唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松临床观察

徐增瑞

(郑州市骨科医院药学部,郑州 450052)

骨质疏松是一种常见的骨代谢性疾病,主要表现为骨量减少和骨微结构破坏,导致骨质变薄、易碎和骨折等症状[1]。骨质疏松主要发生在中老年人群,女性比男性更易患病。全球骨质疏松症总发病率约为9.9%,女性发病率约为16.9%,男性发病率约为5.5%,骨质疏松是导致骨折的主要原因之一[2]。根据统计,全球每年有900万人因骨折而导致残疾或死亡,其中骨质疏松引起的骨折占其中的大部分[3]。骨质疏松的风险因素包括年龄、性别、体质量、饮食、运动、吸烟、饮酒、遗传等。其中,女性、高龄、绝经后、体质量过轻、缺乏运动、吸烟和饮酒等因素均可增加患病风险[4]。目前骨质疏松治疗主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。药物治疗主要是通过改善骨代谢、增加骨量和减少骨质流失等方式来预防和治疗骨质疏松[5]。非药物治疗则包括饮食、锻炼和生活方式干预等方法。仙灵骨葆胶囊是由淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄等药物组成的中成药制剂。有研究[6]表明,仙灵骨葆胶囊对治疗骨质疏松有效。因此,唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊是一种新型的治疗骨质疏松的方法,目前正在逐步应用于临床。本研究旨在探讨唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松的效果。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2020年1月—2022年9月郑州市骨科医院诊治的骨质疏松患者98例作为研究对象, 按照随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。纳入标准:①确诊为骨质疏松的患者。②年龄>50岁。③采用骨密度检测、骨转换标志物检测等方法对患者的病情进行评估。④疗程≥6个月。排除标准:①同时合并有其他骨病者,如骨肉瘤、多发性骨髓瘤等。②长期使用影响骨代谢的药物者,如长期应用糖皮质激素等。③治疗期间接受手术治疗者。④不配合治疗或中途放弃治疗者。⑤孕妇、哺乳期妇女等不适合参加本研究者。2组患者年龄、性别、身高、体质量、体质量指数比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 用药方法 对照组仅使用唑来膦酸注射液(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司,国药准字H20123153,规格:5 mL:4 mg),用100 mL质量分数0.9%氯化钠注射液或质量分数5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,滴注时间不少于15 min,每3～4周一次。观察组在对照组基础上联合使用仙灵骨葆胶囊(贵州同济堂制药有限公司,国药准字Z20025337,规格:每粒0.5 g)口服,一次3粒,一日2次。治疗6个月。

1.2.2 观察指标 根据《骨代谢生化指标临床应用专家共识(2023修订版)》[6]检测骨代谢和骨转换标志物。①临床疗效:2组患者治疗6个月后评估疗效,显效:临床症状完全好转,疼痛基本消失,肢体功能和骨密度检测正常;有效:临床症状大部分好转,肢体功能和骨密度检测较前提高;无效:达不到显效和有效的标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②骨代谢指标:采集患者空腹静脉血,分离血清后检测患者的骨代谢指标,包括骨钙素(OC,参考区间:4.8～10.2 μg·L-1,放射免疫分析法测定)、血清I型胶原交联C端肽(CTX)(参考区间:男性0.11～0.83 μg·L-1,女性0.08～0.72 μg·L-1,酶标免疫吸附法测定)。③骨密度指标:骨密度测量采用双能X线性扫描仪测量,测量腰椎L1-4和左股骨颈骨密度,参考区间:T-score>-1。④骨转换标志物:采集患者空腹静脉血,分离血清后,采用电化学发光法检测患者的骨转换标志物,包括血清碱性磷酸酶(ALP)(参考区间:女性为50～135 U·L-1,男性为45～125 U·L-1)和尿Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX)水平(参考区间:女性绝经前5～65 μg·L-1,男性3～63 μg·L-1)。⑤不良反应情况:记录患者用药期间发生的不良反应情况,包括消化道反应、肌肉骨骼症状和肝肾功能损害等。

2 结果

表2 2组患者临床疗效比较[n=49,n(%)]

2.2 2组患者治疗前后骨代谢指标比较 治疗前,2组患者骨代谢指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组OC水平高于对照组,CTX水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后骨代谢指标比较

2.3 2组患者治疗前后骨密度变化比较 治疗前,2组患者骨密度指标差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组患者L1-4骨密度、左骨颈密度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后骨密度变化比较

2.4 2组患者骨转换标志物水平变化比较 治疗6个月后,观察组患者的血清ALP水平及尿NTX水平较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后血清骨转换标志物水平比较

