交泰丸治疗多囊卵巢综合征伴焦虑抑郁临床研究*

彭宏偲 王宏展 王 志 吴 笑 许啸虎△

1蕲春县人民医院临床营养科,湖北黄冈 435300 2华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科,武汉 430030

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是临床上常见的生殖内分泌疾病,以内分泌代谢紊乱(高雄激素血症、高胰岛素血症)和卵巢功能障碍(卵巢多囊化、无排卵或稀发排卵)为主要特征。其临床表现多样,主要包括月经失调、不孕、肥胖、多毛、痤疮、脱发、失眠和焦虑抑郁等。其中焦虑抑郁是PCOS患者常见的心理问题,与疾病的发生和发展密切相关。据调查,约38.6%和25.7%的PCOS患者表现出不同程度的焦虑和抑郁[1]。特别是随着社会生活节奏的加快,越来越多PCOS患者遭遇睡眠障碍的困扰。而慢性失眠是焦虑和抑郁发病的危险因素,睡眠质量较差的PCOS患者更容易出现抑郁或焦虑症状[2],这些不良情绪均影响正常月经周期和孕育功能。

交泰丸作为传统经典方剂,主要用于治疗心肾不交、心火旺盛所引起的失眠、焦虑抑郁等症状。近年来,有研究表明交泰丸具有降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗抑郁和改善记忆力等作用[3],提示其具有治疗PCOS的良好潜质。基于此,本研究收集60例PCOS伴焦虑抑郁患者,探讨交泰丸对其糖脂代谢、性激素水平和焦虑抑郁状态及睡眠相关指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年10月—2023年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院中医妇科就诊的PCOS伴焦虑抑郁患者60例,根据就诊顺序,按照随机数字表法将患者分为对照组与治疗组,每组30例。对照组年龄19～35岁,平均(28.33±4.87)岁;病程0.5～6年,平均(3.98±1.41)年。治疗组年龄18～34岁,平均(28.62±3.79)岁;病程0.5～7年,平均(5.13±2.27)年。2组患者基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经华中科技大学同济医学院附属同济医院医学伦理委员会审核通过(批号:TJIRB20200802)。

1.2 PCOS诊断标准

参照2018年中华医学会妇产科学分会制定的《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4],月经稀发或闭经或不规则子宫出血且符合下列2项中的1项:①高雄激素表现或高雄激素血症;②超声表现为卵巢多囊状态。在此基础上排除了其他可能引起高雄激素和排卵异常的疾病即可诊断为PCOS。

1.3 焦虑、抑郁状态诊断标准

参照《中国精神障碍分类和诊断标准第三版》[5]的有关内容,采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)评价,评分在50～70分之间。

1.4 纳入与排除标准

纳入标准:①符合PCOS诊断标准;②年龄18～35岁;③符合轻中度焦虑抑郁(相关评分在50～70分);④既往无严重肝肾疾病或器质性妇科疾病;⑤入组前3个月内未服用降糖、降脂、激素和抗焦虑抑郁类药物;⑥自愿签署知情同意书参加本研究。

排除标准:①生殖器官恶性肿瘤等器质性疾病;②其他可能引起高雄激素和排卵异常的疾病,如先天性肾上腺皮质增生症、库欣综合征等;③卵巢早衰、高泌乳素血症等高促性腺激素导致的月经紊乱;④合并严重的内外科、精神性等疾病;⑤入组前3个月内有降糖、降脂、激素和抗焦虑抑郁类药物使用史;⑥正在参加其他临床试验者。

1.5 治疗方法

2组治疗期间均嘱患者控制饮食,加强运动。

对照组:自月经第7天开始给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370)餐时口服,500 mg/次,2次/d;月经期不停药,连续干预12周。

治疗组:在对照组基础上加用交泰丸中药配方颗粒,方药组成:黄连12 g,肉桂6 g,均由北京康仁堂药业有限公司生产,并由华中科技大学同济医学院附属医院中药房提供。服用方法为1剂/d,2次/d,饭后冲服;月经期不停药,连续干预12周。

1.6 观察指标与检测方法

糖脂代谢指标:于治疗前后抽取患者月经期第2～5日空腹静脉血进行糖脂代谢指标检测,包括空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG),并计算胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。

性激素水平:于治疗前后抽取患者月经期第2～5日空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法进行性激素水平检测,包括黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T),并计算LH/FSH比值。

焦虑、抑郁指标:于治疗前后进行焦虑、抑郁评分,评价方式为SAS和SDS评分,以上量表评分使用标准分作为评分标准,将各题得分相加为总分,标准分=总分×1.25,标准分得分越高说明焦虑或抑郁状态越严重。

睡眠质量评价:于治疗前后进行睡眠质量评价,评价方式为匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表评分,总分0～21分,得分越高代表睡眠质量越差。

血清神经递质:于治疗前后抽取患者月经期第2～5日空腹静脉血,根据检测试剂盒的操作说明进行5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)检测。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 2组糖脂代谢指标比较

