氯沙坦钾与贝前列素钠联合应用于早期糖尿病肾病患者中的效果研究

庞佩佩

DN 是糖尿病患者常见的慢性并发症, 同时也是导致终末期肾脏病发生的主要原因［1］。早期DN 通常无明显症状, 仅有微量蛋白尿, 随着病情的进展会引起水肿、高血压、大量蛋白尿等症状, 后期进展至终末期肾病时会出现水电解质及酸碱平衡紊乱、贫血等问题,危及患者的生命安全［2］。目前, 临床针对早期DN 主要采用改善生活方式、降糖与降压药物治疗, 但不同用药方案取得的效果存在差异性［3］。氯沙坦钾属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂, 可以有效抑制蛋白尿, 保护肾脏功能［4］。贝前列素钠是前列环素的衍生物, 能够抑制血栓素A2, 扩张肾血管, 继而对抗血小板聚集, 调节血管内皮功能［5］。为了完善早期DN 患者的治疗方案,本研究选取2022 年4 月～2023 年3 月期间本院收治的102 例早期DN 患者作为研究对象, 分析氯沙坦钾与贝前列素钠联合治疗的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年4 月～2023 年3 月期间本院收治的102 例早期DN 患者作为研究对象。纳入标准：早期DN 参照《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》(2021 年版)［6］中的标准确诊, 实验室检测尿微量白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h；患者及其家属对本次研究知情同意。排除标准：合并自身免疫系统疾病、泌尿系统疾病、心力衰竭；原发性高血压；其他原因导致的急慢性肾病；存在其他糖尿病急慢性并发症；近1 个月内使用过抗血小板类、调脂类等相关药物；精神异常。使用随机数字表法将102 例患者分为对照组(51 例)与研究组(51 例)。对照组：男26 例,女25 例；年龄45～77 岁, 平均年龄(58.57±7.05)岁；糖尿病病程2～15 年, 平均糖尿病病程(7.62±2.53)年；体质量指数(BMI)18.25～27.48 kg/m2, 平均BMI(22.55±1.80)kg/m2。研究组：男27 例, 女24 例；年龄46～76 岁,平均年龄(58.56±6.02)岁；糖尿病病程2～16 年, 平均糖尿病病程(7.65±2.82)年；BMI 18.26～27.46 kg/m2, 平均BMI(22.50±1.74)kg/m2。两组一般资料比较无差异性(P＞0.05), 具有可比性。此次研究经过本院医学伦理委员会的审批。

1.2 方法 两组均采取饮食管理、降脂、降糖、抗血小板等药物治疗。在此基础上, 对照组使用氯沙坦钾(规格：50 mg/片, 国药准字H20070264, 浙江华海药业股份有限公司)治疗, 口服, 50 mg/次, 1 次/d。研究组在对照组基础上联合贝前列素钠(规格：40 μg/片,国药准字H20083589, 北京泰德制药股份有限公司)治疗, 口服, 40 μg/次, 2 次/d。两组均持续治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①参照《临床诊疗指南·肾脏病学分册》［7］中的相关标准对两组疗效进行评价, 显效：症状及体征完全消失, 24 h UAER 较治疗前改善80%及以上, 血压恢复正常；有效：症状及体征好转, 24 h UAER 较治疗前改善不足80%但在50%及以上, 血压恢复正常；无效：症状及体征无变化,24 h UAER 较治疗前改善不足50%, 血压未恢复正常。总有效率=有效率+显效率。②治疗前与治疗12 周后, 采集患者空腹静脉血样本对其肾功能指标进行检测, 即使用酶联免疫吸附法检测SCr、BUN、BUA 水平。③观察并记录两组用药过程中出现的不良反应, 包括头晕头痛、低血压、恶心呕吐、皮疹、腹痛腹泻、心悸。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ( x-±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组早期DN 患者的疗效比较 研究组患者的治疗总有效率96.08%较对照组的80.39%高(χ2=6.044,P=0.014＜0.05)。见表1。