2.5 2组患者不良反应比较 治疗过程中,对照组1例患者出现肠胃不适(2.04%),观察组2例患者出现轻度肠胃不适(4.08%),经过对症处理后均恢复正常。2组患者治疗期间不良反应比较,差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

骨质疏松是老年人常见的骨骼疾病,女性比男性更容易患病,尤其是绝经后的女性。据世界卫生组织数据,全球有超过2亿人患有骨质疏松[7]。随着年龄的增长,骨质疏松的发病率逐渐增高。特别是绝经后的女性,由于雌激素水平降低,骨质流失加速,因此更容易患上骨质疏松。女性比男性更容易患病,这是因为女性相比男性骨量更小,骨质流失的速度更快,同时女性在绝经后会出现雌激素水平降低的现象[8]。骨质疏松的发病率与遗传因素密切相关,家族中有骨质疏松病史的人群更容易患上骨质疏松。饮食、运动等生活方式对骨质疏松的发生有影响。缺乏钙、维生素D和锻炼不足都会增加骨质疏松的发病率[9]。骨质疏松常无明显的症状,直到发生骨折等并发症才会被发现,因此骨质疏松的诊断和治疗十分重要。

本研究结果显示,唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松患者的临床效果明显优于单一治疗,可以有效提高患者骨密度、降低血清ALP水平及尿NTX水平,且安全性良好。唑来膦酸钠是一种抑制骨吸收的药物,能够有效减缓骨质流失的速度,增加骨密度[10]。传统中药具有治疗骨质疏松的悠久历史和丰富的经验,近年来越来越受到关注。仙灵骨葆胶囊是一种中药复方制剂,主要成分为山茱萸、鹿角霜、桂枝、牛膝、补骨脂、续断、熟地黄等多种中草药。它具有活血化瘀、滋阴养血等作用,已被用于骨质疏松的辅助治疗中[11]。目前,已有一些研究探讨了仙灵骨葆胶囊在骨质疏松治疗中的作用。其中,补骨脂被用于滋补肾脏、强筋壮骨。在中医理论中,肾主骨,肾虚可能导致骨质疏松。补骨脂被认为具有滋补肾阳、壮骨的功效,可能有助于改善骨质疏松的症状。此外,续断据说具有活血化瘀、舒筋活络的作用。在中医理论中,骨质疏松也与血液循环不畅、气血不足有关。因此,续断可能通过改善血液循环、促进气血流通,发挥一定的治疗作用。最后,地黄常被用于滋补肝肾、养血生肌。在中医理论中,肝肾虚弱可能导致骨质疏松症发生。地黄被认为具有滋养肝肾、补血生肌的作用,可能对改善骨质疏松有一定的影响。有研究[12]表明,仙灵骨葆胶囊可以促进骨细胞的增殖和分化,增加骨密度,从而减少骨折的发生。有研究[13]表明,唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松具有良好的效果和安全性。该方法能够有效增加骨量和强度,降低骨折风险,并且对患者的生活质量有显著的改善作用。

本研究结果显示,治疗6个月后,观察组患者治疗后的骨代谢及骨密度指标骨钙素(OC)、L1-4骨密度、左骨颈密度增加明显,而血清CTX低于对照组,骨密度增加可有效减少骨折的风险,提高生活质量。本研究结果表明,唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松患者可以有效提高骨密度,具有临床应用价值。本研究结果显示,观察组患者的血清ALP水平及尿NTX水平降低,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。表明唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊可以有效抑制骨吸收和破骨细胞的形成,增加骨钙流失的量,从而降低骨转换标志物的水平[14]。这与相关研究[15]结果一致,表明唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊的联合治疗可以有效调节骨代谢,从而达到预防和治疗骨质疏松的目的。

本研究优势在于:①唑来膦酸联合仙灵骨葆胶囊能够有效地增加骨量和强度,减缓骨质流失的速度,从而降低骨折风险。②该治疗方法能够改善患者的生活质量,减轻骨质疏松症带来的不良影响。③该治疗方法的疗效持久,长期治疗未出现明显不良反应。④该治疗方法对于老年患者、骨质疏松病情较为严重的患者以及女性患者等特定人群的治疗效果尤为显著。虽然仙灵骨葆胶囊在治疗骨质疏松方面已经取得了一定的进展,但是目前还存在一些问题和不足。例如,其治疗机制尚未完全明确,临床证据不够充分,需要进一步开展更多的高质量研究来证实其疗效和安全性。