摩罗丹联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎临床研究

李华丽

临海市中医院，浙江 临海 317000

慢性萎缩性胃炎（CAG）是临床常见的消化系统疾病，以胃黏膜固有腺体萎缩及较少为主要临床特征，多数患者伴有不同程度胃部疼痛、胃胀、嗳气、食欲不振、反酸等消化不良症状，若CAG 病情长期得不到有效控制，易诱发胃出血及胃溃疡，甚至进展为胃部恶性肿瘤，对患者生活质量和生命健康均造成不利影响[1]。病理学研究显示，幽门螺杆菌（Hp）感染对胃黏膜的持续性损伤是诱发CAG 的主要病因，且是导致恶性病变风险增加的重要危险因素[2]。目前临床针对Hp 阳性CAG 患者多采用口服质子泵抑制剂+祕剂+两种抗菌药物的四联疗法，以改善消化不良症状并最大程度清除Hp，然而部分患者疗效欠佳，起效慢，易产生耐药性，病情久治不愈，不利于预后水平的改善。该病归属于中医胃痛、痞满范畴，针对胃络瘀阻证患者应以理气和胃、健脾消胀、通络定痛、活血化瘀为主要施治原则[3-4]。摩罗丹作为中医治疗CAG 的常用中成药物，兼具理气和胃、健脾消胀、通络定痛、活血化瘀之功效，与胃络瘀阻尤为对证。本研究采用前瞻性研究方式以160 例胃络瘀阻型Hp 阳性CAG 患者为研究对象，观察摩罗丹联合四联疗法用于治疗此类患者的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《中国慢性胃炎共识意见（2017 年，上海）》[5]中CAG 诊断标准。伴有腹痛、腹胀、餐后饱胀、早饱感、消化不良及胆汁反流等临床症状，胃镜检查可见胃黏膜糜烂、出血及固有腺体萎缩。

1.2 辨证标准符合《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见（2017）》[6]中胃络瘀阻证辨证标准。胃脘痞满，痛有定处，胃痛日久不愈，痛如针刺，舌质暗红或有瘀点、瘀斑，脉弦涩。

1.3 纳入标准符合上述CAG 诊断标准及胃络瘀阻证辨证标准；年龄18～65 岁；C14 呼气试验结果呈Hp 阳性；病程≥1 年；自愿参与研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准消化系统手术史；胃黏膜不典型增生及恶性病变；其他未经控制或疗效不佳的基础性疾病；肝肾功能不全；对本研究药物成分过敏；近3 个月内接受过其他方案治疗；妊娠期或哺乳期；严重认知及精神障碍。

1.5 剔除标准未按本研究治疗方案完成全部疗程；中途增加或更换其他治疗方案；研究周期内失访。

1.6 一般资料选取2019 年10 月—2022 年10 月临海市中医院收治的160 例胃络瘀阻型Hp 阳性CAG患者，按随机数字表法分为研究组及对照组各80 例。研究组男42 例，女38 例；年龄29～63 岁，平均（49.26±5.81）岁；病程1～10 年，平均（6.13±1.39）年；体质量指数19.26～24.84，平均22.49±1.73；胃黏膜胃镜分度轻度29 例，中度37 例，重度14 例。对照组男41 例，女39 例；年龄27～64岁，平均（48.76±5.96）岁；病程1～9 年，平均（5.92±1.34）年；体质量指数19.41～24.69，平均22.41±1.68；胃黏膜胃镜分度轻度27 例，中度40 例，重度13 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组四联疗法治疗。包括奥美拉唑肠溶片（北京亚宝生物药业有限公司，国药准字H20123096，规格：20 mg）口服，每次20 mg，每天2 次；枸橼酸铋钾片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900084，规格：0.3 g）口服，每次0.3 g，每天4 次；阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂，国药准字H20044605，规格：0.5 g）口服，每次1 g，每天2 次；克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041，规格：0.5 g）口服，每次0.5 g，每天2 次，持续治疗2 周。

2.2 研究组在与对照组相同的四联疗法基础上加用摩罗丹（邯郸制药股份有限公司，国药准字Z13021324，规格：9 g）口服治疗，每次18 g，每天3 次，持续治疗2 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②Hp 转阴情况。于治疗前、持续治疗2 周后，由医师采取C14 呼气试验对患者Hp 感染情况进行检测。③血清炎症因子及胃肠激素水平。于治疗前、持续治疗2 周后，由医师于患者清晨空腹状态抽取静脉血5mL，使用美国贝克曼库尔特公司Beckman Ananti J-15R 高速离心机，以3 200 r/min 速度离心15 min（半径12.5 cm），分离获得上层血清待检，使用美国伯乐BIO-RAD iMark 全自动酶标仪，分别对2 组血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）]、胃肠激素[胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、生长抑素（SS）]和胃蛋白酶原[胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）]含量进行检测，检测试剂盒均购自上海科华生物工程股份有限公司。④药物不良反应。由医师记录2 组治疗期间药物不良反应。

