感冒清热片防治甲型H1N1 流感病毒感染的药效学研究

钟文 王小刚

甲型流感病毒感染是我国高发的丙类传染病之一, 甲型H1N1 流感病毒是感染的病原体。本病具有传染性强、人群普遍易感等特点, 容易发生暴发性流行, 主要表现为呼吸道症状、发热等, 严重者可引发肺炎, 甚至造成呼吸衰竭、多器官功能衰竭等而死亡［1］。近年来, 甲型H1N1 流感病毒在我国呈局部散发状态,临床尚无特效治疗手段, 多采用磷酸奥司他韦进行抗病毒治疗, 在一定程度上能阻止病毒复制, 达到抗病毒目的［2］。但该药的整体疗效有限, 且存在一些不良反应。中医认为, 本病属“温病”“风寒感冒”等范畴,由风邪、时行疫毒等侵袭肺卫, 肺卫功能失调, 引起一系列症状及体征［3］。临床辨证多属风寒证, 治疗当以疏风散寒、清热解表为大法。感冒清热片为纯中药制剂,用于风寒感冒、头痛发热、恶寒身痛、鼻流清涕、咳嗽咽干等治疗, 能有效疏风散寒, 解表清热［4］。本研究进一步分析感冒清热片防治甲型H1N1 流感病毒感染的药效学情况, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1～12 月在本院呼吸内科治疗的108 例甲型H1N1 流感病毒感染患者, 随机分为观察组和对照组, 每组54 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。纳入标准：①符合《流行性感冒诊疗方案(2020 年版)》［5］中甲型流感病毒感染标准；②经鼻咽拭子检查显示甲型 H1N1 流感病毒阳性；③存在发热、咳嗽、咳痰、咽痛等症状；④中医辨证属于风寒证；⑤年龄18～70 岁；⑥发病时间在2 d 内；⑦近1 个月内未使用过抗病毒药物；⑧既往无严重呼吸系统器质性疾病史。排除标准：①近期接种过甲型流感疫苗；②严重肝肾功能障碍；③对本研究药物过敏；④合并其他病毒感染性疾病；⑤合并严重心脑血管等基础疾病。

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

注：两组比较, P＞0.05

组别例数性别年龄(岁)病程(h)严重程度男女轻度中度观察组54282637.68±10.2512.57±3.013024对照组54292538.12±10.4612.72±2.982826 χ2/t0.0370.2210.2600.149 P 0.8470.8260.7950.700

1.2 方法 对照组使用磷酸奥司他韦治疗, 1 粒(75 mg/粒)/次, 2 次/d, 连用5 d。在对照组基础上, 观察组使用感冒清热片治疗, 4 片(0.55 g/片)/次, 2 次/d,连用5 d。两组治疗期间均对症进行降温、止咳、化痰等治疗。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效：治愈：症状消失, 体温正常, 血生化指标恢复正常；显效：症状明显减轻, 体温正常, 血生化指标大致正常；有效：症状减轻, 体温缓慢下降, 血生化指标好转；无效：症状仍在, 体温偏高, 血生化指标未出现好转或恶化［6］。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后中医证候积分, 记录并比较两组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力等证候, 每项严重程度由无到重分为0、2、4、6 分；③症状改善指标：记录起效时间、退热时间、止咳时间、痊愈时间；④治疗前后血清炎性因子：抽取外周静脉血3 ml, 离心获取血清, 用免疫比浊法测定CRP 水平, 用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法测定TNF-α、IL-6 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率96.30%高于对照组的77.78%(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前,两组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力评分比较无显著差异(P＞0.05)。治疗后, 观察组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力评分分别为(0.83±0.24)、(1.12±0.30)、(1.07±0.29)、(1.03±0.32)、(1.05±0.33)、(1.09±0.28)分, 均低于对照组的(1.46±0.37)、(2.31±0.58)、(2.14±0.52)、(2.25±0.63)、(2.36±0.61)、(2.42±0.65)分(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较( ±s, 分)

表3 两组患者治疗前后中医证候积分比较( ±s, 分)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别例数发热咽痛头痛治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组544.02±0.75 0.83±0.24a4.45±0.68 1.12±0.30a4.28±0.76 1.07±0.29a对照组544.08±0.721.46±0.374.39±0.652.31±0.584.32±0.732.14±0.52 t 0.42410.4970.46913.3920.27913.206 P 0.6720.0000.6400.0000.7810.000组别例数鼻塞流涕咳嗽乏力治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组544.38±0.81 1.03±0.32a4.59±0.71 1.05±0.33a4.38±0.67 1.09±0.28a对照组544.43±0.782.25±0.634.48±0.742.36±0.614.45±0.632.42±0.65 t 0.32712.6870.78813.8800.55913.809 P 0.7450.0000.4320.0000.5770.000

2.3 两组患者症状改善指标比较 观察组起效时间(1.03±0.34)d、退热时间(1.56±0.40)d、止咳时间(4.35±0.68)d、痊愈时间(6.63±1.26)d 均短于对照组的(2.32±0.57)、(2.63±0.74)、(7.24±1.16)、(9.38±1.72)d(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者症状改善指标比较( ±s, d)

表4 两组患者症状改善指标比较( ±s, d)

