术后血清MMIF、IL⁃6 及PTH 水平与甲状腺乳头状癌术后甲状旁腺功能减退的相关性

梅长利 李学文 那将超 何亮

甲状腺乳头状癌常采用切除甲状腺以及颈中央区淋巴结进行治疗，但是该治疗方法可能会损伤到甲状旁腺，因此会导致在手术结束后发生甲状旁腺功能减退以及低钙血症等现象［1］。即使在进行手术时尽可能保护甲状旁腺，但甲状旁腺暂时性功能减退等现象并未减少；特别是永久性甲状旁腺功能减退会给患者的生活质量带来严重影响，因此，明确甲状腺切除术以及颈中央区淋巴结清扫手术后甲状旁腺功能减退的危险因素至关重要［2⁃3］。巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage move⁃ment inhibitory factor，MMIF）、白介素⁃6（Interleu⁃kin⁃6，IL⁃6）均与甲状旁腺功能减退有关［4］。甲状旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）水平则与甲状旁腺功能减退症具有一定的关系［5］。本文旨在分析MMIF、IL⁃6 及PTH 水平与甲状腺乳头状癌术后甲状旁腺功能减退的关系，以期为临床治疗提供相关资料。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年6 月至2022 年4 月于北京市平谷区医院确诊为甲状腺乳头状癌并采用甲状腺全切以及颈中央区淋巴结清扫手术患者134 例为研究对象。其中男22 例，女112 例；年龄20～74 岁，平均年龄（47.12±11.56）岁。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：①所有患者均符合甲状腺乳头状癌的诊断标准［6］；②所有手术均由同一位具有甲状腺手术经验的主治医生完成；③均无手术禁忌症；④临床资料无缺乏；⑤所有患者均为首次进行甲状腺全切以及颈中央区淋巴结清扫手术；⑥患者及家属均签署知情同意书。排除标准：①合并患有自身免疫性疾病；②术前甲状旁腺激素水平异常；③有心血管疾病史；④患有其他恶性肿瘤；⑤无精神、意识、语言障碍。

1.2 方法

1.2.1 术后血清MMIF、IL⁃6、PTH 水平检测

空腹抽取患者静脉血8 mL，置于室温中，待其凝固后，使用离心半径为8 cm 的离心机HT12MM以2 000 r/min 的转速离心5 min，分离血清。采用酶法对血清MMIF 水平进行检测，检测仪器为iMark 酶标仪（试剂盒由武汉华美生物有限公司提供）；采用COBSE601 型电化学发光免疫分析仪检测IL⁃6 水平（试剂由深圳市梓健生物科技有限公司提供）；采用电化学发光免疫法检测PTH 水平，检测仪器为Cobas e601 分析仪（试剂与仪器均由德国罗氏诊断公司提供）。严格按照说明书进行操作。

1.2.2 甲状旁腺功能减退标准

术后1 个月，空腹测量血钙水平＜2.1 mmol/L［7］。

1.3 观察指标

统计患者术后甲状旁腺功能减退发生情况；分析影响患者甲状旁腺功能减退的单因素，并采用多元Logistic回归分析影响甲状旁腺功能减退的危险因素，采用Pearson 系数分析血清MMIF、IL⁃6、PTH 与甲状旁腺功能减退的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验；采用多元Logistic回归分析影响甲状旁腺功能减退的独立危险因素；采用Pearson相关性分析血清MMIF、IL⁃6、PTH 与甲状旁腺功能减退间的相关性；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者术后甲状旁腺功能减退发生情况

134 例患者术后甲状旁腺功能正常112 例（83.58%）、甲状旁腺功能减退22 例（16.42%）。

2.2 影响甲状旁腺功能减退的单因素分析

两组年龄、性别、肿瘤直径等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组肿瘤位置、中央区淋巴结清扫位置及数量、合并桥本甲状腺炎以及血清MMIF、IL⁃6、PTH 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 影响甲状旁腺功能减退的单因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of factors affecting hypoparathyroidism［n（%），（）］

表1 影响甲状旁腺功能减退的单因素分析［n（%），（）］Table 1 Univariate analysis of factors affecting hypoparathyroidism［n（%），（）］