3.2 统计学方法应用IBM SPSS24.0 软件进行本研究数据的统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，方差齐性时，组间和组内数据两两比较使用LSD 检验法进行分析；方差非齐性时，组间和组内数据两两比较使用Tamhane's T2 检验法进行分析；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准分别于治疗前和持续治疗2 周后由医师对患者从胃脘痞满、痛有定处、胃痛日久不愈、痛如针刺、舌质暗红或有瘀斑、脉弦涩6 项中医症状进行评分，参照《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[6]拟定评分项目，并参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]拟定评分标准，各项症状从轻到重赋予分值为0～3 分，总分值为0～18 分，分值越高代表中医症状越严重，并通过治疗前后症状总分值变化情况评判CAG 临床疗效水平。痊愈：治疗后分值减少率≥95%；显效：75%≤治疗后分值减少率＜95%；有效：30%≤治疗后分值减少率＜75%；无效：治疗后分值减少率＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，研究组临床疗效总有效率为96.25%，对照组为78.75%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组Hp 转阴情况比较治疗后，研究组有75 例Hp 转阴，对照组有65 例Hp 转阴，研究组Hp转阴率为93.75%，对照组Hp 转阴率为81.25%，2 组比较，差异有统计学意义（χ2=5.714，P=0.017）。

4.4 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较见表2。治疗前，2 组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 水平均较治疗前下降（P＜0.05），研究组上述4 项水平均低于对照组（P＜0.06）。

表2 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）pg/mL

表2 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）pg/mL

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t 值P 值例数80 80 TNF-α治疗前64.03±5.47 64.67±5.62 0.423 0.612治疗后37.59±3.16①45.82±4.37①13.294＜0.001 IL-1β治疗前114.68±9.76 115.49±9.52 0.316 0.728治疗后49.02±4.51①72.56±6.49①24.736＜0.001 IL-6治疗前54.61±4.82 53.96±4.73 0.451 0.594治疗后29.84±2.76①36.52±3.19①15.685＜0.001 IL-8治疗前12.53±1.34 12.76±1.28 0.347 0.695治疗后7.61±0.85①9.24±0.97①9.672＜0.001

4.5 2 组治疗前后血清胃肠激素水平比较见表3。治疗前，2 组血清GAS、MTL、SS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清GAS、SS 水平均较治疗前下降（P＜0.05），MTL 水平均较治疗前上升（P＜0.05）；研究组血清GAS、SS 水平均低于对照组（P＜0.05），MTL 水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清胃肠激素水平比较（±s）pg/mL

表3 2 组治疗前后血清胃肠激素水平比较（±s）pg/mL

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t 值P 值例数80 80 GAS治疗前97.52±6.84 96.83±7.02 0.409 0.627治疗后63.41±5.18①75.36±6.23①14.573＜0.001 MTL治疗前102.35±8.86 101.74±8.73 0.352 0.693治疗后143.74±11.32①125.61±10.49①19.526＜0.001 SS治疗前15.37±1.61 15.49±1.58 0.339 0.614治疗后9.62±1.04①11.25±1.17①10.492＜0.001

4.6 2 组治疗前后血清胃蛋白酶原含量比较见表4。治疗前，2 组血清PGⅠ、PGⅡ含量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清PGⅠ含量均较治疗前上升（P＜0.05），PGⅡ含量与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组血清PGⅠ含量高于对照组（P＜0.05），PGⅡ含量与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

4.7 2 组不良反应发生率比较治疗期间，研究组共出现恶心6 例、腹泻3 例，不良反应发生率为11.25%，对照组共出现恶心5 例、腹泻2 例，不良反应发生率为8.75%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.278，P=0.598）。

表4 2 组治疗前后血清胃蛋白酶原含量比较（±s） μg/L

表4 2 组治疗前后血清胃蛋白酶原含量比较（±s） μg/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别研究组对照组t 值P 值例数80 80 PGⅠ治疗前54.79±4.79 55.06±4.83 0.316 0.627治疗后116.35±8.93①91.52±7.64①16.834＜0.001 PGⅡ治疗前15.21±1.62 15.49±1.58 0.428 0.617治疗后15.58±1.57 15.74±1.53 0.361 0.684

5 讨论

CAG 是临床常见的慢性消化系统疾病，具有发病缓慢、病势缠绵、迁延难愈等特点，易诱发胃部恶性肿瘤，目前临床对于CAG 的详细发病机制尚未完全阐明，多数学者认为Hp 感染、长期吸烟和饮酒、饮食不规律均是诱发CAG 的独立危险因素，临床研究显示，在近60%CAG 患者的胃黏膜中均可检出Hp，故Hp 感染是CAG 的最主要致病因素之一[8]。目前临床针对Hp 阳性CAG 多采用质子泵抑制剂+铋剂+两种抗菌药物的四联疗法进行治疗，其主要施治原理是通过质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，缓解消化不良相关症状，通过铋剂缓解胃黏膜损伤，促进胃黏膜修复更新，通过抗菌药物快速降低胃黏膜Hp 载量，提高Hp 清除效率。然而部分患者对于四联疗法并不敏感，易产生耐药性，疗效欠佳，且病情易反复，出现Hp 反复感染的情况而致病情迁延不愈，预后水平较差。

