司维拉姆联合高通量透析对维持性血液透析患者微炎症、肾功能及cTnT 影响

王群鸥 宛家奎 李金玉 王道宏

维持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）是一种长期进行血液透析治疗终末期肾病患者的方法，其能够保护残余的肾脏功能，改善终末期肾病患者的生活质量［1］。MHD 患者的肾功能损害严重，各种内毒素、化学物质及免疫复合物刺激下，会激活单核巨噬细胞系统，引起多种炎症因子释放并且长期存在，导致机体内形成微炎症状态［2］。碳酸司维拉姆能够降低MHD 患者体内血磷与延缓血管钙化，减少不良心血管事件的发生，而且对于改善MHD 患者体内的炎症反应具有较好的效果［3］。有研究表明，高通量透析能清除小分子毒素物质，而且能将血液中的大分子溶质转移至透析液排出体外，减少MHD 患者体内的毒素物质积累［4］。长期进行血液透析患者体内的微炎症状态与代谢异常会引起心肌损害，使体内心肌损伤指标水平升高，而心肌肌钙蛋白T（Cardiac tropo⁃nin T，cTnT）能够反映机体心肌损害情况［5］。本研究通过探讨司维拉姆联合高通量透析对MHD患者微炎症、肾功能及cTnT 影响，为临床诊治提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2021 年1 月至2023 年1 月黄山市人民医院收治的98 例进行MHD 患者作为研究对象，根据不同的治疗方案将患者分成研究组和对照组各49 例。其中研究组男性31 例，女性18 例；平均年龄（53.46±9.37）岁；透析时间平均（95.47±14.88）月。对照组男性30 例，女性19 例；平均年龄（54.79±9.83）岁；透析时间平均（94.13±14.57）月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。病例纳入标准：①患者接受MHD时间≥3 年，且病情稳定；②无血液净化禁忌症；③患者其家属均知情同意。病例排除标准：①合并存在恶性肿瘤者；②合并存在严重心血管疾病者；③对本研究相关药物过敏或不适者。本研究已获得本院伦理委员审核批准。

1.2 治疗方法

对照组进行常规血液透析治疗，仪器采用4008S 血液透析机、F7HPS 低通量聚砜膜透析器（均购于德国FRESENIUS 公司），透析膜面积为1.6 m2，超滤系数为16 mL/（h·mmHg）。选用低钙碳酸氢盐透析液，透析液流量设置为500 mL/min，选取动静脉内瘘作为血管通路，血流量设置为220～260 mL/min。透析频率为每周3 次，每次4 h，持续3 个月。

研究组为高通量血液透析联合口服碳酸司维拉姆片治疗。仪器采用4008S 血液透析机、FX80高通量透析器（均购于德国FRESENIUS 公司），透析膜面积为1.8 m2，超滤系数为59 mL/（h·mmHg）。选用低钙碳酸氢盐透析液，透析液流量设置为500 mL/min，选取动静脉内瘘作为血管通路，血流量设置为220～260 mL/min。透析频率为每周3 次，每次4 h，持续3 个月。司维拉姆（规格：0.8 g×30 片/盒；批准文号：国药准字J20 130160；厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司）用量为每次0.8 g，每天3 次，随餐口服持续3 个月。

1.3 血清指标检测

采集两组患者治疗前后的静脉血3 mL，在4℃下以3 500 r/min 进行离心15 min（离心半径10 cm），收集上层清液置入4～8℃低温环境中保存待检。仪器使用迈瑞BS2800M 全自动生化分析仪，检测血清中的钙、磷水平；采用免疫比浊法检测血清C 反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）；采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）；采用荧光免疫法检测血清降钙素原（Procal⁃citonin，PCT）；采用放射免疫法检测血清血肌酐（Serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitro⁃gen，BUN）；采用免疫化学发光法检测血清cTnT水平，根据试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）说明书完成检测。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料用（）表示，行独立样本t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的血清钙、磷水平比较

两组治疗后1 个月、3 个月的血清钙、磷水平均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的血清钙、磷水平比较（）Table 1 Comparison of serum calcium and phosphorus levels before and after treatment between the two groups（）

表1 两组治疗前后的血清钙、磷水平比较（）Table 1 Comparison of serum calcium and phosphorus levels before and after treatment between the two groups（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.2 两组治疗前后的血清炎症因子水平比较