表1 两组早期DN 患者的疗效比较［n(%)］

2.2 两组早期DN 患者的肾功能指标比较 治疗前,两组SCr、BUN、BUA 水平对比, 结果无差异性(P＞0.05)；治疗12 周后, 研究组SCr、BUN、BUA 水平均较对照组低(t=7.111、4.063、6.364, P=0.000、0.000、0.000＜0.05)。见表2。

表2 两组早期DN 患者的肾功能指标比较( x-±s)

2.3 两组早期DN 患者的不良反应发生情况比较两组不良反应发生率比较, 结果无差异性(χ2=0.543,P=0.461＞0.05)。见表3。

表3 两组早期DN 患者的不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

DN 是糖尿病患者的一种微血管并发症, 主要与长期高血糖导致的肾脏功能与结构损伤有关, 其诱发因素包括环境因素、代谢因素、遗传因素与血流动力学因素。DN 根据患者肾功能与蛋白尿的变化分为5 期,其中早期DN(Ⅲ期)是临床诊治的关键时期, 也是逆转疾病的重要阶段［8］。目前, 早期DN 主要通过抑制血小板活化、改善氧化应激与血液灌注、抑制炎症因子与细胞生子生成等药物治疗, 以期延缓疾病进展, 但不同用药方案取得的效果存在差异性［9］。因此, 探寻合理的治疗措施抑制早期DN 患者的病情进展, 保障疾病预后十分必要。

现阶段, 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是指南推荐的一线DN 治疗药物, 其中氯沙坦钾作为此类药物的典型制剂, 可以选择性结合于血管平滑肌、肾脏及肾上腺的血管紧张素Ⅱ1 型受体, 有效调节肾小球基膜通透性, 且对肾小管重吸收具有显著的促进作用, 继而改善肾小球内高压, 抑制微量蛋白尿, 阻断肾脏病变的进程［10］。同时, 氯沙坦钾对于超氧化物清除酶活性具有抑制作用, 继而发挥出抗氧化应激的功效。然而, 一些研究发现, 氯沙坦钾药用温和, 单纯使用时起效速度较慢, 在一定程度上限制了临床应用效果［11,12］。贝前列素钠属于前列环素片剂, 不仅能够激活腺苷酸环化酶,调节细胞内的环磷酸腺苷浓度, 改善红细胞变形性, 且抑制白细胞激活, 溶解血栓, 发挥改善血液流动性、微循环、高凝状态等功效, 进一步抑制肾小球内血栓形成［13］。本文研究显示, 研究组患者的治疗总有效率较对照组高(P＜0.05)。结果说明, 氯沙坦钾与贝前列素钠联合应用能够有效提高早期DN 患者的治疗效果。

SCr、BUN、BUA 均为临床常见的肾功能指标, 其中SCr 可以反映肾小球滤过功能减退；BUN 通过肾小球滤过向体外排出, 其指标升高说明出现了肾实质病变；BUA 主要经肾小球滤过并随着尿液排出, 肾功能不全时呈升高状态, 能够反映出肾小球滤过功能［14］。本文研究中, 治疗12 周后, 研究组SCr、BUN、BUA水平均较对照组低(P＜0.05)。结果说明, 在氯沙坦钾的基础上联合贝前列素钠治疗可以有效改善早期DN 患者的肾功能, 考虑原因可能与氯沙坦钾与贝前列素钠联合应用发挥出显著的抗血小板聚集作用, 促进了肾动脉扩张, 改善肾血管量, 提高肾小管重吸收作用和与肾小球滤过功能有关, 继而保护了患者的肾脏功能。此外, 在不良反应发生率比较中, 两组结果无差异性(P＞0.05)。可见, 氯沙坦钾与贝前列素钠联合应用并不会增加用药不良风险, 具有较为理想的治疗安全性。

综上所述, 氯沙坦钾与贝前列素钠联合治疗早期DN 效果确切, 能够有效改善患者的肾功能, 安全性较佳, 适于临床应用。需要注意的是, 本次研究选取的样本数量与观察时间有限, 所以关于氯沙坦钾与贝前列素钠联合治疗早期DN 的远期疗效仍需要延长观察时间、增加样本量进一步论证。