利拉鲁肽和达格列净治疗糖尿病肾病的疗效比较

刘 艳，董 昭，晏 玥，贾海菊

（1.大同市第三人民医院内分泌科，山西大同 037008；2.长治医学院研究生处，山西长治 046000）

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的微血管并发症，其特征是蛋白尿和肾小球滤过率降低[1]。长期以来，高血糖和晚期糖基化终产物等葡萄糖代谢产物一直被认为是DN初始因素，它们促进足细胞损失、内皮细胞过度增殖、系膜细胞扩张和肾小球基底膜增厚[2]。尽管许多疗法已被用于改善DN，但越来越多患者生活质量受到严重影响。因此，DN需要更多新的治疗策略。利拉鲁肽能有效抑制胰高血糖素分泌，是常用的降糖药。这种药物被发现可以降低尿蛋白排泄率并改善肾功能[3]。此外，达格列净也为新型糖尿病药物，可有效减少尿糖重吸收，从而降低血糖。一项大型心血管试验结果表明，达格列净还显著降低了2型糖尿病患者心力衰竭和慢性肾脏疾病进展风险[4]。上述两种药物在临床广泛应用，但在DN患者中疗效对比报道较少。我们通过评估体重指数、糖化血红蛋白A1c（Hemoglobin A1c,HbA1c）、血清肌酐（Serum creatinine,sCr）、尿酸（Uric acid,UA）、尿微量白蛋白（Urine microalbumin,uMA）、尿肌酐（Urinary creatinine,uCr）、血清白蛋白（Serum albumin,sAlb）、肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）和不良反应发生情况，对利拉鲁肽和达格列净治疗DN的有效性和安全性进行比较。

1 材料和方法

1.1 临床资料

选取2020 年6 月—2023 年6 月在大同市第三人民医院就诊的180 例DN 患者，随机分为对照组、利拉鲁肽组和达格列净组，每组60 例。入选标准：①年龄在18～70 岁；②符合世界卫生组织发布的糖尿病诊断标准；③持续性蛋白尿（≥30 mg/24 h）或eGFR＜60 mL/（min·1.73 m2）；④HbA1c为7.0%～11.0%。排除标准：①患有严重心脑血管疾病患者；②肝功能障碍；③糖尿病急性并发症患者，如糖尿病酮症酸中毒和糖尿病高渗昏迷；④恶性肿瘤患者。患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

常规护理遵循糖尿病的标准管理，包括日常饮食、体育锻炼和血糖监测。对照组在口服降血糖药物或皮下注射胰岛素控制血糖基础上，给予厄贝沙坦150 mg（扬子江药业集团，批准文号：国药准字J20130049），每日1 次。利拉鲁肽和达格列净组分别给予利拉鲁肽1.2 mg（丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20160037）和达格列净10 mg（阿斯利康制药有限公司，批准文号 ：国药准字HJ20170119HJ20170120），每日1 次。各组均接受了为期3月的治疗。

1.3 观察指标

比较治疗前后各组患者体重指数、HbA1c、sCr、UA、uMA/uCr、sAlb和eGFR；并检测治疗前后炎症指标，包括白细胞介素-6（Interleukin-6,IL6）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor,TNF-α）。记录治疗期间不良反应（如低血糖、低血压、头晕和尿路感染），并计算不良反应的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0 统计软件进行数据分析。数据以均数±标准差或百分数表示。组间比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者基线特征比较

如表1 所示，3 组患者在年龄、性别、病程和体重指数方面无统计学差异；3组患者HbA1c、sCr、UA和uMA/uCr 也无统计学差异；此外，3 组患者基础服药方面也无统计学差异，具有可比性。

表1 3 组患者治疗前基线特征比较

2.2 各组患者治疗前后代谢相关指标比较

与治疗前相比，治疗后，除对照组体重指数外，3组其他各项指标均有明显改善（所有P＜0.05）。治疗后，利拉鲁肽和达格列净组患者体重指数、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均低于对照组（所有P＜0.05）（表2）。

表2 3 组患者治疗前后代谢相关指标比较

2.3 各组患者治疗前后sAlb和eGFR水平比较

治疗前3 组患者sAlb 和eGFR 无统计学差异。治疗后，3 组患者sAlb 水平均升高，而且利拉鲁肽和达格列净组患者sAlb 水平高于对照组（所有P＜0.05）。3 组患者eGFR 水平在治疗后也有所升高，但无统计学差异（表3）。

表3 3 组患者sAlb 和eGFR 水平比较

2.4 各组患者治疗前后血清炎症因子比较

治疗前3 组患者血清IL-6 和TNF-α 水平均无统计学差异。治疗后，3 组血清IL-6 和TNF-α 水平均低于治疗前，且利拉鲁肽和达格列净组患者血清IL-6 和TNF-α 水平低于对照组（所有P＜0.05）（表4）。

表4 3 组间IL-6 和TNF-α 水平比较

2.5 各组患者不良反应比较

3 组患者不良反应发生率无统计学差异，均未发生其他严重不良反应（表5）。

表5 3 组患者不良反应比较

3 讨论

近年来国内由于饮食结构变化，糖尿病及其相关并发症发病率越来越高，其中DN 是糖尿病常见并发症之一。DN 发病机制目前尚不明确。当DN 发展到一定程度时，会因血糖和血压过高而引起肾血管损伤，很可能发展成尿毒症。因此，DN 早期治疗非常重要，治疗原则主要是控制血糖，减轻肾脏负担。

糖尿病的临床治疗药物有多种，其中利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1 类似物，而达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂，均广泛用于糖尿病治疗。本研究结果显示，与治疗前相比较，治疗3月后，利拉鲁肽或达格列净组患者体重指数、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均下降，表明利拉鲁肽或达格列净均能有效控制血糖，保护肾脏，这与以往研究结果一致[5]。另外，利拉鲁肽或达格列净组上述各项指标低于对照组，利拉鲁肽或达格列净组sAlb 水平高于对照组，提示利拉鲁肽或达格列净治疗DN 疗效优于厄贝沙坦。

DN 发生与血液动力学变化和持续性高血糖有关。最近研究表明，DN 处于慢性炎症状态，炎症相关因子在DN 发生中起着重要作用，提示抑制炎症因子可能是治疗DN 方法之一[6]。Krishan 等人研究表明，高迁移率族box-1 与DN 发生密切相关，而且与TNF-α 和IL-6 呈正相关[7]。此外，利拉鲁肽或达格列净可能有抗炎作用，而且与降血糖和血压无关[8-9]。本研究结果也表明，治疗3 月后，利拉鲁肽或达格列净组患者血清TNF-α 和IL-6 均低于基线水平。此外，与对照组相比，利拉鲁肽或达格列净组血清TNFα 和IL-6 降低更显著。因此，利拉鲁肽或达格列净具有不依赖于降低血糖和血压的肾脏保护功能，而利拉鲁肽和达格列净两组间的疗效无统计学差异。

总之，本研究结果表明，利拉鲁肽或达格列净均能有效改善DN患者血糖，抑制肾病病情加重，疗效显著，而且患者用药后安全有效，不良反应概率较低。