CAG 归属于中医胃痛、痞满范畴，脾胃气机运化失常是本病主要病机，标本虚实，本虚则为脾胃亏虚，导致胃络失养，标实则为气滞瘀阻，脾胃作为气血生化的主要来源，脾虚则会导致无力，造成气血亏虚，胃腑失养，而遇外邪入侵，与络脉中气血相互搏结，血运行不畅，形成气滞瘀阻，脉络不通，脉络失于气血濡养，不通则痛，形成胃络瘀阻证，针对胃络瘀阻证，应以理气和胃，健脾消胀，通络定痛，活血化瘀为施治原则[9-11]。摩罗丹为临床治疗CAG 的传统中成药，用药历史悠久，疗效确切，安全性高，该药成方以百合、麦冬、石斛、玄参为君药，具有滋养胃阴、和胃降逆之功效；以当归、川芎、三七、蒲黄、白术、茯苓、鸡内金为臣药，具有健脾消胀、活血化瘀、通络定痛之功效；地榆、茵陈、九节菖蒲、泽泻为佐药，具有活血化瘀、健脾利湿之功效；白芍、延胡索、乌药为使药，具有活血化瘀、理气止痛之功效，全方诸药共奏理气和胃、健脾消胀、通络定痛、活血化瘀之功效，与胃络瘀阻尤为对证[12-13]。

本研究观察摩罗丹联合四联疗法用于治疗胃络瘀阻型Hp 阳性CAG 的临床效果，研究结果显示，研究组CAG 治疗总体有效率（96.25%）高于对照组（78.75%），说明在四联疗法基础上加用摩罗丹口服治疗有助于缓解胃络瘀阻型Hp 阳性CAG 临床症状，提高临床疗效水平，该结论与肖志群[14]研究报道相符。同时，研究组Hp 转阴率（93.75%）高于对照组（81.25%），说明联合摩罗丹可有效提高CAG 患者Hp 清除效果，有助于减轻Hp 对于CAG 患者胃黏膜损伤程度和侵袭能力，该结论与朱友等[15]研究报道相符。TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 均是参与机体炎症反应的重要细胞因子，CAG 病情持续过程中通常伴有上述炎症因子合成分泌水平上调，是参与胃黏膜炎性损伤机制的重要物质；GAS 正常情况下存在于胃黏膜中，当胃黏膜损伤后释放到外周血液循环导致血液中GAS 含量升高，因此，血清GAS 含量升高是胃黏膜损伤的重要标志，MTL 在维持胃肠蠕动功能和胃动力方面发挥重要作用，MTL 合成分泌水平下降是胃肠蠕动功能和胃动力减弱的重要标志，而SS 水平病理性上调会导致抑制MTL 合成分泌和生物功能，进而导致胃肠蠕动功能和胃动力进一步减弱；PGⅠ和PGⅡ在维持机体胃消化功能方面发挥重要作用，临床研究显示，GAS 患者常由于胃黏膜损伤和腺体萎缩而导致PGⅠ合成分泌水平降，但PGⅡ合成分泌水平保持相对稳定[16-18]。本研究结果，研究组治疗后血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、GAS 和SS 含量均低于对照组水平，而MTL 和PGⅠ含量均高于对照组水平，且PGⅡ含量与对照组水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明在四联疗法基础上增加摩罗丹口服治疗，可更加有效地缓解炎症反应，改善胃肠激素和胃蛋白酶原分泌水平，这可能与摩罗丹对于胃黏膜损伤和腺体萎缩抑制作用有关。并且，2 组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明四联疗法与摩罗丹同时用药，安全性较高。现代药理研究表明，摩罗丹中石斛、鸡内金、茯苓等组分可有效促进胃肠蠕动功能，改善胃肠激素分泌状况，提高胃肠动力[19-21]；而三七、川芎、白芍等组分在抑制炎症反应、降低炎性损伤方面具有较强功效[22-24]。因此，在四联疗法基础上，增加摩罗丹口服治疗，可通过对Hp 阳性CAG 患者胃络瘀阻证内在病机进行调理，改善患者整体生理机能，实现标本兼治，提高病情控制水平和疗效持久性。

综上，摩罗丹联合四联疗法可有效提高胃络瘀阻型Hp 阳性CAG 临床疗效水平，增强Hp 清除效果，缓解炎症反应，改善胃肠激素和胃蛋白酶原分泌水平，且不增加药物安全性风险。然而本研究仍有不足之处，例如研究样本数量较少、样本收集机构单一、研究周期较短等，可能会导致研究结果的客观真实性出现偏倚，后续有待通过更加全面和深入的研究，对摩罗丹联合四联疗法用于治疗胃络瘀阻型Hp 阳性CAG 的客观疗效和药理机制进行进一步剖析，为提高CAG 临床治疗水平提供帮助。