎疗效观察及对血清炎症因子的影响

刘央央，张剑美，王艳娇，田伟珍，叶淑芳，朱雅碧

丽水市人民医院消化内科，浙江 丽水 323000

胆汁反流性胃炎（BRG）为消化系统常见疾病，胆汁通过十二指肠反流进入胃，导致胃黏膜屏障受损，发生糜烂、出血、炎性反应等病变[1]。现代医学常给予胃黏膜保护、促胃肠动力等药物行对症治疗，莫沙必利为促胃动力药，可阻碍胆汁反流、促进消化道动力，但抑制胃酸分泌作用弱；铝碳酸镁为抗酸类药物，可中和胃酸，保护胃黏膜。但单用西药的长期疗效不佳[2]。BRG 归属于中医痞满、胃脘痛等范畴，脾胃虚弱型并不少见，病因为各种因素引起的脾胃虚弱，致升降枢纽功能失司，气机失调，胆气上逆，逆而犯胃则发病[3]。养胃颗粒利于健脾益气、和胃降逆、理气止痛，研究表明，养胃颗粒可减轻脾胃虚寒型慢性胃炎患者胃部疼痛[4]。本研究观察养胃颗粒联合西药治疗BRG，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合BRG 诊断标准[5]。上腹部疼痛伴胃部烧灼感、进食后疼痛加重，食欲减退、呕吐；胃镜示胃壁黏附较多含胆汁胃液，胃黏膜水肿、充血，幽门口可见反流；病理组织检测胃黏膜出现不同程度糜烂、坏死、肠化生、不典型增生等病变，且炎性细胞浸润。

1.2 辨证标准符合脾胃虚弱型辨证标准[6]。主症：脘腹痞满，食欲不振，疲乏无力；次症：恶心欲吐，大便稀溏；舌脉象：舌淡苔白，脉沉细。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；患者知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准严重心肝肺肾等全身性疾病；继发性BRG；肿瘤、消化性溃疡、食管炎等器质性病变；内分泌系统、造血系统疾病；胃肠道手术史；近1 周内应用过抗炎药物。

1.5 剔除标准未按研究方案进行治疗；无检测记录可供评价；服用影响本研究结果药物。

1.6 一般资料选取2021 年1 月—2022 年10 月丽水市人民医院收治的80 例BRG 患者，按随机数字表法分为对照组及观察组各40 例。对照组男27 例，女13 例；年龄21～65 岁，平均（45.63±5.21）岁；病程4 个月～7 年，平均（3.86±0.82）年。观察组男22 例，女18 例；年龄22～66 岁，平均（45.52±5.14）岁；病程5 个月～7 年，平均（3.87±0.86）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组采用莫沙必利联合铝碳酸镁片治疗。枸橼酸莫沙必利分散片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20031110，规格：5 g）口服，每次1 片，每天3 次，饭前服用。铝碳酸镁咀嚼片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H20013410，规格：0.5 g）口服，每次2 片，每天3 次，餐后1 h 服用。

2.2 观察组在对照组基础上加用养胃颗粒（正大青春宝药业有限公司，国药准字Z33020174，规格：5 g）冲服，每次1 袋，每天3 次。

2 组疗程均为8 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候评分[6]。根据症状无、轻、中、重主症（脘腹痞满，食欲不振，疲乏无力）计0、2、4、6 分，次症（恶心欲吐，大便稀溏）计0、1、2、3 分，总分越高代表症状越严重。③血清炎症因子。抽取2 组清晨空腹静脉血5 mL，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检测表皮生长因子（EGF）、白细胞介素-32（IL-32）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、一氧化氮（NO）水平，严格按照说明书操作。④不良反应。观察2 组治疗期间皮疹、发热、头晕、神经异常等发生情况。

3.2 统计学方法应用SPSS24.0 统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。双侧检验水准α 为0.05，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准痊愈：症状/体征消失，证候积分减少率≥95%；显效：症状/体征显著改善，70%≤证候积分减少率＜95%；有效：症状/体征好转，30%≤证候积分减少率＜70%；无效：症状、体征无改善甚至加重，证候积分减少率＜30%[6]。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组临床疗效总有效率为95.00%，对照组为80.00%，2 组比较，差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组脘腹痞满、食欲不振、疲乏无力、恶心欲吐、大便稀溏中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组脘腹痞满、食欲不振、疲乏无力、恶心欲吐、大便稀溏中医证候评分均较治疗前下降（P＜0.05），观察组上述5 项中医证候评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数40 40 40 40脘腹痞满5.62±1.34 1.32±0.38①②5.68±1.37 2.39±0.62①食欲不振5.32±1.16 1.01±0.30①②5.25±1.09 2.16±0.59①疲乏无力5.01±1.05 0.78±0.14①②4.93±0.92 1.78±0.35①恶心欲吐2.23±0.65 0.42±0.08①②2.34±0.68 0.84±0.15①大便稀溏1.87±0.31 0.17±0.04①②1.77±0.36 0.96±0.24①

4.4 2 组治疗前后血清炎症因子比较见表3。治疗前，2 组血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组EGF、IL-32、TGF-β1 水平均较治疗前下降（P＜0.05），NO 均较治疗前上升（P＜0.05）；观察组EGF、IL-32、TGF-β1 水平低于对照组（P＜0.05），NO 高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