2.3 影响甲状旁腺功能减退的多因素分析

多元Logistic 回归分析显示：肿瘤位于后背膜、合并患有桥本甲状腺炎以及血清MMIF≥2 ng/mL、IL⁃6 ＞10.0 pg/L、PTH≥15 pg/mL 是影响甲状旁腺功能减退的危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响甲状旁腺功能减退的多因素logistic 回归分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis of factors affecting hypoparathyroidism

2.4 血清MMIF、IL⁃6、PTH 与甲状旁腺功能减退的相关性

Pearson 相关性分析可得，血清MMIF、IL⁃6、PTH 与甲状旁腺功能减退呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 血清MMIF、IL⁃6、PTH 与甲状旁腺功能减退的相关性分析Table 3 Correlation analysis between serum MMIF，IL⁃6，PTH and hypoparathyroidism

3 讨论

在甲状旁腺功能减退的患者中，约75%～85%的患者是由于颈部手术造成的，特别是甲状腺全切除术。甲状旁腺紧邻甲状腺，其位置不确定、体积小，因此在手术中易对其造成伤害，或者损伤连接甲状旁腺的血管，最后致使甲状旁腺功能减退［8］。

本次研究结果显示，术后血清MMIF≥2 ng/mL、IL⁃6＞10.0 pg/L、PTH≥15 pg/mL 均是影响术后甲状旁腺功能减退的危险因素，提示血清MMIF、IL⁃6、PTH 水平可能与术后甲状旁腺功能减退有关。马莹等［9］在研究中发现，血清MMIF、IL⁃6、PTH 水平均与术后甲状旁腺功能减退呈正相关，这点在本文中也被证实。本研究Pearson 相关性分析显示，术后血清MMIF、IL⁃6、PTH 与甲状旁腺功能减退呈正相关。MMIF 与自身免疫性甲状腺炎患者甲状腺切除手术难度、手术时间以及甲状旁腺功能减退、喉返神经损伤等术后并发症存在一定关联［10］。研究指出［11］，MMIF 可抑制巨噬细胞迁移，并调节IL⁃6 等炎性因子水平，在机体免疫炎症方面有着重要作用。有研究称，IL⁃6 可靶向甲状旁腺和肾脏中钙敏感受体下调甲状旁腺激素水平和1，25⁃二羟基维生素D3 水平，诱发低钙血症［12］。柯瑶等［13］在对系统性红斑狼疮进行研究时发现，低血钙状态会使系统性红斑狼疮患者的免疫细胞活化增强，从而使IL⁃6 等炎性因子分泌增加。在甲状旁腺全切后，患者体内IL⁃6 水平降低，说明IL⁃6 与甲状旁腺切除有关［14］。MMIF 是T 细胞分泌的一种蛋白，其水平波动与低血钙状态有关［15］。而PTH 水平往往反映了术中甲状旁腺是否受损与术后甲状旁腺的功能活性状态［16］。较高的PTH 水平提示术中甲状旁腺损伤可能性小，血供保留较好，更利于早期的功能恢复。同时也有报道称，PTH 水平是早期预测永久性甲状旁腺功能减退发生的可靠指标［17］。术后MMIF、IL⁃6 以及PTH 水平均与甲状旁腺功能减退独立相关，原因可能在于：机体的低血钙状态会加快免疫细胞活化，从而使血清MMIF、IL⁃6、PTH 分泌增加；除此之外，血清MMIF、IL⁃6、PTH 与机体内的甲状旁腺激素、1，25⁃二羟基维生素D3 水平也存在相关关系。临床可通过调节甲状旁腺激素、1，25⁃二羟基维生素D3 水平调节体内血钙水平，进而调节术后血清MMIF、IL⁃6、PTH 水平。MMIF、IL⁃6、PTH 与血钙相互影响，因此，这三者水平均可反映甲状旁腺功能减退情况。

综上所述，临床可通过检测术后血清MMIF水平、IL⁃6、PTH 水平用以预测甲状腺乳头状癌术后甲状旁腺功能是否出现减退，为治疗提供可靠的依据。