注：与对照组治疗后比较, aP＜0.05

组别例数起效时间退热时间止咳时间痊愈时间观察组54 1.03±0.34a 1.56±0.40a 4.35±0.68a 6.63±1.26a对照组542.32±0.572.63±0.747.24±1.169.38±1.72 t 14.2839.34715.7949.478 P 0.0000.0000.0000.000

2.4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前, 两组患者CRP、TNF-α、IL-6 水平比较无明显差异(P＞0.05)。治疗后, 观察组CRP(2.11±0.56)mg/L、TNF-α(19.34±2.20)μg/L、IL-6(4.02±0.54)ng/L 均低于对照组的(4.83±0.69)mg/L、(25.89±2.73)μg/L、(6.13±0.62)ng/L(P＜0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较( x-±s)

3 讨论

甲型H1N1 流感病毒感染是临床常见的呼吸系统急性传染性疾病, 主要以飞沫传播, 以冬季和春季最为高发［7］。甲型H1N1 流感病毒具有传播速度快、变异性强、传染性强等特点, 若未得到及时有效的诊治, 不仅加剧了病毒的传播和流行, 而且患者的病情易于进展, 严重者可并发肺炎、呼吸衰竭等, 甚至危及生命［8］。病理研究显示, 甲型H1N1 流感病毒感染机体后可刺激免疫系统, 促进炎症反应发生发展, 使得单核细胞、巨噬细胞大量释放TNF-α、IL-6 等炎性因子, 引发全身性炎症反应, 导致发热、肌肉酸痛等全身症状［9］。西医治疗缺乏特效手段, 多采用抗病毒药物磷酸奥司他韦治疗, 通过抑制神经氨酸酶活性抑制感染细胞释放病毒颗粒, 达到抗病毒作用, 中断病毒在呼吸黏膜的扩散［10］。但该药在临床疗效不一, 单用受限因素较多。

中医认为, 本病多由风寒、疫毒等侵袭肺卫所致,早期以风寒证为主。早期症状表现与普通感冒类似,出现鼻塞、怕冷、咳白痰、咳嗽等症状, 随着病情进展可出现发热、咽痛、头痛、身痛等症状, 若病程＞1 周,可出现黄白/黄鼻涕、黄痰、口干舌燥等症状, 最后病情逐渐好转, 咳嗽、咳痰症状逐渐停止。中医将这一病情变化分为初始阶段、风寒阶段、外感内热阶段、末期阶段［11］。

感冒清热片为纯中药制剂, 具有疏风散寒, 解表清热的功效。方中荆芥穗、防风性味辛温, 祛风解表, 为君药。紫苏叶、白芷解表散寒、宣通鼻窍；柴胡、薄荷、葛根发表解肌, 疏散风热；五药共为臣药, 加强君药解表退热之功效。芦根清肺胃之热, 生津止渴；苦地丁清热解毒；桔梗祛痰利咽；苦杏仁降气止咳；四药共为佐药［12］。现代药理研究显示, 感冒清热片对流感有多重治疗作用, 具体分析如下：①可抑菌、抗炎：发挥解热, 降低过敏反应及毛细血管通透性, 抗氧化, 抗炎消肿等作用；②抗病毒：能对抗流感、副流感等多种病毒；③镇痛、镇静：可降低大鼠扭体次数, 提高痛阈值, 延长环己巴比妥钠的睡眠时间；④解热：通过兴奋中枢神经, 使周围毛细血管扩张而散热, 并促进汗腺分泌而发汗, 从而降低体温；⑤活血抗凝：可增加脑及冠状血管血流量, 降低冠状动脉和尼肢血管的阻力；⑥预防感冒：通过清除内热, 活血抗炎, 阻断感冒进程, 预防感冒发生［13］。

荆芥、防风、紫苏叶对肺部有一定的保护机制,防治肺炎的发生, 并且有解痉作用, 能够有效止咳, 对支气管平滑肌有调节作用, 防止出现咳嗽不止的症状。白芷对感冒时出现的鼻塞、流涕有较好的治疗效果,并且可以治疗鼻炎症状, 对感冒出现的头痛、发热有较好的治疗效果, 对恶寒发热、高温不退起积极作用。苦地丁、芦根对感冒出现的干咳症状有较好的治疗作用, 并能抑制病毒滋生。荆芥、薄荷、桔梗可有效缓解咽喉肿痛, 并能改善咽喉部肌肉紧张, 防止出现后期咽炎。葛根有缓解颈后部肌肉紧张的作用, 可以缓解感冒所带来的肌肉僵直, 身体不适。

黄燕等［14］研究显示, 感冒清热片/颗粒无论是起效时间、退热时间、缓解鼻塞时间、缓解咳嗽时间皆优于西药对照品(小儿氨酚黄那敏颗粒)；感冒清热片/颗粒临床总有效率高达95%。感冒清热片/颗粒急性毒性试验显示［15］, 所有小鼠未出现急性毒性反应,无死亡、无异常行为活动、饮食和排泄正常、毛发皮肤正常、体质量变化波动范围正常、大体解剖学检查未见组织器官异常, 表明感冒清热片颗粒经口给药无明显急性毒性反应, 按说明书规定剂量口服是安全可靠的。

综上所述, 感冒清热片防治甲型H1N1 流感病毒感染的疗效确切, 能有效缓解证候, 加快病情好转速度, 起到有效抗炎、抗病毒的作用, 安全性好, 值得推广使用。