表3 2 组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数40 40 40 40 EGF（ng/mL）4.98±0.87 3.29±0.50①②4.86±0.83 3.88±0.68①IL-32（μmol/L）75.29±7.14 42.34±4.21①②74.98±7.21 55.14±5.86①TGF-β1（mg/mL）28.24±2.45 16.24±1.64①②28.15±2.52 22.97±2.08①NO（μmol/L）50.14±5.62 64.41±6.35①②50.05±5.69 60.20±6.01①

4.5 2 组不良反应发生率比较见表4。观察组不良反应发生率为12.50%，对照组为10.00%，2 组比较，差异无统计学意义（χ2=0.125，P=0.723）。

表4 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

BRG 是由幽门括约肌功能障碍引起胆汁反流入胃，导致胃黏膜受消化液腐蚀的慢性胃部炎症[7]。发病机制与胃肠协调运动障碍、幽门功能失调、胆道疾病等有关，该病病程长，易反复发作，不及时治疗会增加发展为胃溃疡、胃食管癌等严重疾患风险[8]。莫沙必利为选择性5-羟色胺类受体激动剂，通过激发胃动力、促进释放乙酰胆碱起到改善胃动力不足的作用。铝碳酸镁既往用于治疗慢性胃炎等与胃酸相关的胃部疾病，发挥迅速、温和的抗酸作用，进而延缓胃黏膜损伤进程，弥补莫沙必利所欠缺的减少胃酸分泌功能。有研究将上述两者与质子泵抑制剂联合，以改善胃内pH 值、抑酸、保护胃黏膜[9]。

中医学认为BRG 发病之本为脾胃虚弱，气机升降失调为发病之机，胃气上逆、胆邪犯胃为发病之标。脾主运化、升清，胃主受纳、降浊，脾胃虚弱，则和降失司，而肝胆气机升降得益于脾胃正常运行，最终肝不随脾升，胆不随胃降。该病会因饮食、情志等因素诱发或加重，饮食不节，蕴湿产酸，胃气通降功能受阻；或情志不舒、紧张、愤怒，致脾胃升清降浊功能失调，胆汁不循肠道，逆流入胃，产生脘腹痞满、嗳气、反酸等症状[10-11]。养胃颗粒中含黄芪、党参、香附、陈皮、乌梅、山药、白芍、甘草，既往用于治疗慢性萎缩性胃炎、十二指肠球部溃疡。其中黄芪、党参可补中益气、健脾，香附疏肝解郁、理气宽中，山药健脾益胃，陈皮理气健脾，乌梅益气养阴，白芍养阴柔肝、缓中止痛，甘草可调和诸药、补脾益气。诸药合用标本兼顾，可健脾和中、疏肝理气、和胃降逆[12-13]。本研究发现，观察组临床疗效总有效率高于对照组，治疗后观察组中医证候各评分均低于对照组，提示养胃颗粒联合西药治疗BRG 疗效显著，有利于缓解脾胃虚弱证的相关症状。药理学研究表明，黄芪中多糖类、黄酮类成分具有抗炎作用，还可通过调控肝脏中信号传导通路蛋白表达，起到保肝作用[14]。党参中党参炔苷可提高前列腺素量，对抗胃泌素的泌酸作用，修复胃黏膜损伤，党参多糖可增加胃黏膜、胃壁厚度，还可调节结肠炎小鼠肠道菌群，改善胃肠功能[15]。香附中α-香附酮具有较好的抗炎镇痛作用。陈皮中橘皮素具有抗炎、保护肝肾作用[16]。乌梅可调节肠道菌群，改善肠道微生态环境，治疗复杂的消化系统疾病；还可促进肠道黏膜修复、抑制炎症反应[17]。山药中山药多糖可保护肝缺血再灌注损伤小鼠的脾脏组织[18]。

本研究发现治疗后，2 组EGF、IL-32、TGF-β1水平均下降，NO 水平升高，且观察组上述指标更优，提示养胃颗粒联合西药可降低BRG 患者炎症因子，升高NO 水平。胆汁反流会促使胃酸分泌增多、胃蛋白酶活性增加，破坏胃黏膜保护屏障，引发胃粘膜炎症，长期炎症刺激易致胃黏膜萎缩、肠上皮化生及不典型增生等癌前病变。而黏膜修复需消耗ECF，导致EGF 水平下降。血清EGF 可与胃肠黏膜细胞上特异性受体结合，抵抗胰和胃蛋白酶的破坏效应，抑制胃酸分泌，加快黏膜上皮细胞增生，维持胃黏膜完整性。IL-32 为促炎细胞因子，参与免疫调节过程，且和非特异性免疫细胞表面Toll 样受体等结合，影响固有免疫；还可刺激IL-8 等促炎因子、趋化因子释放，加重炎症反应[19]。TGF-β1 为细胞生长调节蛋白，可减轻免疫细胞活性。NO 通过扩张胃黏膜血管，提高血流量，实现胃黏膜保护作用，其免疫功能可直接作用于病原微生物、肿瘤细胞等，还参与胃黏膜损伤后碱性应答，促进胃黏膜修复。养胃颗粒可改善胃肠动力，抑制炎症细胞分泌[20]。2 组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合养胃颗粒治疗BRG 并无增加不良反应，安全性较高。

综上，养胃颗粒联合西药治疗BRG 疗效确切，可缓解临床症状，改善炎症水平，且安全性较高。