治疗后,2组FBG、FINS、HOMA-IR、TC及TG水平均较治疗前降低(P均<0.05);组间比较,治疗组TG和FINS降低更明显(P均<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后糖脂代谢指标比较

2.2 2组性激素水平比较

治疗后,2组LH、T和LH/FSH均较治疗前降低(P均<0.05);组间比较,治疗组T和LH/FSH降低更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后性激素水平比较

2.3 2组焦虑、抑郁和睡眠质量评分比较

治疗后,对照组SAS评分较治疗前降低(P<0.05),而治疗组SAS、SDS、PSQI等评分均较治疗前降低(P均<0.05);组间比较,治疗组SAS、SDS、PSQI等评分降低更明显(P均<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后焦虑、抑郁和睡眠质量评分比较(n=30,分,

2.4 2组血清神经递质水平比较

治疗后,治疗组GABA和5-HT均较治疗前降低(P均<0.05),而对照组仅GABA较治疗前降低(P<0.05);组间比较,治疗组GABA和5-HT降低更明显(P均<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后血清神经递质水平比较[n=30,M(P25,P75)]

3 讨论

PCOS是一种常见的妇科内分泌疾病,影响5%～10%的育龄期妇女[6]。其以高雄激素血症、卵巢多囊化、排卵功能障碍为主要临床表现,已成为造成女性不孕的主要原因之一,给社会发展和家庭生活带来巨大影响[7]。越来越多的研究发现PCOS女性较正常育龄女性更容易表现出失眠、焦虑、抑郁等症状[7-8]。这些不良情绪或心理状态反过来又干扰神经、生殖、内分泌及代谢功能,加重内分泌紊乱、炎症反应和高雄激素血症等,进而影响临床治疗效果,最终形成恶性循环,严重损害PCOS女性身心健康[9]。因此,PCOS不单是生殖内分泌及代谢异常疾病,更是一种身心疾病;在临床中除了以抗高雄激素、调整月经周期、促排卵、改善胰岛素抵抗等为治疗目的外,还应时刻重视对其不良情绪或心理状态的调治。如《济生方》载“思虑伤心,疲劳伤肾,心肾不交,精元不固”,这些症状多由心气不舒,心火偏旺,肾精耗伤,心肾不交所致。由此可见,PCOS的发生发展与心肾不交有关,而交通心肾有助于其孕育。

交泰丸出自《韩氏医通》,由黄连、肉桂二药组成。该方以黄连苦寒以泻心火,使心火下降而交于肾阴;肉桂助阳以温肾水,使肾水上升而济于心阳,二者一升一降,“使心肾交于顷刻”,共奏水火既济之功,是临床上治疗心肾不交型失眠的代表方。已有研究发现交泰丸可以改善抑郁症,并可用于治疗围绝经期综合征和女性未破裂卵泡黄素化综合征等[10-11]。笔者在临床诊疗中发现,多数PCOS患者伴有心烦口渴、口舌生疮、失眠、焦虑、腰酸怕冷等心火上炎而肾阳不足之心肾不交症状,在处方中配伍交泰丸常取得良好疗效。

黄连中的小檗碱已被证实具有改善胰岛素抵抗、调节性激素分泌和促进卵泡发育的多重效应。它不但可以通过激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路中关键蛋白的表达来改善PCOS患者的胰岛素敏感性[12],还能增加子宫内膜过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ的表达,改善PCOS大鼠糖耐量异常,降低LH、T和INS水平,改善卵巢的多囊样表现[13]。此外,还可通过提高性激素结合球蛋白水平改善患者高雄激素血症[14]。而肉桂具有抗氧化,抗炎,抗糖尿病,抗菌以及改善腹泻的用途[15]。已有研究表明,肉桂可能通过增加胰岛素信号通路中磷脂酰肌醇3-激酶的活性,从而增强胰岛素的作用,因而可能成为治疗PCOS的有效药物[16]。此外,笔者前期研究也发现,交泰丸不但能够降低大鼠血糖水平,保护胰岛β细胞,改善胰岛素抵抗,还可以调节生物钟基因Cry的表达,改善慢性失眠大鼠睡眠[17-18]。也有文章报道,交泰丸用于抑郁症的治疗也表现出良好效果。而本研究结果发现,交泰丸和二甲双胍均能明显改善PCOS患者糖脂代谢、性激素水平;与单用二甲双胍相比,交泰丸联合二甲双胍改善TG、FINS、T和LH/FSH的效果更明显,且患者焦虑、抑郁和睡眠质量得到明显改善,其机制可能与调节神经递质GABA和5-HT的分泌有关。

综上所述,交泰丸在改善PCOS患者糖脂代谢、性激素水平的同时,能够缓解焦虑、抑郁并提高睡眠质量;说明交泰丸可以用于PCOS的治疗,特别是伴有焦虑、抑郁情绪的患者。然而,由于研究样本量的限制,需要进一步大规模的临床试验来验证交泰丸的治疗效果和安全性。同时,对于PCOS伴焦虑抑郁的治疗,除了药物治疗外,还需要综合考虑患者的具体情况,采取综合治疗措施,包括心理治疗、生活方式干预等,共同提高PCOS的治疗效果。