两组治疗后1 个月、3 个月的血清CRP、IL⁃6、PCT 水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的血清炎症因子水平比较（）Table 2 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups（）

表2 两组治疗前后的血清炎症因子水平比较（）Table 2 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组治疗前后的血清Scr、BUN 与cTnT 水平比较

两组治疗后1 个月、3 个月的血清Scr、BUN、cTnT 水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后的血清Scr、BUN与cTnT水平比较（）Table 3 The levels of serum Scr，BUN and cTnT before and after treatment were compared between the two groups（）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较［n（%）］Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 讨论

临床上对终末期肾病患者的主要治疗方法是进行MHD 改善肾功能，维持患者的生命［6］。刘金平等［7］研究表明，MHD 患者的病变过程中通常伴随有多系统与多器官的免疫性病理损伤，各类病原微生物会诱导产生剧烈的炎症反应，加重患者的病情。Ali 等［8］研究指出，MHD 患者多伴随有不同程度的心血管事件，由肾功能衰竭引起的钙磷代谢紊乱与心血管钙化是导致MHD 患者出现心血管事件的主要原因。

高通量透析是采用对流与弥散原理清除血液中分子的方法，其使用的高分子聚合物膜具有较好的水力学扩散性与通透性，其超滤系数和吸附能力优于常规血液透析［9］。易晔等［10］研究认为，高通量透析能够更有效地清除中、大分子毒素，能够改善MHD 患者微炎症状态以及血压、贫血等心血管疾病危险因素，从而改善心脏功能。万文杰等［11］研究指出，高通量透析能够减轻慢性衰竭患者体内的炎症反应，降低血清炎性因子水平，而且能够有效清除血液中的Scr、BUN 等小分子物质，改善患者的肾功能。唐玲等［12］研究表明，高通量透析不仅能够明显减少MHD 患者的血膜反应与炎症反应，改善微炎症状态，而且能够清除心血管相关蛋白结合毒素，减轻对心肌细胞的损伤。本研究结果显示，两组在治疗1 个月及3 个月后的血清钙、磷、CRP、IL⁃6、PCT、Scr、BUN、cTnT 水平均优于治疗前，提示高通量透析能够调节血钙、血磷，改善MHD 患者体内微炎症状态、肾功能与心肌细胞损伤。

碳酸司维拉姆是含有多个氨基结构的新型结合剂，其主要成分是聚丙烯酰胺，能够通过离子交换的方式同磷酸分子结合并随粪便排出，进而有效降低机体的血磷水平，减少不良心血管事件的发生［13］。林蓉宇等［14］研究指出，碳酸司维拉姆不仅能够明显降低MHD 患者的血磷水平，抑制巨噬细胞活性，而且能够螯合胃肠道中的促炎物质，降低炎症反应程度。路琪等［15］研究表明，碳酸司维拉姆不仅可以降低慢性肾功能衰竭患者体内的血磷水平并维持血钙稳定，有效改善肾功能，而且能够调节血清炎症因子水平，进而改善微炎症状态。本研究结果显示，研究组在治疗1 个月及3 个月后的血清CRP、IL⁃6、PCT、Scr、BUN 水平均低于对照组，提示碳酸司维拉姆联合高通量透析对于改善MHD 患者体内微炎症状态与肾功能的效果更好。陈建军等［16］研究指出，不同钙离子浓度的透析液对MHD 患者的心脏结构与功能具有重要影响，低钙离子浓度透析液能够改善微炎症状态，保护心肌细胞，降低机体血清心肌损伤标志物的水平，在透析过程中应该密切监测血钙、血磷水平。本研究结果显示，研究组在治疗1 个月及3 个月后的血清钙、磷、cTnT 水平均优于对照组。碳酸司维拉姆能够降低MHD 患者体内的血钙与血磷水平，减轻血管钙化，更有利于改善MHD 患者的心肌细胞损伤，进而减少不良心血管事件发生［17］。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计意义，对MHD 患者使用碳酸司维拉姆治疗并没有明显增加药物不良反应，具备良好的用药安全性。

综上所述，司维拉姆联合高通量透析能够降低维持性血液透析患者体内的微炎症状态、改善肾功能与减少心肌损伤，且没有明显增加不良反应，用药安全性较好。